知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗血热风燥型面部脂溢性皮炎

施彦海 毛润佳 苏婷 吴灿

[摘要]目的：探究知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗血热风燥型面部脂溢性皮炎疗效及其对皮肤屏障功能的影响。方法：选取2020年1月-2022年12月于笔者医院接受治疗的208例面部脂溢性皮炎患者，采用单双球法随机分为对照组和观察组，各104例，对照组给予1%吡美莫司乳膏治疗，观察组给予知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗。治疗4周后，比较两组临床疗效，治疗前和治疗4周后患者皮肤屏障功能[经皮水分丢失量（Trans epidermal water loss， TEWL）、皮脂含量、红斑指数、pH]、血清指标[组织蛋白酶S（Cathepsin S， Cat S）、白介素-4（Interleukin-4， IL-4）、γ干扰素（Interferon-γ， IFN-γ）]、免疫功能[CD3+T淋巴细胞（CD3+）、CD4+T淋巴细胞（CD4+）、CD4+/CD8+]，记录治疗期间两组不良反应（灼烧、刺痛、红斑、瘙痒）发生情况。结果：治疗4周后，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组TEWL、皮脂含量、红斑指数、Cat S、IL-4、IFN-γ水平較治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，观察组高于对照组（均P＜0.05）；pH较治疗前升高，观察组高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏可有效治疗面部脂溢性皮炎（血热风燥型），改善患者皮肤屏障功能、血清指标水平，增强患者免疫功能，减少不良反应。

[关键词]面部脂溢性皮炎；知柏地黄汤；吡美莫司乳膏；皮肤屏障功能；免疫功能

[中图分类号]R758.73+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）04-0116-04

Efficacy of Modified Zhibai Dihuang Decoction Combined with 1% Pimecrolimus Cream on Facial Seborrheic Dermatitis of Blood-heat and Wind-dryness Type

SHI Yanhai1， MAO Runjia1， SU Ting1， WU Can2

（1.Department of Dermatology， 2.Department of Preventive Treatment， Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qionghai 571400， Hainan， China）

Abstract： Objective  To explore the efficacy of modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis of blood-heat and wind-dryness type and its effects on skin barrier function. Methods  208 patients with facial seborrheic dermatitis who received treatment in the hospital from January 2020 to December 2022 were selected and randomly divided into control group and observation group by single-double ball method， with 104 cases in each group. The control group was treated with 1% pimecrolimus cream， and the observation group was given modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream. The clinical efficacy after 4 weeks of treatment， and skin barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， sebum secretion rate， erythema volume， pH]， serum markers [cathepsin S （Cat S）， interleukin-4 （IL-4）， gamma interferon （IFN-γ）] and immune function [CD3+T lymphocyte （CD3+）， CD4+T lymphocyte （CD4+）， CD4+/CD8+] before treatment and after 4 weeks of treatment were compared between the two groups of patients， and the adverse reactions （burning， tingling， erythema， pruritis） in both groups during treatment were recorded. Results  After 4 weeks of treatment， the total effective rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）. The TEWL， sebum secretion rate， erythema volume， Cat S， IL-4 and IFN-γ in both groups were reduced compared with those before treatment， and the above indicators in observation group were lower than those in control group， and the CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were increased compared to before treatment， and the indicators in observation group were higher than those in control group （all P＜0.05）. The pH was increased compared to before treatment， and the pH in observation group was higher compared with that in control group （P＜0.05）. The incidence rates of adverse reactions in observation group were lower compared to control group （P＜0.05）. Conclusion  Modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream can effectively treat facial seborrheic dermatitis of blood-heat and wind-dryness type， improve the skin barrier function and serum markers， enhance the immune function and reduce the adverse reactions.

