子痫风险预测联合脐动脉S/D比值对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的预测价值

金海红 王秀秀

[摘要] 目的 探讨子痫风险预测联合脐动脉收缩期峰值流速与舒张末期流速（peak systolic velocity/end diastolic velocity，S/D）比值对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的预测价值。方法 选取2021年1月至2023年1月笔者医院产科门诊收治的60例妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者作为妊娠糖尿病组；同一时间，选取笔者医院产科门诊孕检正常的健康孕妇30例作为对照组。采用磁微粒化学发光法检测血清胎盘生长因子（placental growth factor，PIGF），超声检测，S/D比值同时按照是否合并不良妊娠结局分为妊娠结局良好组及不良妊娠结局组，比较PIGF及S/D比值；采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析PIGF联合S/D比值对GDM患者妊娠结局的预测价值进行预测分析。结果 与对照组比较，妊娠糖尿病组患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05）。对照组不良妊娠结局的发生率为20.00%，妊娠糖尿病组不良妊娠结局的发生率为46.67%，与对照组比较，妊娠糖尿病组不良妊娠结局的发生率升高（P<0.05）。与妊娠结局良好组比较，不良妊娠结局组的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高（P<0.05）。ROC曲线分析PIGF、S/D比值对GDM患者不良妊娠结局敏感度及特异性分析发现，S/D比值诊断效果高于PIGF，但联合更高。结论 妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且与患者不良妊娠结局相关，PIGF联合S/D比值对患者不良妊娠结局的诊断效能最高。

[关键词] 妊娠期糖尿病；胎盘生长因子 ；收缩期峰值流速与舒张末期流速比值；糖耐量降低；妊娠结局

[中图分类号] R714.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.009

Prediction value of combined S/D ratio of umbilical artery and risk of eclampsia for predicting pregnancy outcomes in patients withgestational diabetes mellitus

JIN Haihong， WANG Xiuxiu

Obstetrics and Gynaecology，Taizhouhospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the value of eclampsia risk prediction combined with umbilical artery peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D） ratio in predicting pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus. Methods Select 60 cases of gestational diabetes mellitus （GDM） patients admitted to ourhospital's obstetrics outpatient department from January 2021 to January 2023 as the gestational diabetes group. At the same time， select 30healthy pregnant women who received regular prenatal check-ups in ourhospital's obstetrics outpatient department as the control group. Determination of placental growth factor （PIGF） in serum by magnetic particle chemiluminescence. The ratio of S/D ratio to was measured by ultrasound. At the same time， they were divided into good pregnancy outcome group and bad pregnancy outcome group according to whether combined with adverse pregnancy outcome， and the PIGF and S/D ratio were compared. We performed a predictive analysis using receiver operating characteristic （ROC） curve analysis to assess the predictive value of PIGF combined with the S/D ratio for the pregnancy outcomes in GDM patients. Results Compared with the control group， patients in the gestational diabetes mellitus （GDM） group showed a decrease in PIGF levels and an increase in the S/D ratio of systolic to diastolic velocities （S/D ratio） （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes was 46.67% in the GDM group， significantlyhigher than the 20.00% in the control group （P<0.05）. Compared with the group with favorable pregnancy outcomes， the GDM group with adverse pregnancy outcomeshad lower PIGF levels andhigher S/D ratio （P<0.05）. ROC curve analysis showed that both PIGF and S/D ratio were sensitive markers for predicting adverse pregnancy outcomes in GDM patients， with S/D ratio having ahigher diagnostic efficacy than PIGF alone， but the combination of both markers yielded greater accuracy. Conclusion The decrease of PIGF level and the increase of S/D ratio in patients with gestational diabetes mellitus are correlated with adverse pregnancy outcomes， and PIGF combined with S/D ratiohas thehighest diagnostic efficacy in patients with adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Placental growth factor; Ratio of peak systolic velocity to end-diastolic velocity; Decreased glucose tolerance; Pregnancy outcome

