杨春亭 林佳钦 高中山 李志斌 郑展图
【摘要】目的 分析单侧重度肾积水患者解除梗阻后肾功能恢复不佳的影响因素,为预测肾功能恢复提供依据。方法 回顾性分析2015至2022年东莞东华医院收治的55例单侧重度肾积水且肾小球滤过率(GFR)<10 mL/min患者的病例资料,所有患者均采用经皮肾穿刺造瘘临时解除梗阻,根据肾功能的恢复情况分为肾功能恢复组和肾功能未恢复组,收集并分析解除梗阻后肾功能恢复的影响因素。结果 55例重度肾积水行经皮肾造瘘解除梗阻后,30例(54.5%)肾功能恢复,25例(45.5%)肾功能恢复不佳。单因素分析显示,2组患者的性别、患肾侧别、BMI、糖尿病史、高血压病史、造瘘前肾小球滤过率(GFR)、患肾尿液pH值等指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05);
2组患者的年龄、肾实质厚度、患肾GFR与总GFR比值、肾积水感染状态以及造瘘后患肾尿量比较差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析显示,造瘘前患肾GFR与总GFR比值(OR=0.24,95%CI 0.06~0.98)和造瘘后患肾尿量(OR=0.04,95%CI 0.01~0.25)为造瘘后肾功能恢复的影响因素。结论 GFR<10 mL/min的单侧重度肾积水使用经皮肾造瘘临时解除梗阻后,部分患者的肾功能可恢复;造瘘前患肾GFR与总GFR比值<10%和造瘘后患肾尿量<400 mL/d为患肾功能恢复不佳的影响因素,临床医师可根据患肾造瘘前的GFR与总GFR值和尿量预测患肾功能的恢复情况。
【关键词】肾积水;输尿管梗阻;肾功能;肾小球滤过率;经皮肾穿刺造瘘
Analysis of factors influencing poor recovery of renal function after unilateral severe hydronephrosis with relief of obstruction
YANG Chunting1 , LIN Jiaqin1, GAO Zhongshan2, LI Zhibin1, ZHENG Zhantu1
(1. Department of Urology, Dongguan Tungwah Hospital, Dongguan 523110, China; 2. Department of Nuclear Medicine,
Dongguan Tungwah Hospital, Dongguan 523110, China)
Corresponding author: YANG Chunting, E-mail: yangchunting2005@163.com
【Abstract】Objective To analyze the factors influencing poor recovery of renal function in patients with severe unilateral hydronephrosis after relief of obstruction, providing evidence for predicting the recovery of renal function. Methods Clinical data of 55 patients with severe unilateral hydronephrosis and glomerular filtration rate (GFR) < 10 mL/min admitted to Tungwah Hospital from 2015 to 2022 were retrospectively analyzed. All patients underwent percutaneous nephrostomy for temporary relief of the obstruction. Based on the recovery of renal function, all patients were divided into the recovery group and non-recovery group, and the factors influencing renal function recovery after nephrostomy were collected and analyzed. Results Among 55 patients treated with percutaneous nephrostomy for severe hydronephrosis, renal function was recovered in 30 cases (54.5%), and poor recovery in 25 cases (45.5%). Univariate analysis showed no significant differences in terms of gender, side, body mass index (BMI), history of diabetes mellitus, history of hypertension, pre-nephrostomy GFR, and urinary pH of the affected kidney between the recovery and non-recovery groups (all P > 0.05). However, there were significant differences in age, renal parenchymal thickness, ratio of GFR of the affected kidney to total GFR, presence of renal infection, and post-nephrostomy urinary output of the affected kidney between two groups (all P < 0.05). Further multivariate logistic regression analysis showed that a pre-nephrostomy ratio of GFR of the affected kidney to total GFR (OR=0.24, 95%CI 0.06-0.98) and a post-nephrostomy urinary output of the affected kidney (OR=0.04, 95%CI 0.01-0.25) were the independent influencing factors of poor recovery of renal function after nephrostomy. Conclusions Partial patients with severe unilateral hydronephrosis and a GFR <10 mL/min can obtain renal function recovery after temporary relief of obstruction via percutaneous nephrostomy. The pre-nephrostomy ratio of GFR of the affected kidney to total GFR <10% and post-nephrostomy urinary output of the affected kidney <400 mL/day are the independent influencing factors for poor recovery of renal function, which can guide clinicians in predicting renal outcome.
