妊娠早期单纯低甲状腺素血症增加巨大儿及大于胎龄儿风险：回顾性队列研究

魏占超 王佳 刘程 郑薇 李光辉

基金项目：国家自然科学基金资助项目（82301916，82171671）；北京市卫生健康委员会高层次公共卫生技术人才建设项目培养计划（领军人才-02-02）；国家重点研发计划（2016YFC1000304）

引用本文：魏占超，王佳，刘程，等. 妊娠早期单纯低甲状腺素血症增加巨大儿及大于胎龄儿风险：回顾性队列研究［J］. 中国全科医学，2024，27（29）：3595-3601. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0024. ［www.chinagp.net］

WEI Z C，WANG J，LIU C，et al. Isolated maternal hypothyroxinemia in the first trimester increases the risks of macrosomia and large for gestational age during pregnancy：a retrospective cohort study［J］. Chinese General Practice，2024，27（29）：3595-3601.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

【摘要】 背景 甲状腺激素对胎儿的生长发育至关重要。妊娠期临床甲状腺功能减退症和妊娠合并Graves病甲亢是众所周知的小于胎龄儿（SGA）的危险因素。但妊娠早期单纯低甲状腺素血症（IMH）是否影响新生儿出生体质量，目前研究较少且结果不一致。目的 探讨妊娠早期IMH与新生儿出生体质量的关系。方法 本研究为回顾性队列研究，选择2016年1月—2020年10月在首都医科大学附属北京妇产医院产科建档、产检并分娩或终止妊娠的单胎孕妇，根据本研究制定的妊娠早期血清游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）的2.5th和97.5th分成IMH组（344例）和对照组（19 426）例，采用二分类Logistic回归分析妊娠早期IMH与新生儿出生体质量的相关性，再依据孕前BMI（PPBMI）将研究对象分为超重/肥胖（PPBMI≥24.0 kg/m2，IMH组69例/对照组3 376例）和非超重/肥胖（PPBMI<24.0 kg/m2，IMH组275例/对照组16 050例）。比较不同分组及亚组孕妇的妊娠结局以及IMH与妊娠结局之间的关系。结果 多因素Logistic回归分析结果显示，IMH组巨大儿及大于胎龄儿（LGA）发生率分别为对照组的1.627倍（OR=1.627，95%CI=1.103～2.399，P=0.014）和1.681倍（OR=1.681，95%CI=1.288～2.196，P<0.001）；两组低出生体质量儿（LBW）及SGA发生率间差异均无统计学意义（P>0.05）。在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH组巨大儿及LGA发生率分别为对照组的2.021倍（OR=2.021，95%CI=1.320～3.093，P=0.001）和1.788倍（OR=1.788，95%CI=1.322～2.418，P<0.001）。而在PPBMI≥24.0 kg/m2中，两组巨大儿、LBW、LGA及SGA发生率间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 孕妇在妊娠早期患IMH会增加分娩巨大儿或LGA的发生风险，尤其在孕前非超重/肥胖孕妇中。在孕前超重/肥胖孕妇中，妊娠早期患IMH并不会增加巨大儿或LGA的发生风险。而LBW及SGA发生率在整体及孕前超重/肥胖、孕前非超重/肥胖孕妇中均无明显差异。

【关键词】 单纯低甲状腺素血症；巨大儿；大于胎龄儿；孕前BMI；妊娠结局

【中图分类号】 R 581 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0024

Isolated Maternal Hypothyroxinemia in the First Trimester Increases the Risks of Macrosomia and Large for Gestational Age During Pregnancy：a Retrospective Cohort Study

WEI Zhanchao1，WANG Jia2，LIU Cheng3，ZHENG Wei1，LI Guanghui1*

1.Division of Endocrinology and Metabolism，Department of Obstetrics，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

2.Department of Gynecology and Obstetrics，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130062，China

3.Department of Obstetrics，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

*Corresponding author：LI Guanghui，Chief physician/Professor；E-mail：liguanghui@ccmu.edu.cn

【Abstract】 Background Thyroid hormones are very important for normal growth and development of fetus. Hypothyroidism during pregnancy and Graves' hyperthyroidism in pregnancy are well-known risk factors for small for gestational age（SGA）. However，the influence of isolated maternal hypothyroxinemia（IMH）in the first trimester during pregnancy on birthweight is less analyzed and controversial. Objective To examine the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight. Methods This was a retrospective cohort study involving singleton pregnant women with medical files and receiving prenatal examination，delivery or termination of pregnancy in the Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University from January 2016 to October 2020. According to the 2.5th and 97.5th percentiles of free thyroxine