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期间最常见的代谢性并发症，根据2017年国际糖尿病联盟发布的相关数据，全球GDM的患病率为14%[1-2]。2019年为我国一项79 064万名孕妇的Meta分析证实，我国GDM的患病率为14.8%[3]。GDM对母婴结局造成不良影响，可提高剖宫产、产后出血、胎儿窘迫及新生儿窒息的发生风险[4]。因此，早发现影响GDM患者不良妊娠结局的危险因素对于控制疾病发展具有重要作用。脐血管是连接母体与胎儿的重要通道，可一定程度反应胎盘功能。研究表明，在GDM患者中收缩期峰值流速与舒张末期流速比值（peak systolic velocity/end diastolic velocity，S/D）比值升高可导致脐动脉舒张末期血流速度下降，周边阻力增加，也一定程度增加了妊娠期高血压及自然流产的发生风险[5]。胎盘生长因子（placental growth factor，PIGF）是一种蛋白质，是由胎盘组织产生并释放到母体循环系统中的一种分泌性蛋白质，对维持胎盘血流、胎儿生长和发育起着关键作用。PIGF在子痫前期患者中表达显著低于正常妊娠人群，并已经对患者临床诊断具有一定价值[6]。但现阶段，将两者联合运用于GDM患者的妊娠结局的评估价值还有待考量，因此，本研究通过探究子痫风险预测联合脐动脉S/D比值对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的预测价值，为相关研究提供参考依据。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年1月至2023年1月笔者医院产科门诊收治的60例GDM患者作为妊娠糖尿病组，纳入标准：①符合《妊娠期高血糖诊治指南》[7]中相关诊断标准：妊娠24～28周行75g OGTT检查，空腹、口服葡萄糖后1h、2h的血糖阈值分别为5.1、10.0、8.5mmol/L，任一时间点血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。②首次妊娠；③单胎；④自然受孕；④无先天发育疾病。排除标准：①孕期合并糖尿病；②重要器官病变者；③合并感染、甲状腺疾病、心脑血管疾病者；④合并其他妊娠疾病或产道异常；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥精神疾病者；⑦近90d内参与其他项目研究者。同一时间，选取笔者医院产科门诊孕检正常的健康孕妇30例作为对照组。所有研究对象均签署知情同意书。本研究经笔者医院伦理委员会审批（伦理审批号：K20201243）。

1.2  检测方法

妊娠糖尿病组于入组治疗前，对照组于入组当天进行检测。两组研究对象清晨空腹抽取肘部静脉血3ml，3500r/min离心10min保留血清，于-80℃于保存。采用磁微粒化学发光法检测血清PIGF水平。妊娠糖尿病组于入组治疗前，对照组于入组当天进行检测。两组研究对象采用奥地利Voluson E8三维彩超检测仪进行检测，探头频率为3.5mHz。两组孕妇保持平卧位，先进行二维超声，分别对羊水、胎盘、双顶经及脐带进行检测。后将探头于胎儿腹侧的脐动脉位置检测胎儿动脉血流。记录收缩期末峰值高度（peak systolic velocity，S）、舒张期末峰值（end diastolic velocity，D），计算S/D比值。

1.3  不良妊娠结局

记录两组研究对象不良妊娠结局的发生情况。记录妊娠期高血压疾病、酮症酸中毒、胎膜早破、产后出血、胎儿生长受限、巨大儿、早产、新生儿窒息、低血糖的发生情况，计算发生率。

1.4  统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，多组比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验。计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，应用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析GDM患者不良妊娠结局的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料比较

与对照组比较，妊娠糖尿病组体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖及空腹胰岛素均升高（P<0.05），其他指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  PIGF及S/D比值与不良妊娠结局比较

与对照组比较，妊娠糖尿病组患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05），见表2。

与对照组比较，妊娠糖尿病组不良妊娠结局的发生率升高（20.00% vs. 46.67%，χ2=6.050，P<0.05），见表3。

2.3  PIGF及S/D比值与GDM患者不良妊娠结局比较

与妊娠结局良好组比较，不良妊娠结局组的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  PIGF联合S/D比值对GDM患者不良妊娠结局的预测价值

PIGF、S/D比值评估GDM患者不良妊娠结局，发现PIGF、S/D比值最佳截断值分别35.20pg/ml及4.39。ROC曲线分析PIGF、S/D比值对GDM患者不良妊娠结局敏感度及特异性分析发现，S/D比值的AUC面积高于PIGF，但联合更高，见图1，表5。

3  讨论

GDM是一种常见的妊娠并发症，患者机体存在胰岛素抵抗现象，血糖较高而导致血管紧张素水平增加，同时对血管内皮细胞功能造成损伤，进而升高血压并增加子痫前期的风险[8]。PIGF为促血管生成因子，在滋养细胞增殖和植入过程中起作用，并在子痫前期中表达降低，从而影响胎盘血管螺旋动脉的塑形过程，进而影响胎盘的灌注量。S/D比值主要用来评估胎盘功能，在GDM患者其比值升高，可说明机体胎盘血流状态异常，并与患者不良妊娠结局存在一定关联性[9]。本研究中与对照组比较，妊娠糖尿病组患者PIGF降低，S/D升高，说明机体血糖的升高，PIGF水平逐渐降低及S/D比值逐渐升高。