Key words： facial seborrheic dermatitis; Zhibai Dihuang decoction; pimecrolimus cream; skin barrier function; immune function

脂溢性皮炎是一种慢性皮肤病，常发生于皮脂腺丰富的头面、胸背部，临床表现为局部红斑、油腻性脱屑、瘙痒等，其发病机制尚未明确，既往研究表明，脂溢性皮炎可能与皮肤屏障功能受损、免疫反应、皮脂增多等有关[1]。面部脂溢性皮炎皮肤镜下表现为非典型血管和线性分支性血管灶状分布，组织病理表现为真皮乳头下血管丛扩张，导致患者面部局部皮肤发红、脱屑、瘙痒，若不及时治疗，可发展为继发性感染、渗液等[2-3]。吡美莫司乳膏能抑制T细胞活化，进而发挥良好的局部免疫抑制作用，临床上被广泛应用于皮炎的治疗[4-5]。近年来中西医结合治疗面部脂溢性皮炎逐渐受到关注，为探究知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗血热风燥型面部脂溢性皮炎疗效及其对皮肤屏障功能的影响，本文做以下研究。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年1月-2022年12月笔者医院收治的208例面部脂溢性皮炎患者。采用单双球法随机分为对照组和观察组，各104例，比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合西医面部脂溢性皮炎诊断标准[6]；②符合中医面游风血热风燥证诊断标准[7]，主症为面部红斑、丘疹、干燥起屑、瘙痒、灼热；次证为口干口渴、大便干燥，舌红，苔薄白，脉弦滑；③年龄14～35岁；④患者知情同意，18岁以下患者由其监护人签署同意书。

1.2.2 排除标准：①入组前2周有治疗史者；②合并其他面部疾病者；③严重器官功能障碍者；④免疫功能障碍者；⑤对所用药物过敏者；⑥血液系统疾病者；⑦怀孕或哺乳期女性；⑧精神类疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：面部皮损处局部薄涂1%吡美莫司乳膏[法国MEDA Manufacturing；国药准字HJ20170004；10 g（1%）]，早晚各1次，连续涂抹4周。

1.3.2 观察组：面部涂抹1%吡美莫司乳膏，方法同对照组，同时给予知柏地黄汤加减治疗。方药：知母、山药、泽泻、白鲜皮、白蒺藜各10 g，黄柏、生地黄、地肤子、蒲公英各15 g，白茯苓30 g、山茱萸21 g、牡丹皮9 g、甘草6 g。瘙痒明显者加防风5 g，灼热疼痛伴丘疹、脓疱者加金银花5 g，皮肤干燥脱屑者加石斛5 g。水煎至300 ml，分早晚两次温服，连续服用4周。治疗期间所有患者温水洁面，清淡饮食，忌酒、刺激性食物，避免暴晒，禁用化妆品。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：治疗前和治疗4周后对红斑丘疹、干燥起屑、灼热瘙痒进行评分[8]，按严重程度记0～3分，采用尼莫地平法评估疗效，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：患者积分下降95%或以上，病灶完全消失消退，临床症状完全消失；显效：患者积分下降70%～94%，病灶基本消退，临床症状得到显著改善；有效：患者积分下降50%～69%，病灶局部消失，临床症状好转；无效：患者积分下降小于50%，病灶没有显著消退，临床症状没有得到缓解或恶化，有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 皮肤屏障功能：治疗前和治疗4周后，采用MPA9型皮肤多功能检测仪（CK公司）检查患者pH、皮脂含量、红斑指数、经皮水分丢失量（TEWL）。

1.4.3 血清指标：治疗前和治疗4周后，采集患者血清样本，采用酶联免疫吸附法检查组织蛋白酶S（Cat S）、白介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）水平，试剂盒均购自山海研谨生物科技公司。

1.4.4 免疫功能：治疗前和治疗4周后，采用流式细胞仪（DxFLEX型，美国贝克曼）检测患者CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平。

1.4.5 不良反应：记录治疗期间患者红斑、灼烧、刺痛、瘙痒发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对样本t检验，计数资料以例数/百分比[例（%）]表示，采用χ2检验、秩和检验或Fisher检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗4周后，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。观察组典型病例见图1。

