孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及对患者肺功能和免疫功能的影响

【摘要】目的 观察孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的效果，并分析对患者肺功能与免疫功能的影响，为临床提供参考。方法 按照随机数字表法将2020年1月至2023年1月于南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）接受治疗的80例COPD患者分为对照组与观察组，各40例。给予对照组患者孟鲁司特钠片治疗，观察组患者在对照组的基础上给予乙酰半胱氨酸片治疗。比较两组患者疗效、肺功能指标水平、免疫功能指标水平、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平、半乳糖凝聚素-3（Gal-3）水平和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰值流速（PEF）水平均升高，且观察组均更高（均P<0.05）。两组患者治疗后的CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值水平均升高，CD8+T淋巴细胞百分比水平均降低，且观察组改善幅度均更大（均P<0.05）。两组患者治疗后的MMP-9、Gal-3水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗COPD患者的效果好，不仅能够有效改善患者肺功能，还能提高免疫功能，安全性良好。

【关键词】孟鲁司特钠；乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）通常进展缓慢，与肺部的炎症反应相关[1]。COPD通常由长期吸烟、空气污染和职业暴露等因素引起，随着病情进展，COPD可能导致患者心肺功能下降，进而降低患者生活质量[2-3]。目前，临床对于COPD的治疗主要为药物治疗，其目的在于缓解患者的呼吸困难等症状，并降低肺部炎症程度[4]。孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药，通过抑制白三烯的合成与释放，可以有效减轻炎症反应和过敏反应，从而达到治疗目的[5]。但孟鲁司特钠单独应用时效果不佳，可能无法全面控制COPD的进展。乙酰半胱氨酸在机体内能够通过特定的代谢途径转化为半胱氨酸，其参与体内的多种生理过程，可发挥抗氧化、抗炎等多重生物活性[6]。基于此，本研究探讨孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗COPD患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至2023年1月于南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）接受治疗的80例COPD患者分为对照组与观察组，各40例。对照组中男性、女性患者分别为21例、19例；年龄40～70岁，平均年龄（53.31±5.47）岁；病程5～15年，平均病程（10.32±1.58）年。观察组中男性、女性患者分别为22例、18例；年龄39～70岁，平均年龄（53.26±5.41）岁；病程6～15年，平均病程（10.21±1.52）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院） 医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合COPD的诊断标准[7]；⑵近期未使用糖皮质激素者；⑶无肺部手术史者。排除标准：⑴合并恶性肿瘤者；⑵合并认知障碍者；⑶合并肝、肾等重要脏器功能异常者；⑷对本研究应用药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行平喘[多索茶碱片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20000076，规格：0.2 g/片）0.2 g/次，2次/d]、止咳[羧甲司坦片（黑龙江鼎恒升药业有限公司，国药准字H23022098，规格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/d]、化痰[氨溴特罗口服溶液（海南万玮制药有限公司，国药准字H20223375，规格：100 mL/瓶）20 mL/次，2次/d]等基础治疗。对照组患者每晚睡前口服孟鲁司特钠片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20203046，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。给予观察组患者孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗。口服孟鲁司特钠（用量用法同对照组），口服乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080326，规格：0.6 g/片）0.6 g/次，2次/d。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。患者症状（气短、咳嗽等）明显缓解，70%≤疗效指数<100%，肺功能指标显著改善[用力肺活量（FVC）为2 400 mL～3 400 mL] 且能够自主活动为显效；患者症状有所缓解，30%≤疗效指数<70%，肺功能指标有所改善（2 000 mL<FVC<2 400 mL）且60%的日常活动可自理为有效；患者症状无改善，疗效指数<30%，肺功能指标无变化（FVC<2 000 mL）且超过60%的日常活动不可自理为无效。取患者气短、咳嗽、发热、咳痰4项症状，每个症状积分范围为0～6分（0分为无症状，2分为轻微症状，4分为中度症状，6分为重度症状），分值越高说明患者病情越重。疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%[8]。⑵比较两组患者肺功能指标水平。采用肺功能测试系统（广州红象医疗科技有限公司，粤械注准20232070688，型号：AX100）测定两组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、FVC和呼气峰值流速（PEF）水平（于治疗前后进行测定）。⑶比较两组患者免疫功能指标水平。于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，以流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，粤械注准20202221588，型号：EasyCell 103A0）测定CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比水平，计算CD4+/CD8+比值。⑷比较两组患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、半乳糖凝聚素-3（Gal-3）水平。于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，采用离心机进行离心操作5 min（转速为3 000 r/min，半径为15 cm），取血清，采用全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司，鲁械注准20192220157，型号：BK-400）测定MMP-9、Gal-3水平，测定方法均为酶联免疫吸附法。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括头晕、恶心和心悸。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 与对照组比较，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肺功能指标水平比较 治疗前，两组患者肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、FCV和PEF水平均升高，且观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者免疫功能指标水平比较 治疗前，两组患者免疫功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后的CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值水平均升高，CD8+T淋巴细胞百分比水平均降低，且观察组上述指标的改善水平均更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者MMP-9、Gal-3水平比较 治疗前，两组患者MMP-9、Gal-3水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后的MMP-9、Gal-3水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