（FT4）and thyroid stimulating hormone（TSH），participants were assigned into IMH group（n=344）and control group（n=19 426）. Binary Logistic regression was used to analyze the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight. Then according to the pre-pregnancy body mass index（PPBMI），participants were assigned into the overweight/obesity group（PPBMI≥24.0 kg/m2，69 cases in IMH group and 3 376 cases in control group）and non-overweight/obesity group（PPBMI<24.0 kg/m2，275 cases in IMH group and 16 050 cases in control group）. The pregnancy outcomes of different groups were compared and the relationship between IMH and pregnancy outcomes was compared. Results The results of multivariate Logistic regression analysis showed that，the incidence of macrosomia and large for gestational age（LGA）in the IMH group was 1.627 times（OR=1.627，95%CI=1.103-2.399，P=0.014）and 1.681 times higher than the control group（OR=

1.681，95%CI=1.288-2.196，P<0.001），respectively. However，there were no significant differences in the incidences of low birth weight（LBW）and SGA between the two groups（P>0.05）. Among participants with PPBMI<24.0 kg/m2（non-overweight/obesity group），the incidence of macrosomia and LGA in the IMH group was 2.021 times（OR=2.021，95%CI=1.320-3.093，P=0.001）and 1.788 times（OR=1.788，95%CI=1.322-2.418，P<0.001）higher than the control group，respectively. Among participants with PPBMI≥24.0 kg/m2（overweight/obesity group），there were no significant differences in the incidences of macrosomia，LBW，LGA and SGA between the two groups（P>0.05）. Conclusion IMH in the first trimester increases the risks of macrosomia and LGA during pregnancy，especially in pre-pregnancy non-overweight/obese women. Among pre-pregnancy overweight /obese women，IMH in the first trimester does not increase the risks of macrosomia and LGA. However，the incidences of LBW and SGA are comparable in the total cohort，women with pre-pregnancy overweight/obese or those without pre-pregnancy overweight/obese.

【Key words】 Isolated maternal hypothyroxinemia；Macrosomia；Large for gestational age；Pre-pregnancy body mass index；Pregnancy outcomes

出生体质量是衡量胎儿生长发育、营养和其他宫内暴露的重要指标。低出生体质量儿（low birth weight，LBW）或小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）是新生儿死亡和患病的主要风险因素，并与成年后患非传染性慢性疾病的风险增加有关。而巨大儿或大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）则是剖宫产、肩难产、产道裂伤、产后出血、新生儿低血糖和远期发生代谢性疾病的危险因素［1-2］。甲状腺激素在整个妊娠期调节胎儿的生长和发育。胎儿甲状腺激素的可用性在很大程度上取决于母体甲状腺激素的胎盘转移，特别是在妊娠前半期［3］。妊娠期临床甲状腺功能减退症和妊娠合并Graves病甲亢是众所周知的SGA的危险因素［3］。而近年来临床越来越关注妊娠期单纯低甲状腺素血症（isolated maternal hypothyroxinemia，IMH）是否影响新生儿出生体质量，目前研究较少且结果不一致［1-2，4-8］。妊娠期IMH，又称低T4血症，是指妊娠妇女甲状腺自身抗体阴性，血清游离甲状腺素（free thyroixne，FT4）水平低于妊娠期特异性参考范围下限，而血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）正常［9］。众所周知，较高的孕前BMI（pre-pregnancy body mass index，PPBMI）是巨大儿的危险因素［10-13］。但孕妇患IMH是否会影响新生儿出生体质量，以及在不同PPBMI分层中，这种影响是否相似，目前无统一结论［1-2，4-7］。另外，妊娠前半期胎儿甲状腺完全依靠母体甲状腺功能，妊娠早期又是防治各种不良妊娠结局的关键时期，因此，本研究针对妊娠早期患IMH孕妇对新生儿出生体质量的影响进行回顾性分析，并依据PPBMI进行亚组分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性队列研究。