2.2 两组皮肤屏障功能比较：治疗前，两组pH、皮脂含量、红斑指数、TEWL水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组皮脂含量、红斑指数及TEWL水平降低，观察组低于对照组，pH水平升高，观察组高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

2.3 两组血清指标比较：治疗前，两组Cat S、IL-4、IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组Cat S、IL-4、IFN-γ水平均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组免疫功能比较：治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周期后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.5 兩组不良反应情况比较：治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表6。

3  讨论

面部脂溢性皮炎与皮肤屏障受损、皮脂分泌增多、免疫T细胞活化、马拉色菌感染、饮食、环境等有关，皮脂分泌增多，皮肤菌群失调，引发炎症。此外，亲脂性马拉色菌感染易导致机体免疫性炎症反应[9]。中医称面部脂溢性皮炎为“白屑风”“面游风”等，主要分为风热血燥证、血虚风燥证及脾胃湿热证[10]，“面游风”最早记载于明代王肯堂《证治准绳·疡医》。《医宗金鉴》“游面游风燥热湿成，面目浮肿痒虫行，肤起白屑而痒极，破津黄水津血疼”。中医认为此病多因过食辛辣油腻、肥甘厚味，脾胃受损，运化失常，久则内生湿热，外感风热之邪，湿热阻滞，脉络不畅，两者郁结于肤，致皮肤脱屑、糜烂。外邪久而化燥，水湿运化亏损，肌肤滋养不足，故干燥、脱屑、瘙痒，故中医治疗应以清热凉血、疏风止痒为主[11]。知柏地黄汤加减中知母清热泻火、滋阴润燥；山药滋肾补脾、健美养颜；泽泻利水渗湿、泻肾降浊；白鲜皮清热燥湿、祛风解毒；白蒺藜行气活血、平肝解郁；黄柏清热燥湿、泻火解毒；生地黄清热凉血、养阴生津；地肤子清热解毒、祛风止痒；蒲公英散热解毒、消肿散结；白茯苓利水渗湿、健脾宁心；山茱萸补益肝肾、生津止渴；牡丹皮清热凉血、消炎镇痛；甘草清热解毒、补脾益气，诸药合用，可清热凉血、疏风止痒。

皮脂含量与皮肤菌群生长有关，影响皮肤pH值；TEWL反映角质层水屏障功能，常用于评估皮肤屏障功能；红斑指数可有效反映皮肤炎症程度[12]。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，皮肤屏障功能改善优于对照组，提示知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗面部脂溢性皮炎血热风燥证中效果显著，能够改善患者皮肤屏障功能。分析原因可能是吡美莫司乳膏是一种抗炎药，能够选择性的抑制皮肤肥大细胞和嗜中性粒细胞活化，知柏地黄汤加减中知母活性成分可抗炎、抗病毒[13-14]，两者联用可抑制炎症因子的产生和释放，缓解皮肤炎症反应，改善皮肤pH值，抑制皮肤微生物生长，增强皮肤屏障功能[15]。

组胺常用于评估瘙痒程度，血清Cat S水平与组胺释放成正相关[16]；IL-4是一种Th2型细胞因子，可诱导炎症因子释放，加重炎症反应[17]；IFN-γ由Th1细胞分泌，具有免疫调节作用，可加重脂溢性皮炎的炎症反应[18]。本研究发现，观察组血清因子优于对照组，血清因子水平提高优于对照组，表明知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏能够改善面部脂溢性皮炎（血热风燥型）患者血清因子水平，增强患者免疫功能。这可能是因为吡美莫司具有免疫調节功能，与KFBP-12具有亲和性，直接作用于T淋巴细胞，抑制钙调磷酸酶活性，阻止T细胞核因子去磷酸化，进而阻断其炎症因子合成[19]。此外，知柏地黄汤加减中山药能够调节人体脾胃，具有改善免疫功能、抗氧化、降糖降脂等[20]；白鲜皮具有调节免疫应激作用[21]；黄柏具有降糖降脂、免疫抑制等作用[22]，与吡美莫司联用，可增强其免疫抑制作用，增强其治疗效果。通过上述作用机制还可调节患者血清因子Cat S水平。

综上所述，知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏能够改善面部脂溢性皮炎（血热风燥型）患者皮肤屏障功能，降低血清因子水平，增强免疫抑制作用，提高治疗效果。

[参考文献]

[1]张明莉，焦云鹤.强脉冲光联合果酸治疗面部脂溢性皮炎的疗效与安全性分析[J].应用激光，2020，40（5）：943-946.

