富马酸伏诺拉生片用于胃食管反流病的疗效及对患者胃肠激素水平的影响

【摘要】目的 探讨富马酸伏诺拉生片用于胃食管反流病（GERD）的疗效及对患者胃肠激素水平的影响，为临床提供参考。方法 选取2021年1月至2023年11月在上海市宝山区罗店医院接受治疗的88例GERD患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为对照组（44例，给予奥美拉唑进行治疗）和观察组（44例，给予富马酸伏诺拉生片进行治疗）。比较两组患者疗效、pH值参数、胃肠激素水平、炎症因子水平和不良反应发生情况。结果 观察组患者疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者>5 min反流频率、4 h反流频率、pH值<4时间占比均少于治疗前，最长反流时间均短于治疗前，且观察组>5 min反流频率、4 h反流频率、pH值<4时间占比均少于对照组，最长反流时间短于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者胃泌素（GAS）-17、胃蛋白酶原（PG）Ⅰ/PG Ⅱ水平均较治疗前升高，白细胞介素（IL）-6水平均较治疗前降低，且观察组的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平的升高幅度均大于对照组，IL-6水平降低幅度均大于对照组（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 富马酸伏诺拉生片治疗GERD患者的效果显著，并可有效改善临床症状、胃肠激素与炎症因子水平，安全性理想。

【关键词】富马酸伏诺拉生片；胃食管反流病；奥美拉唑；疗效；胃肠激素

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）具有病情长、病情反复等特点，是消化系统的常见病[1]。质子泵抑制剂（PPIs）是GERD的一线治疗药物，但传统PPIs存在起效慢、抑酸时间短、易受基因多态性影响、酸环境中不够稳定等不足[2]。有研究显示，GERD经PPIs初始治疗4～8周后已经无症状者，停药6个月内的复发率高达75%～90%，抑酸效果不佳是GERD患者治疗失败的重要原因[3]。因此，需寻找抑酸效果好且持久的药物。富马酸伏诺拉生是新型抑酸剂，在酸环境中较为稳定，克服了传统PPIs的局限性，抑酸效果更好且持久，还不受饮食和基因多态性影响[4]。基于此，本研究在治疗GERD患者中应用富马酸伏诺拉生，观察治疗效果并比较不同用药方案对胃肠激素造成的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年11月在上海市宝山区罗店医院接受治疗的88例GERD患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组中男性与女性患者分别为25例与19例；年龄22～63岁，平均年龄（47.86±9.13）岁；病程4～12年，平均病程（7.88±3.07）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.68±2.03）kg/m2。观察组中男性与女性患者分别为26例与18例；年龄20～65岁，平均年龄（48.17±9.36）岁；病程3～12年，平均病程（7.73±3.02）年；BMI 18～27.5 kg/m2，平均BMI（22.54±1.76）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经上海市宝山区罗店医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合GERD的诊断标准[5]；⑵无胃肠手术史者；⑶无消化道畸形者。排除标准：⑴合并恶性肿瘤者；⑵合并心、肾等重要脏器功能不足者；⑶合并精神类疾病者；⑷妊娠期、哺乳期者；⑸对本研究应用药物过敏者；⑹合并呼吸系统传染性疾病者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者奥美拉唑进行治疗。口服奥美拉唑（海南海灵化学制药有限公司，国药准字H10920092，规格：20 mg/粒）20 mg/次，2次/d。给予观察组患者富马酸伏诺拉生片进行治疗。口服富马酸伏诺拉生片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，国药准字J20200011，规格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。于治疗前后对两组患者的临床症状（反酸、烧心、胸骨后疼痛）按无（0分）、轻微（1分）、不影响生活与工作（2分）、需治疗（4分）进行评分，显效：症状总积分较治疗前降低≥80%；有效：50%≤症状总积分较治疗前降低<80%；无效：症状总积分较治疗前降低<50%[6]。总有效率=显效率+有效率。⑵比较两组患者pH值参数。采用食道阻抗-pH联合监测系统[重庆金山科技（集团）有限公司，渝械注准20172210046，型号：JSIpS-1]监测两组患者治疗前后的pH值参数，包括>5 min反流频率、4 h反流频率、pH值<4时间占比和最长反流时间。⑶比较两组患者胃肠激素、炎症因子水平。采集两组患者空腹肘静脉血4 mL（采血时间点均是治疗前后），采用离心机以离心半径12 cm，转速3 500 r/min进行离心5 min，取上清液。以放射免疫法测定胃泌素（GAS）-17水平；以增强免疫比浊法测定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和PGⅡ水平，计算PG Ⅰ/PG Ⅱ；测定白细胞介素（IL）-6水平（用酶联免疫吸附法测定）。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应（治疗期间过敏性皮炎、胃肠道反应、嗜睡和恶心等）总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者pH值参数比较 治疗前，两组患者pH值参数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后的>5 min反流频率、4 h反流频率、pH值<4时间占比均减少，最长反流时间均缩短，且与对照组比较，观察组>5 min反流频率、4 h反流频率、pH值<4时间占比均更少，最长反流时间更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者胃肠激素、炎症因子水平比较 治疗前，两组患者胃肠激素、炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平均下降，且与对照组比较，观察组GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应（过敏性皮炎、胃肠道反应、嗜睡和恶心等）总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