研究对象为2016年1月—2020年10月在首都医科大学附属北京妇产医院产科建档、产检并分娩或终止妊娠的孕妇，纳入标准：（1）年龄18～44岁；（2）建档时间在妊娠早期（<14周）；（3）单胎妊娠；（4）甲状腺自身抗体阴性；（5）病历资料完整，均在本院建档、产检并分娩或终止妊娠。排除标准：（1）既往有甲状腺疾病史或影响甲状腺功能药物服用史；（2）既往有妊娠期高血压疾病史、妊娠期高血糖史、多囊卵巢综合征疾病史；（3）此次妊娠为辅助生殖。本研究通过首都医科大学附属北京妇产医院伦理委员会审批（2018-KY-009-01），研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 分组：依据美国临床生化研究院（NACB）的标准：（1）妊娠妇女样本量至少120例；（2）排除甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性者；（3）排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；（4）排除可见或可以触及的甲状腺肿者；（5）排除服用药物者（雌激素类除外）［14］，确立本研究妊娠早期TSH和FT4的2.5th、50th及97.5th（表1），排除TSH<2.5th及>97.5th、FT4>97.5th者。将研究人群分为IMH组（344例）和对照组（19 426例），再依据中国肥胖问题工作组制定的中国成年人BMI分类标准将PPBMI分为2组进行亚组分析：超重/肥胖（PPBMI≥24.0 kg/m2，IMH组69例/对照组3 376例）和非超重/肥胖（PPBMI<24.0 kg/m2，IMH组275例/对照组16 050例）［15］。

表1 妊娠早期FT4和TSH的2.5th、50th及97.5th

Table 1 2.5th，50th and 97.5th percentiles of FT4 and TSH in the first trimester during pregnancy

项目 2.5th 50th 97.5th

FT4（ng/dL） 12.09 15.42 21.57

TSH（U/L） 0.04 1.19 3.40

注：FT4=游离甲状腺素，TSH=促甲状腺激素。

1.2.2 相关定义如下，（1）妊娠早期IMH：妊娠早期（<14周）血清TSH水平正常（2.5th～97.5th），且FT4<2.5th，TPOAb<60 U/mL。（2）巨大儿：任何孕周胎儿体质量>4 000 g。（3）LBW：出生时孕周≥37周且出生体质量<2 500 g。（4）LGA：出生体质量>同胎龄体质量第90百分位体质量的新生儿。（5）SGA：出生体质量<同胎龄体质量第10百分位体质量的新生儿。（6）依据我国《妊娠期妇女体重增长推荐值标准：WS/T 801-2022》［16］，PPBMI<18.5、18.5～24.0、>24.0～28.0 kg/m2及>28.0 kg/m2的孕妇妊娠期增重分别为11.0～16.0、8.0～14.0、7.0～11.0、5.0～9.0 kg，分别将妊娠期增重低于下限、处于适宜范围、高于上限的孕妇划分为增重不足、增重适宜和增重过多。

1.2.3 资料收集：通过院内电子病历系统收集研究对象的临床资料，包括：年龄、学历、收入、既往疾病史、家族史、生育史、身高、孕前体质量、妊娠期增重、妊娠期并发症及合并症、分娩孕周、分娩方式、妊娠结局等。

1.2.4 分析内容：比较不同分组及亚组孕妇的妊娠结局（巨大儿、LBW、LGA及SGA）以及IMH与妊娠结局之间的关系。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验正态分布，非正态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，两组间比较采用秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归分析探讨IMH对妊娠结局的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

IMH组孕妇的年龄、PPBMI、妊娠期增重、增重过多、经产妇所占比例、抽血孕周、TSH大于对照组，增重适宜、大专及以上所占比例及FT4小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组增重不足、孕次、家庭月收入、分娩孕周、不良孕史、高血压及糖尿病家族史比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

根据PPBMI进行亚组分析：在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH组孕妇的年龄、妊娠期增重、增重过多、抽血孕周、TSH大于对照组，增重适宜、大专及以上所占比例及FT4小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，IMH组孕妇的经产妇所占比例、抽血孕周、TSH大于对照组，FT4小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.2 两组妊娠结局比较

IMH组孕妇巨大儿及LGA发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组分娩孕周、妊娠期高血压疾病、妊娠期高血糖、新生儿性别、新生儿出生体质量、LBW及SGA发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

根据PPBMI进行亚组分析：在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH组孕妇新生儿出生体质量、巨大儿及LGA发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，IMH组孕妇的分娩孕周早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 二元Logistic回归分析