COPD是一种慢性介导炎症性疾病，导致患者肺部发生病理、生理的改变，病情严重可导致患者死亡[9]。目前，药物治疗是COPD的首选疗法，且临床实践经验表明，联合用药使治疗效果得到显著提高[10]。孟鲁司特钠可通过抑制白三烯的活性，减轻气道炎症，降低气道高反应性，缓解临床症状。乙酰半胱氨酸片通过分解黏蛋白复合物、核酸，使脓性黏液中黏蛋白的双硫键断裂，降低痰液的黏度，使痰液容易咳出。

本研究结果显示，观察组患者的整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，提示孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗COPD效果显著。分析原因为孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸能够从抑制炎症和减少黏液分泌两个方面改善COPD的症状。孟鲁司特钠能够抑制白三烯的生物活性，进而减少气道平滑肌的收缩、减轻气道黏膜的水肿和降低分泌物的产生[11]。乙酰半胱氨酸能够有效减轻气道炎症，并调节痰液的黏度和减少其分泌，有助于患者排出痰液，缓解呼吸道不适[12]。本研究结果显示，治疗后，两组患者FEV1、FVC和PEF水平较治疗前均升高，且观察组的改善幅度大于对照组，提示观察组的联合治疗方案能够有效改善COPD患者肺功能。原因在于联合用药可有效抑制气道炎症细胞的黏附、聚集与增殖过程，进而调控COPD患者气道内中性粒细胞的存活与凋亡。通过合理调节中性粒细胞的生存状态并促进其凋亡，能够显著减轻患者气道炎症，进而提高肺功能[13]。乙酰半胱氨酸通过促进黏液的溶解与排出，能够减少黏液在气道内的积聚，从而改善气道的通畅性，达到提高肺功能的效果。本研究结果显示，两组患者治疗后的CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值水平较治疗前均升高，CD8+T淋巴细胞百分比水平较治疗前均降低，且观察组上述指标改善程度优于对照组，表明孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸能够有效提高COPD患者免疫功能。分析原因为孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸能够刺激T细胞分化，调节免疫功能。刘祖洪等[14]的研究显示，孟鲁司特钠与乙酰半胱氨酸的联合应用，能够通过提升B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）基因的表达水平与阻断细胞凋亡的途径，有效增加T淋巴细胞及亚群的数量。本研究结果显示，治疗后，两组患者MMP-9、Gal-3水平较治疗前降低，且观察组 MMP-9、Gal-3水平均更低，表明孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸能够抑制炎症因子的产生，降低细胞因子与炎症介质的释放，改善患者肺功能。乙酰半胱氨酸可以通过影响MMP-9水平来调控细胞外基质的降解。细胞外基质是由多种蛋白质和多糖组成的复杂网络结构，可为细胞提供支持与保护。炎症反应中细胞外基质会被过度降解，导致组织结构被破坏和功能障碍[15]。当孟鲁司特钠和乙酰半胱氨酸联合使用时，可以发挥协同作用，共同调节MMP-9和Gal-3的表达。本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率无差异，表明在COPD患者的治疗中给予孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗的安全性良好，分析原因为孟鲁司特钠整体起到抑制白三烯受体，减轻气道炎症，进而改善患者临床症状的效果；乙酰半胱氨酸抑制痰液分泌，降低痰液的黏度，促进呼吸道纤毛运动，且孟鲁司特钠与乙酰半胱氨酸在药理作用上并无明显的相互干扰作用，因此联合使用时并不会增加不良反应的风险。此外，两种药物在临床应用中的剂量和用法均经过严格的研究和规定，确保了其在联合使用时的安全性和有效性。

综上所述，孟鲁司特钠联合乙酰半胱氨酸治疗COPD患者的效果好，不仅能够有效改善患者肺功能，还能提升免疫功能，安全性良好。

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作者简介：周季颖，大学本科，药师，研究方向：临床药学。

通信作者：高琳，硕士研究生，主治医师，研究方向 ：呼吸危重症疾病的诊疗。E-mail：gl1956@njmu.edu.cn