【Key words】Hydronephrosis; Ureteral obstruction; Renal function; Glomerular filtration rate; Percutaneous nephrostomy
成人单侧梗阻性肾积水是泌尿外科的常见病、多发病,往往由输尿管梗阻引起,病因多为结石、狭窄、肿瘤、先天性泌尿畸形等[1]。输尿管梗阻可导致肾集合系统扩张、积水、肾实质变薄并逐渐萎缩,最终造成肾脏结构改变及功能损害[2]。目前,临床评价单侧肾功能的常用指标是肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR),通常采用发射型计算机断层成像技术(emission computed tomography, ECT)检测。临床以患肾GFR<10 mL/min为“无功能肾”的标准,并作为切除患肾的重要指征[3]。但是,部分患者在解除梗阻后,肾功能可得到有效的恢复,成功保留肾脏,另有部分患者解除梗阻后,肾功能恢复不佳,造成继发感染或者高血压,需要二次手术切除患肾[4]。因此,了解患肾功能恢复的影响因素具有重要意义,通过分析相关的影响因素可以预判肾功能的恢复情况,或者进行针对性干预,可为患者选择保肾还是切肾的决策提供参考。影响单侧肾积水患肾功能恢复的因素众多且复杂,目前尚未完全阐明[5]。基于此,本研究回顾性分析2015至2022年行经皮肾穿刺造瘘临时解除梗阻、单侧重度肾积水且GFR<10 mL/min的患者临床资料,观察患肾功能的恢复情况,探索影响患肾功能恢复的因素,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
回顾性收集2015至2022年我院收治的55例单侧重度肾积水患者的病历资料,其中男30例、女25例,年龄23~62岁,中位年龄41.8岁,患肾为左肾28例、右肾27例。肾积水的原因为输尿管结石35例、继发性输尿管狭窄16例、先天性肾盂输尿管连接处(ureteropelvic junction,UPJ)狭窄4例。患肾造瘘前的GFR为4.1~9.8 mL/min,平均为6.6 mL/min。纳入标准:① 年龄>18岁,单侧上尿路梗阻性肾积水;② 患肾的GFR<10 mL/min;
③ 对侧肾功能正常,总肾功能正常(血清肌酐浓度<116 μmol/L);④ 梗阻病因为结石或者输尿管狭窄;⑤ 行经皮肾穿刺造瘘;⑥ 患者保肾意愿强烈,可按照医嘱坚持随访。排除标准:① 合并下尿路梗阻者;② 合并泌尿系统肿瘤、结核者;③ 伴有肾病综合征、肾小球肾炎等免疫性肾病或者多囊肾、髓质海绵肾等先天性肾脏疾病者;④ 孕妇;⑤ 伴有严重的全身性疾病如肝功能异常、心肺功能不全、凝血功能障碍、精神异常者。本研究经医院伦理委员会审核通过(批件号:2021-KY-002),入组患者均已签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 解除梗阻
入组患者均具有强烈的保肾意愿,同意先通过经皮肾穿刺造瘘临时解除梗阻,4~6周后根据患肾功能恢复的情况,再确定进一步的治疗方案。经皮肾穿刺造瘘的具体操作过程如下:患者取俯卧位,穿刺点局部浸润麻醉,B超引导下穿刺目标肾盏,置入导丝,扩张至8 F,置入的8 F单J管(Argon Medical Device Inc.,美国)接袋引流。
1.2.2 分组方案
在患肾穿刺造瘘4~6周后再次对其进行GFR的检测,以GFR增加的绝对值超过5 mL/min且GFR>10 mL/min为标准,将患者分为肾功能恢复组和肾功能未恢复组。收集患者的临床资料,包括年龄、性别、患肾侧别、BMI、糖尿病史、高血压史,肾实质厚度、造瘘前患肾GFR、造瘘前患肾GFR与总GFR比值、肾积水感染状态、尿pH值和造瘘后患肾尿量等。肾实质的厚度采用CT扫描进行评价,测量方法:于肾门平面以平行于肾门大血管的直线为长轴,经肾盂中心与之垂直的直线为短轴,测量从肾包膜到肾脏集合系统的最短经线长度,分别取内、外、后3个位置测量数值和平均值作为肾实质厚度。于造瘘排尽肾积水后,取患肾新产生的尿液检测pH值。因造瘘后尿量的统计需去除肾积水的量,故从造瘘后次日起统计尿量。
