伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病的效果对比分析

【摘要】目的 观察伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病（CPA）的效果，为临床提供参考。方法 选取2019年1月至2023年1月张家港澳洋医院收治的110例CPA患者分为对照组与观察组，各55例，分组方法为随机数字表法。对照组患者接受口服伊曲康唑治疗，观察组患者接受口服伏立康唑治疗。比较两组患者疗效、炎症因子、肺功能指标水平和不良反应发生情况。结果 与对照组比较，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）和降钙素原（PCT）水平均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平均升高，且观察组均更高（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 伏立康唑治疗CPA的临床效果优于伊曲康唑，能够有效减轻炎症反应，提高患者肺功能，安全性理想。

【关键词】伏立康唑；伊曲康唑；慢性肺曲霉菌病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者是慢性肺曲霉菌病（chronic pulmonary aspergillosis，CPA）的主要发病人群，CPA的发生通常是因COPD患者免疫功能低下导致肺部被曲霉菌感染[1]。疾病早期患者通常无显著症状，然而，若未能及时治疗，病情可能进一步恶化，导致呼吸衰竭、心力衰竭等严重后果，甚至危及生命[2]。针对CPA的治疗多采取抗菌策略，其中，伊曲康唑的作用机制是通过抑制真菌细胞膜上的麦角固醇合成酶，阻断真菌细胞膜的生物合成过程，从而起到抑菌和灭菌作用[3]。然而，临床研究表明，伊曲康唑对CPA患者症状的缓解效果不佳，长期使用可能导致患者产生耐药性[4]。伏立康唑通过抑制麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞膜的结构和功能发生改变，不仅使真菌细胞膜的通透性增加，还使真菌细胞内的物质容易外泄，进而破坏了真菌细胞的正常生理功能，从而实现抗菌效果[5]。相较于伊曲康唑，伏立康唑在抑制和杀灭真菌方面具有更高的选择性和有效性[6]。基于此，本研究观察伏立康唑与伊曲康唑治疗CPA的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2023年1月张家港澳洋医院收治的110例CPA患者，以随机数字表法分为对照组与观察组，各55例。对照组患者中男性与女性分别为28例和27例；年龄21～60岁，平均年龄（40.51±13.21）岁；病程1～5年，平均病程（2.62±0.58）年。观察组患者中男性与女性分别为29例和26例；年龄20～60岁，平均年龄（40.45±13.05）岁；病程1～4年，平均病程（2.51±0.52）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经张家港澳洋医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合COPD的诊断标准[7]；⑵符合CPA的诊断标准[8]；⑶近期未使用糖皮质激素治疗者；⑷无肺部手术史者。排除标准：⑴合并精神疾病者；⑵合并心、肝和肾等功能障碍者；⑶合并免疫系统疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行基础治疗，包括多索茶碱片（江苏宣泰药业有限公司，国药准字H20030633，规格：0.2 g/片）0.2 g/次，2次/d；羧甲司坦片[万全万特制药（厦门）有限公司，国药准字H35021139，规格：0.25 g/片]0.5 g/次，3次/d；氨溴特罗口服溶液[北京韩美药品有限公司，国药准字H20040317，规格：100 mL/瓶（盐酸氨溴索150 mg与盐酸克仑特罗0.1 mg）]20 mL/次，2次/d；甲泼尼龙片[津药和平（天津）制药有限公司，国药准字H20020224，规格：4 mg/片]4 mg/次，1次/d。给予对照组患者口服伊曲康唑胶囊（乐普药业股份有限公司，国药准字H20090329，规格：0.1 g/粒）治疗，0.2 g/次，2次/d，连续治疗3 d后改为0.2 g/次，1次/d。给予观察组患者口服伏立康唑片（北京博康健基因科技有限公司，国药准字H20055751，规格：50 mg/片）治疗，第1天：400 mg/次，2次/d；后20 d的治疗剂量：200 mg/次、2次/d。两组患者的治疗时间均为21 d。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。显效：症状（咳嗽、咳痰、胸痛等）消失，体温正常，病原菌检测呈阴性，肺部CT[美国西门子医疗系统股份有限公司，国械注进20173062264，型号：Biograph mCT S（40）]扫描结果显示病灶已消失；有效：症状好转，体温有所降低，病原菌检测呈阴性，肺部CT扫描结果显示病灶缩小；无效：症状未好转甚至加重，体温、病原菌检测和肺部CT扫描结果均提示无改善[9]。⑵比较两组患者炎症因子水平。采集两组患者空腹静脉血5 mL，采用离心机（转速为3 000 r/min，时间为5 min，半径为15 cm）取血清，测定患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平，于治疗前后检测，仪器采用全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司，鲁械注准 20192220157，型号：BK-400），测定方法均为酶联免疫吸附法；测定降钙素原（PCT）水平（测定方法为免疫荧光法）。⑶比较两组患者肺功能指标水平。于治疗前后采用肺功能测试系统（伟亚安医疗器械公司，国械注进20152070627，型号：MasterScreen SeS）测定患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平（测定时点均为治疗前后）。⑷比较两组患者不良反应发生情况。包括恶心呕吐、便秘和视力减退。不良反应总发生率=（不良反应发生例数之和/总例数）×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-8和PCT水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肺功能指标水平比较 治疗前，两组患者肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、FVC水平均升高，且观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