进一步以年龄（赋值：<35岁=0，≥35岁=1）、PPBMI（赋值：<24.0 kg/m2=0，≥24.0 kg/m2=1）、妊娠期增重（赋值：增重适宜=1，增重过多=2，增重不足=3）、学历（赋值：中学及以下=0，大专及以上=1）、产次（赋值：初产妇=0，经产妇=1）、抽血孕周（赋值：<7周=0，≥7周=1）、分娩孕周（赋值：<37周=0，≥37周=1）、新生儿性别（赋值：男=1，女=0）、妊娠期高血压疾病（赋值：无=0，有=1）及妊娠期高血糖（赋值：无=0，有=1）、TSH（赋值：≤2.5 U/L=0，>2.5 U/L=1）为调整变量，以是否为IMH（赋值：否=0，是=1）为自变量，分别以巨大儿（赋值：无=0，有=1）、LBW（赋值：无=0，有=1）、LGA（赋值：无=0，有=1）及SGA（赋值：无=0，有=1）为因变量进行二元Logistic回归分析。在调整相关混杂因素后，结果显示，IMH组巨大儿发生率为对照组的1.627倍（OR=1.627，95%CI=1.103～2.399，P=0.014）；IMH组LGA发生率为对照组的1.681倍（OR=1.681，95%CI=1.288～2.196，P<0.001）。在PPBMI<24.0 kg/m2中，IMH组巨大儿发生率为对照组的2.021倍（OR=2.021，95%CI=1.320～3.093，P=0.001）；IMH组LGA发生率为对照组的1.788倍（OR=1.788，95%CI=1.322～2.418，P<0.001）。在PPBMI≥24.0 kg/m2中，两组巨大儿、LBW、LGA及SGA发生率间差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

本研究发现，孕妇在妊娠早期患IMH会增加分娩巨大儿或LGA的发生风险，尤其在孕前非超重/肥胖孕妇中。在孕前超重/肥胖孕妇中，妊娠早期患IMH并不会增加巨大儿或LGA的发生风险。而LBW及SGA发生率无论在整体及亚组比较中均无明显增加。

既往研究表明，甲状腺激素在整个妊娠期调节胎儿的生长和发育，通过促进胎盘和调节代谢、胎儿葡萄糖、耗氧量和其他直接影响的辅助因子来控制胎儿的骨骼生长、组织分化和增生［17-18］。在妊娠早期，胎儿的甲状腺激素完全依赖母体，母体缺乏甲状腺激素会极大地影响胎儿的生长。甲状腺激素还可能直接调节胰岛素的分泌和敏感性［19］，较低的FT4水平可能与循环葡萄糖升高有关，导致胎盘葡萄糖向胎儿转移增强，随后由于营养物质的持续积累导致胎儿体质量增加［20-21］。但有关妊娠早期IMH与新生儿体质量关系的研究较少且研究结果不一致。孟瑜等［6］的研究认为妊娠早期IMH组新生儿出生体质量高于对照组（P=0.001），但未将新生儿体质量进行分类比较，且IMH是基于FT4第10百分位数诊断的。一项纳入879名孕妇的欧洲研究显示妊娠早期IMH（基于FT4第5百分位数诊断）与巨大儿发生率增加相关（P=0.026）［7］。2020年发表的一篇系统回顾和Meta分析纳入20个前瞻性队列研究中的48 145对母子，其中包括929个IMH孕妇，与甲状腺功能正常组相比，IMH与较低的SGA风险（7.3%与10.0%；调整后的风险差异=-2.91%，95%CI=-4.49～-0.88；OR=0.70，95%CI=0.55～0.91；P=0.007 3）和较高的出生体质量（估计平均差异=45 g，95%CI=18～73；P=0.001 2）相关［1］。LI等［8］的研究纳入妊娠早期1 337例IMH妇女和5 714例甲状腺功能正常妇女，排除相关混杂因素后认为除LGA外（aOR=1.27，95%CI=1.044～1.566），中国南部妇女妊娠早期的IMH没有增加任何不良妊娠结局的风险。LIU等［2］的研究显示孕前超重/肥胖和妊娠早期IMH与巨大儿风险增加相关（aOR=2.48，95%CI=2.22～2.78；aOR=1.65，95%CI=1.34～2.01）。孕前超重/肥胖和IMH的共存与巨大儿有关，与无这两种情况的孕妇相比，aOR=5.26，95%CI=3.9～7.0。妊娠早期的超重/肥胖和IMH可能协同增加了巨大儿的风险。GONG等［5］的研究显示当妊娠早期BMI<25 kg/m2时，妊娠中期诊断的IMH发生巨大儿的风险增加（aOR=1.942，95%CI=1.076～3.503，P=0.027），但妊娠早期诊断的IMH并不增加巨大儿发生风险（P=0.260）。本研究发现妊娠早期IMH组巨大儿及LGA发生率分别为对照组的1.627倍和1.681倍。而妊娠早期患IMH并不增加LBW及SGA的发生率。为了更好地调整PPBMI这一影响巨大儿的重要混杂因素，本研究依据PPBMI进行亚组分析，得出在孕前非超重/肥胖孕妇中，发生巨大儿及LGA的风险分别增加1.021倍及0.788倍。而在孕前超重/肥胖孕妇中，妊娠早期患IMH均不增加巨大儿、LBW、LGA及SGA发生风险。本研究与其他研究结果不一致，原因可能为研究人群、碘营养状态和诊断标准的不同；还可能归因于本研究依托于北京母子健康队列，能够全面收集相关数据，更好地控制混杂因素，全面纳入了妊娠期增重、不良孕史、妊娠期高血压疾病和妊娠期高血糖等进行调整。