[2]刘全，岑小玲，朱世明.派瑞松联合丹参酮治疗面部脂溢性皮炎的临床效果研究[J].河北医科大学学报，2018，39（3）：318-321.

[3]宋颖，姚佳雯，王萌.皮肤镜在治疗面部脂溢性皮炎疗效观察中的应用[J].实用皮肤病学杂志，2021，14（3）：140-144.

[4]宋闯，杨潇，李敏，等.308 nm准分子光联合1%吡美莫司乳膏外用治疗儿童斑秃的临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2018，47（12）：813-816.

[5]胡涛，孙志华，杨晓璐.基于健康教育指导下的护理模式对脂溢性皮炎患者的干预价值分析[J].中国美容医学，2021，30（11）：157-160.

[6]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：934-935.

[7]李曰庆.中医外科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2002：192-194.

[8]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（2002年试行版）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：76.

[9]毛毅.除湿消脂汤联合他克莫司治疗肠胃湿热型面部脂溢性皮炎临床观察[J].四川中医，2020，38（7）：173-176.

[10]中华中医药学会皮肤科分会.脂溢性皮炎中医治疗专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（3）：283-284.

[11]张丽娟.枸地氯雷他定片联合皮炎颗粒治疗头面部脂溢性皮炎50例疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（6）：617-618.

[12]何雪冬.加味知柏地黄汤联合他克莫司软膏对阴虚内热型糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能的影响[J].环球中医药，2017，10（01）：100-102.

[13]刘歌，王辉，赵振彪.知母功用本草考证及现代药理认识[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（12）：191-194.

[14]童海涛，吴桥芳，SHEHZADGOPEE，等.1%吡美莫司乳膏联合多磺粘多糖乳膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国美容医学，2020，29（12）：30-33.

[15]杨赛琳，许爱娥.钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司在特应性皮炎外的皮肤科应用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（1）：91-94.

[16]郑华娟，游桦，陈英.清热利湿方联合吡美莫司软膏在面部脂溢性皮炎患者中的应用效果[J].山西医药杂志，2022，51（5）：553-555.

[17]陈若曦，张益生，孙占学.玉肤褪红汤对风热血热型激素依赖性皮炎患者的临床疗效及TEWL、血清IL-4、IFN-γ水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2020，34（2）：205-208.

[18]张林，赵宏良，王宁.维胺酯胶囊内服联合他克莫司软膏治疗脂溢性皮炎的临床疗效[J].中华医院感染学杂志，2018，28（4）：551-554.

[19]艾平，李慧，张洋，等.清热利湿方联合1％吡美莫司乳膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（6）：47-51.

[20]陈梦雨，刘伟，侴桂新，等.山药化学成分与药理活性研究进展[J].中医药学报，2020，48（2）：62-66.

[21]石伟，高源，郭玉明，等.基于免疫应激的白鲜皮致特异质肝损伤评价研究[J].药学学报，2019，54（4）：678-686.

[22]李嘉诚，吴岚，蔡同凯，等.黄柏化学成分及其药理作用研究进展[J].药学实践杂志，2018，36（5）：389-391，398.

[收稿日期]2023-03-13

本文引用格式：施彦海，毛润佳，苏婷，等.知柏地黄汤加减联合1%吡美莫司乳膏治疗血热风燥型面部脂溢性皮炎[J].中国美容医学，2024，33（4）：116-119.