在机体免疫功能降低、器官移植或长期使用免疫抑制剂的情况下，曲霉属真菌感染的风险则会提高，从而导致CPA。CPA常见症状有咳嗽、发热和乏力等，严重的CPA可能导致呼吸衰竭，使患者无法正常呼吸，从而危及生命。此外，如果感染得不到及时有效的控制，还可能导致败血症等严重并发症的发生，进一步加剧患者的生命危险。因此，在CPA患者的治疗过程中，需针对患者症状，明确感染真菌菌株情况，及时采取治疗措施。伏立康唑主要用于治疗侵袭性曲霉病等严重真菌感染，其通过抑制真菌细胞膜上的麦角甾醇合成来发挥抗真菌作用。麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，伊曲康唑主要作用机制是通过抑制真菌细胞膜上的细胞色素P450依赖性酶，影响麦角固醇的合成，从而干扰真菌细胞的正常代谢过程[10]。

本研究结果显示，观察组患者整体疗效和总有效率优于对照组，这表明伏立康唑治疗CPA的临床效果较伊曲康唑更好。分析原因为伏立康唑基本不受菌株基因突变的影响，因此其抗菌谱覆盖了目前发现的所有曲霉菌菌株类型。且有研究认为，伏立康唑可通过干扰真菌细胞膜的酵母醇合成，有效抑制生成真菌细胞壁，进而达到阻止真菌生长与繁殖的效果[11]。相较于同类抗真菌药物——伊曲康唑，伏立康唑的起效速度更快，在治疗真菌感染时可以更快速地缓解临床症状，同时还能提高治疗效果。TNF-α、IL-8和PCT水平的变化可反映机体对肺曲霉菌感染的免疫应答和炎症反应的程度，检测其水平变化对评估病情具有重要意义。本研究结果还显示，治疗后，两组患者的TNF-α、IL-8和PCT水平均降低，且观察组均更低，这提示伏立康唑能有效抑制患者炎症反应。分析原因为感染过程中的炎症反应是机体对抗病原体的自我保护机制。然而，过度的炎症反应可能引发组织损伤，甚至危及生命。伏立康唑的应用能迅速消灭曲霉菌，降低菌株对肺组织的刺激效应，不仅增强了抗菌活性，还能够预防感染的发生。伏立康唑可通过抑制真菌的生长与繁殖，减轻感染所导致的炎症反应，进而降低患者的TNF-α、IL-8和PCT水平。

FEV1值降低可反映气道阻塞较为严重，而较低的FVC值可反映肺部容积减少。本研究结果显示，两组患者治疗后的FEV1、FVC水平均升高，且观察组更高，这提示伏立康唑有助于提高患者肺功能。分析原因为伏立康唑在清除病原体的同时，还能够减轻肺部炎症，改善肺部通气和换气功能，从而提高患者FEV1、FVC水平。伏立康唑可通过抑制真菌细胞膜上麦角甾醇的合成速率、破坏真菌细胞壁完整，达到杀灭真菌的目的。若曲霉菌侵入肺部血管，不但会诱发肺部的局部炎症反应，严重时影响患者肺功能，诱导血栓形成，阻塞肺动脉血流运行，进一步降低FEV1、FVC水平。伏立康唑能够有效地清除病原体，减轻肺部炎症，继而达到改善患者肺功能的效果[12]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异。这提示观察组方案未增加不良反应，患者耐受性良好。分析原因为伏立康唑具有高度的选择性，能够针对特定病原体进行精准消杀，避免对正常细胞造成损伤；所以，在治疗真菌感染时，伏立康唑能够在保证疗效的同时，不增加不良反应发生率。但未来建议增加样本量进行进一步研究，以验证和巩固本研究结论。

综上所述，伏立康唑治疗CPA的临床效果比伊曲康唑更好，且能够有效降低炎症反应水平，提高患者肺功能，安全性理想。

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作者简介：施晓慧，大学本科，主治医师，研究方向：呼吸感染方向。