本研究发现，在孕前超重/肥胖人群中，妊娠早期IMH组巨大儿发生率稍低于对照组（7.2%与10.5%），但未达到统计学差异。原因可能是相较非超重/肥胖孕妇只在妊娠早期接受群体营养干预，本研究中孕前超重/肥胖孕妇在整个妊娠期均接受了强化的营养及运动干预，提示临床可以将全妊娠期的营养教育及干预扩大至全体孕妇群体。

本研究样本量较大，且将妊娠期增重及不良孕史考虑在内。本研究也存在一定的局限性，未能具体测定孕妇的碘营养状况；对于多次分娩孕妇仅纳入了第一次分娩的数据。

4 小结

本研究发现妊娠早期IMH孕妇分娩巨大儿或LGA的风险增加，特别是在孕前非超重/肥胖孕妇中，但并不增加LBW及SGA的风险。提示妊娠早期是否发生IMH以及PPBMI可能为预示孕妇是否易分娩巨大儿或LGA提供重要信息。妊娠早期尽早识别IMH，可以为预防分娩巨大儿及LGA提供早期干预窗口，但鉴于目前对于IMH的药物治疗，指南认为证据并不充分，所以发现后及时进行营养指导可以作为预防巨大儿及LGA发生的有效手段，同时相对于孕前超重/肥胖IMH孕妇，更应关注孕前非超重/肥胖IMH孕妇，加强全体IMH孕妇在整个妊娠期的营养教育及干预。但是，本研究结果需要通过设计统一标准的多中心、大样本的前瞻性队列试验和随机对照试验进行验证，还应进一步区分妊娠三期分别的体质量增加情况及妊娠期增重速率进行分析。另外，还需要干预试验评价是否需要药物治疗以及药物治疗的时机和用量。

作者贡献：魏占超负责研究设计及实施、论文撰写；王佳、刘程负责数据整理；郑薇负责论文修改；李光辉负责研究设计指导及论文修改。

本文无利益冲突。

李光辉：https：//orcid.org/0000-0003-2290-1515

参考文献

DERAKHSHAN A，PEETERS R P，TAYLOR P N，et al. Association of maternal thyroid function with birthweight：a systematic review and individual-participant data meta-analysis［J］. Lancet Diabetes Endocrinol，2020，8（6）：501-510. DOI：10.1016/S2213-8587（20）30061-9.

LIU Y D，GUO F，ZHOU Y L，et al. The interactive effect of prepregnancy overweight/obesity and isolated maternal hypothyroxinemia on macrosomia［J］. J Clin Endocrinol Metab，2021，106（7）：e2639-2646. DOI：10.1210/clinem/dgab171.

KOREVAAR T I M，MEDICI M，VISSER T J，et al. Thyroid disease in pregnancy：new insights in diagnosis and clinical management［J］. Nat Rev Endocrinol，2017，13（10）：610-622. DOI：10.1038/nrendo.2017.93.