1.3 统计学处理
本研究样本量的计算采用估算法,以进入多因素分析变量的10倍作为最小样本量。所有数据的统计分析采用SPSS 20.0,正态分布或近似正态分布的计量资料以表示;计数资料以n(%)表示,组间比较用χ 2或校正χ 2检验;采用单因素Logistic回归计算肾功能恢复不佳影响因素的OR(95%CI),再将单因素分析中P < 0.05的因素纳入多因素Logistic回归(Forward:LR法)分析。α=0.05。
2 结 果
2.1 手术情况
所有患者均造瘘成功,未见大出血、损伤周围器官或造瘘管移位等并发症。造瘘4~6周后,55例患者GFR为7.2~16.3 mL/min,平均值为11.3 mL/min;其中,30例(54.5%)患者肾功能恢复,25例(45.5%)患者肾功能恢复不佳。肾功能恢复组患者年龄为(37.7±10.0)岁,GFR为10.3~16.3 mL/min,平均值为13.5 mL/min,肾实质厚度为(7.8±2.1)mm,造瘘后患肾尿量为(647.0±137.0)mL;肾功能未恢复组患者年龄为(46.8±10.4)岁,GFR为7.2~9.8 mL/min,平均值为8.6 mL/min,肾实质厚度为(5.1±1.4)mm,造瘘后患肾尿量为(386.0±62.2)mL。肾功能恢复组30例患者均选择手术解除输尿管梗阻,保留肾脏。肾功能未恢复组的25例患者中,有7例(28.0%)患者选择直接切除肾脏,余18例患者(72.0%)仍然选择保肾治疗,行手术解除输尿管梗阻,术后8例患者肾积水复发、10例患者出现肾萎缩,其中3例患者因反复出现肾积水的继发感染,二次切除肾脏。1例患者因肾萎缩,肾素-血管紧张素系统激活,出现严重高血压,二次切除肾脏。其余患者至撰稿日仍在随访中。
2.2 单侧重度肾积水患者造瘘后肾功能恢复影响因素分析
2.2.1 单因素分析
2组患者的性别、患肾侧别、BMI、糖尿病史、高血压病史、造瘘前GFR、患肾尿液pH值等指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05);2组的年龄、肾实质厚度、患肾GFR与总GFR比值、肾积水感染状态以及患肾尿量比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。
2.2.2 多因素分析
造瘘后肾功能恢复影响因素的多因素Logistic回归分析显示,造瘘前患肾GFR与总GFR比值 (OR=0.24,95%CI 0.06~0.98)和造瘘后患肾尿量(OR=0.04,95%CI 0.01~0.25)为造瘘后肾功能恢复的影响因素。见表2。
3 讨 论
既往研究显示,肾积水增加导致肾内压力增高,早期表现为集合管和远曲小管扩张,肾小管失去原来与肾表面的垂直排列而改为平行排列[6]。随着压力进一步增加,肾小管和肾小球处于缺血状态,肾小管萎缩,肾间质出现结缔组织和淋巴细胞浸润,随着病情的进一步发展,出现肾小球萎缩,肾小球周围纤维化及玻璃样变,导致肾功能完全丧失。
临床上评价肾功能的定量指标是GFR,目前测定GFR的最佳方法为ECT[7]。但是,ECT仅反映相对的肾功能,而不是绝对的肾功能,因为放射性核素肾图仅表示肾血流情况,而不是实际的肾功能。有学者指出,当患肾在积水肾盂内压力超过核素滤过压力的情况下,核素无法聚集至集合系统,ECT图像采集上往往呈现较低滤过或无滤过,但这不代表肾单位有病理改变甚至毁损[8]。因此,积水肾在解除梗阻前进行ECT评估,会被认为是“无功能肾”(通常GFR<10 mL/min),但解除梗阻后肾功能得到明显恢复,类似报道越来越多[9]。本研究也证实,55例在解除梗阻前被认为是“无功能肾”的患者在解除梗阻后,其中30例(54.5%)患者的肾功能得到明显的恢复。