GERD是高发性疾病，促进患者食管黏膜愈合、快速缓解症状是治疗GERD的首要目的。临床上常采用PPIs治疗GERD，虽多数患者症状可得到较好的控制，但部分GERD患者仍存在PPIs抑酸不理想等情况[7]。富马酸伏诺拉生作为一种治疗GERD的新型药物，因长久有效的抑酸效果逐渐替代PPIs，具有半衰期长，稳定性好的优点，可长时间停留在分泌小管中，在治疗反流性食管炎等胃酸分泌紊乱疾病中已有应用，效果理想[8]。

本研究结果显示， 观察组患者的整体疗效和总有效率均优于对照组，治疗后，观察组患者pH值参数方面的改善幅度与对照组相比较均更大，提示富马酸伏诺拉生治疗GERD的效果较好。分析原因为，奥美拉唑属于PPIs，可通过抑制氢、钾离子和三磷酸腺苷酶达到抑酸效果，降低胃液pH值，但抑酸效果有待提高，并且其起效时间长，半衰期短，无法达到24 h抑酸，疗效不佳[9]。富马酸伏诺拉生是钾离子竞争性阻滞剂，其起效快、半衰期长，在中性或弱酸条件下药效几乎相同，服用4 h内就可将胃内pH值提高至4.0以上，且不受基因多态性影响，24 h内可持续稳定抑酸，抑酸作用更强[10]。

本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均上升，IL-6水平均降低，且观察组GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平升高趋势大于对照组，IL-6水平的降低趋势也大于对照组，提示富马酸伏诺拉生片用于治疗GERD患者，可有效改善其胃功能，减轻炎症损伤。分析原因为，GAS-17参与糖代谢，与胃黏膜萎缩情况、胃癌的发生有关，胃黏膜萎缩时会引起G细胞减少，继而导致GAS-17水平降低；PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平均可反映黏膜异常增生和损伤情况，当GERD发生会损害胃蛋白酶，导致PGⅠ/PGⅡ水平下降[11]。奥拉美挫和富马酸伏诺拉生都具有抑酸的作用，可以降低胃酸对胃蛋白酶损害和黏膜组织的刺激，但观察组患者改善效果更显著的原因为富马酸伏诺拉生有长效抑酸作用，并且在酸性环境中仍然较稳定，促进患者胃动力、改善胃功能的效果更好[12]。IL-6能够诱导中性粒细胞活化，影响食管平滑肌张力，促进GERD发生及病情恶化，而两组患者治疗后IL-6水平的降低，说明两种药物均达到了良好治疗效果，可能是因为较好的抑酸效果，降低了反流与反流内容物对食管黏膜的刺激，减轻了炎症反应，进一步达到降低炎症因子水平的效果；而富马酸伏诺拉生的抑酸效果优于PPIs，并且抑酸作用呈剂量依赖性，可维持持久的抑酸效果，有效缓解症状，促进黏膜愈合，降低炎症反应，继而有效降低IL-6等炎症因子水平[13]。本研究结果显示，两组患者不良反应（治疗期间过敏性皮炎、胃肠道反应、嗜睡和恶心等）总发生率比较，差异无统计学意义，提示富马酸伏诺拉生在GERD患者的治疗安全性良好。考虑原因是，富马酸伏诺拉生经通过肝脏药物代谢酶进行代谢，因此，对于大部分患者而言，其药物代谢具备较好的安全性，并不增加不良反应发生率。

综上所述，富马酸伏诺拉生片治疗GERD患者的效果好，更利于缓解临床症状，同时还可通过持续强效的抑酸作用，改善患者胃肠激素水平，减轻炎症反应，且安全性理想。

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作者简介：张霁雯，硕士研究生，主治医师，研究方向：消化科相关疾病的诊疗。