ZHU Y D，HAN Y，HUANG K，et al. The impact of isolated maternal hypothyroxinaemia on the incidence of large-for-gestational-age infants：the Ma'anshan Birth Cohort study［J］. BJOG，2018，125（9）：1118-1125. DOI：10.1111/1471-0528.15107.

GONG X，LIU A，LI Y，et al. The impact of isolated maternal hypothyroxinemia during the first and second trimester of gestation on pregnancy outcomes：an intervention and prospective cohort study in China［J］. J Endocrinol Invest，2019，42（5）：599-607. DOI：10.1007/s40618-018-0960-7.

孟瑜，林婧，张晨，等. 单纯性低甲状腺素血症与不良妊娠结局的分析［J］. 中国临床医生杂志，2016，44（6）：83-87. DOI：10.3969/j.issn.2095-8552.2016.06.030.

FURNICA R M，GRUSON D，LAZARUS J H，et al. First trimester isolated maternal hypothyroxinaemia：adverse maternal metabolic profile and impact on the obstetrical outcome［J］. Clin Endocrinol，2017，86（4）：576-583. DOI：10.1111/cen.13301.

LI P，CUI J H，LI L，et al. Association between isolated maternal hypothyroxinemia during the first trimester and adverse pregnancy outcomes in Southern Chinese women：a retrospective study of 7051 cases［J］. BMC Pregnancy Childbirth，2022，22（1）：866. DOI：10.1186/s12884-022-05194-w.

《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第2版）编撰委员会，中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）［J］. 中华围产医学杂志，2019，22（8）：505-506. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2019.08.001.

Macrosomia：ACOG practice bulletin，number 216［J］. Obstet Gynecol，2020，135（1）：e18-35. DOI：10.1097/AOG.0000000000003606.

ARAUJO E Jr，PEIXOTO A B，ZAMARIAN A C P，et al. Macrosomia［J］. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2017，38：83-96. DOI：10.1016/j.bpobgyn.2016.08.003.

AJI A S，LIPOETO N I，YUSRAWATI Y，et al. Association between pre-pregnancy body mass index and gestational weight gain on pregnancy outcomes：a cohort study in indonesian pregnant women［J］. BMC Pregnancy Childbirth，2022，22（1）：492. DOI：10.1186/s12884-022-04815-8.

CHEN C N，CHEN H S，HSU H C. Maternal prepregnancy body mass index，gestational weight gain，and risk of adverse perinatal outcomes in Taiwan：a population-based birth cohort study［J］. Int J Environ Res Public Health，2020，17（4）：1221. DOI：10.3390/ijerph17041221.

BALOCH Z，CARAYON P，CONTE-DEVOLX B，et al. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease［J］. Thyroid，2003，13（1）：3-126. DOI：10.1089/105072503321086962.

CHEN C M. Overview of obesity in Mainland China［J］. Obes Rev，2008，9（Suppl 1）：14-21. DOI：10.1111/j.1467-789X.2007.00433.x.

中华人民共和国国家卫生健康委员会. 妊娠期妇女体重增长推荐值标准：WS/T 801—2022［S］. 北京：中国标准出版社，2022.

BARJAKTAROVIC M，KOREVAAR T I，CHAKER L，et al.

The association of maternal thyroid function with placental hemodynamics［J］. Hum Reprod，2017，32（3）：653-661. DOI：10.1093/humrep/dew357.

FOWDEN A L，FORHEAD A J. Endocrine mechanisms of intrauterine programming［J］. Reproduction，2004，127（5）：515-526. DOI：10.1530/rep.1.00033.

MULLUR R，LIU Y Y，BRENT G A. Thyroid hormone regulation of metabolism［J］. Physiol Rev，2014，94（2）：355-382. DOI：10.1152/physrev.00030.2013.

ZHANG C，YANG X，ZHANG Y，et al. Association between maternal thyroid hormones and birth weight at early and late pregnancy［J］. J Clin Endocrinol Metab，2019，104（12）：5853-5863. DOI：10.1210/jc.2019-00390.

VRIJKOTTE T G M，HRUDEY E J，TWICKLER M B. Early maternal thyroid function during gestation is associated with fetal growth，particularly in male newborns［J］. J Clin Endocrinol Metab，2017，102（3）：1059-1066. DOI：10.1210/jc.2016-3452.

（收稿日期：2024-01-12；修回日期：2024-04-08）

（本文编辑：贾萌萌）