随着微创技术的进步,对于输尿管梗阻导致的单侧肾积水,通常采用微创手术解除梗阻,包括使用内镜、腹腔镜、机器人辅助腹腔镜等微创手术治疗原发病、解除梗阻,但是往往需要进行全身麻醉的手术[10-11]。更为重要的是,部分患者解除梗阻后,肾功能恢复不佳,造成继发感染或者高血压,需要二次手术切除患肾[12]。目前,最为直接可靠的临时解除梗阻方式仍然为肾穿刺造瘘术,该术式创伤小、效果显著,可以在局部麻醉下进行,因为肾积水较多,肾皮质薄,成功率较高,并发症少。本研究中,55例患者均于B超引导局部麻醉下行肾穿刺造瘘,全部患者均成功置入肾造瘘管,出血少,未见严重并发症,造瘘后患者的舒适度也较高,而采用8 F的单J管作为肾造瘘管,引流效果好,无患者出现造瘘管移位的情况。通过造瘘临时解除梗阻后,有助于根据患肾功能的恢复情况,进一步为患者制定切肾还是保肾的治疗方案[13]。
目前,有关梗阻解除后患肾功能恢复与哪些因素相关仍然存在较大争议。有研究显示,梗阻解除后患肾功能恢复与梗阻的病因、患者年龄、梗阻程度、梗阻持续的时间、肾小管受损程度、肾间质纤维化、残留肾单位的多少、肾脏皮质的厚度、肾积水的感染状态、肾脏的血流灌注和肾淋巴回流等多种因素相关[14]。另有报道,年龄是影响肾功能恢复的重要因素,年龄越小,肾脏潜在恢复的能力越强[15]。本研究中,肾功能恢复组患者的年龄为(37.7±10.0)岁,年龄<40岁的患者占比为66.7%,而肾功能未恢复组患者的年龄为(46.8±10.4)岁,仅32.0%的患者年龄<40岁。梗阻时间越长,肾盂内压力越大,肾实质萎缩越明显,肾实质的厚度也就越薄。因此,肾实质的厚度可用于预测患肾功能的恢复情况。Wagner等[16]研究发现,患侧肾脏实质厚度与术后肾功能的恢复相关,患肾实质厚度越厚,解除梗阻后患肾功能恢复的概率越高,肾实质厚度在5 mm以上,则患肾功能有可能得到一定程度的恢复。本研究肾功能恢复组中肾实质厚度≥5 mm的占比(83.3%)远高于肾功能未恢复组(44.0%)。尿液pH值也可反映肾小管受损害的程度,正常尿液为弱酸性,当尿pH值≥7.0时即为碱性尿。患肾由于肾小管功能受损,对磷的重吸收能力下降,丢失钠离子,尿浓缩能力差,钾离子排泄受损,肾小管分泌氢离子功能下降,尿pH值往往呈碱性。而肾盂尿pH值≥7.0提示肾小管酸化尿液的作用减弱甚至消失,肾小管受损严重,可作为肾功能恢复不佳的参考指标[17]。本研究中,肾功能未恢复组患肾的尿pH值≥7.0者占比为48.0%,高于肾功能恢复组的23.3%,但在组间比较差异未发现有统计学意义,有待进一步研究分析其具体原因。肾积水感染对肾功能影响较大,感染可由集合系统侵入肾脏实质,加重炎症反应和肾间质纤维化,即使解除梗阻后,炎症反应也会继续影响肾实质,导致肾功能损害延续[18-19]。本研究也提示,肾功能未恢复组32.0%的患者出现肾积水的感染,肾功能恢复组仅有6.7%出现肾积水的感染。更为重要且直接与肾功能相关的指标为患肾的尿量,代表了残留肾小球的数量,研究显示患肾尿量≥400 mL/d,表明肾脏尚有一定功能[20]。本研究中肾功能恢复组造瘘后患肾尿量为(647.0±137.0)mL,93.3%的患者患肾尿量≥400 mL/d,肾功能未恢复组造瘘后患肾尿量为(386.0±62.2)mL,仅有36%的患者尿量≥400 mL/d。此外,肥胖、糖尿病、高血压等因素,也有报道与肾功能恢复相关,但在本研究中2组比较差异均未发现有统计学意义。
影响积水肾功能恢复的因素众多、复杂且相互影响[21]。有些因素在临床上难以获得或难以得到准确的数据,例如梗阻持续的时间、肾小管受损程度、肾间质纤维化程度、残留肾单位的数量等。有些因素则可以准确地获得数据,例如年龄、肾实质厚度、患肾GFR、肾积水感染状态以及造瘘后患肾尿量等,临床医师可以通过这些易于获得的影响因素来预测患肾功能的恢复情况。本研究对55例单肾重度肾积水患者分析发现,年龄、肾实质厚度、造瘘前患肾GFR与总GFR比值、肾积水感染状态以及造瘘后患肾尿量在组间比较差异有统计学意义。进一步分析显示,造瘘前患肾GFR与总GFR比值和造瘘后患肾尿量为影响患肾功能恢复的因素。
综上所述,单侧重度肾积水且GFR<10 mL/min
的患者通过经皮肾造瘘临时解除梗阻后,部分患者的肾功能可以恢复;造瘘前患肾GFR/总GFR和造瘘后患肾尿量为患肾功能恢复的影响因素,临床医师可根据影响因素预测肾功能恢复情况,合理地为患者制定最佳治疗方案,以改善患者预后。
参 考 文 献
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(责任编辑:林燕薇)