GDM及子痫前期均为临床常见的妊娠期疾病，两者可单一发作或同时发作，而GDM产生也可增加子痫前期的发生风险。GDM机体处于高血糖状态下，高血糖状态下肾小球滤过膜通透性增加，使得大量的葡萄糖和蛋白质从尿液中丧失，肾小管对钠离子重吸收能力降低，体液容量及血容量均增加，进而增加子痫前期的发生风险[10]。一项SCOPE前瞻性研究分析了孕14～16周低危初产妇，在多中心入选3529例单胎初产妇，平均动脉压结合PIGF评估可提高子痫前期人群检出率[11]。有研究表明，子痫前期孕妇中PIGF低于正常女性[12]。而当机体血糖升高时抑制PIGF的表达，进而影响毛细血管生成和修复过程，诱发糖尿病性视网膜病变和糖尿病性肾病等疾病。有研究表明，与正常健康孕妇比较，在GDM孕妇中PIGF表达降低，且在GDM合并子痫患者中PIGF表达更低，说明PIGF表达水平参与了GDM的形成[13]。

S/D比值可一定程度反应了胎盘功能及胎儿血流循环。GDM疾病可导致胎盘血液循环障碍，促使S/D比值升高[14]。有研究表明，GDM发生时母体及胎盘血管中的内皮细胞会发生改变，S/D比值升高，导致胎盘与胎儿之间的循环抗阻增加降低血液循环功能，进而影响胎儿的生长发育，增加不良妊娠结局的发生[15]。本研究中与对照组比较，妊娠糖尿病组患者合不良妊娠结局的概率更高，认为机体处于高血糖状态可导致胎儿生长过快致巨大儿，并提高早产及胎儿低血糖的发生，这与汪瑜等[16]研究结论一致。

本研究中，与妊娠结局良好的GDM患者比较，不良妊娠结局的GDM患者的PIGF更低，S/D比值更高，这说明PIGF降低，S/D比值升高对于GDM患者合并不良妊娠结局具有重要关联。研究发现，与良好妊娠结局比较，GDM患者不良妊娠结局者血清中PIGF水平降低，认为其水平与不良妊娠结局呈现负相关性[17]。GDM单胎孕妇体内PIGF浓度水平确实存在表达异常，PIGF是否可以作为诊断GDM指标[18]。GDM患者S/D比值降低，可诱发血管病变导致血管内皮细胞损伤预测值及血管通透性增加，进一步增加血管痉挛影响宫内血供，增加早产、胎儿缺氧的发生。本文采用ROC曲线分析发现，PIGF联合S/D比值升高可提高对GDM患者不良妊娠结局的预测价值。S/D比值对GDM合并胎儿生长受限的患者临床阳性预测值及阴性预测值均在85%以上，并认为对疾病的ROC曲线下面积较高，最佳临界值为3.415[19]。有研究结果表明，妊娠高血压患者合并不良妊娠结局的患者血清PIGF水平明显低于良好妊娠结局者，搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistance index，RI）、S/D、可溶性酪氨酸激酶-1（Soluble FMS-like tyrosine kinase 1，SFIt-1） 和PLGF预测联合检测的敏感度为89.5%，特异性为 86.3%，曲线下面积为0.940[20]，与本研究结果相似。GDM患者的血糖控制不良可能导致胎盘血管收缩和损伤，从而增加了妊娠不良结局的风险。未经治疗或控制的GDM患者可能会面临妊娠期高血压、胎盘功能减退、胎儿巨大化、胎儿窘迫、早产等风险，这些并发症可能会对孕妇的健康和产后相关问题产生长期影响。因此，及时发现和有效管理GDM患者的血糖非常重要，通过控制血糖水平，可以降低孕妇和胎儿的不良结局。

综上所述，妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且与患者不良妊娠结局相关，PIGF联合S/D比值对患者不良妊娠结局的诊断效能最高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] SWEETING A， WONG J， MURPHYH R， et al. A clinical update on gestational diabetes mellitus[J]. Endocr Rev， 2022， 43（5）： 763–793.

[2] hOD M， KAPUR A， SACKS D A， et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） initiative on gestational diabetes mellitus： A pragmatic guide for diagnosis， management， and care[J]. Int J Gynecol Obstet， 2015， 131（3）： S173–S211.

[3] 閤爽博， 张金娟， 陈雪， 等. 叶酸增补与妊娠期糖尿病关系的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志， 2022， 22（12）： 1445–1452.