分析茯苓、三七及其复合物改善小鼠睡眠作用的影响

闫俊苗 徐炜 刘立科 王盼

摘要 目的：探讨茯苓水提取物、三七水提取物及其提取物对小鼠睡眠作用的影响及作用机制。方法：采用直接睡眠、戊巴比妥钠延长睡眠时间、戊巴比妥钠阈下剂量催眠、巴比妥钠睡眠潜伏期，检测小鼠下丘脑中神经递质含量的变化，评价其对小鼠睡眠情况的影响，通过急性毒性實验评价茯苓三七水提取物复合物的安全性。结果：茯苓水提取物、三七水提取物及其水提取物复合物各剂量组结果显示，戊巴比妥钠诱导可以延长小鼠的睡眠时间。茯苓三七水提取物复合物各剂量组小鼠睡眠发生率显著提高，差异有统计学意义（P<0.05），除三七水提取物低剂量组外，其余各组小鼠的睡眠潜伏期有所缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，茯苓三七水提取物复合物中、高剂量组小鼠下丘脑及血清中的5-羟色胺（5-HT）与γ-氨基丁酸（GABA）含量均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），明显增加失眠大鼠下丘脑中的5-HT和GABA含量，调节下丘脑中神经递质含量的变化，并且不会产生毒性。结论：茯苓水提取物、三七水提取物及茯苓三七水提取物复合物均可通过调节神经递质等方面改善小鼠睡眠，并且茯苓水提取物和三七水提取物组成的复合物具有协同增效，安全性良好。

关键词 茯苓；三七；改善睡眠；戊巴比妥钠；巴比妥钠；神经递质；5-羟色胺；γ-氨基丁酸

Analysis of the Effects of Poria Cocos，Panax Notoginseng and Their Complexes on Improving Sleep in MiceYAN Junmiao1，2，XU Wei3，LIU Like4，WANG Pan1，2

（1 School of Chemical Engineering，Northwest University，Xi′an 710069，China; 2 Institute of Biomedicine，Northwest University，Xi′an 710069，China; 3 Shaanxi Taibai Wine Co.，Ltd.，Baoji 722300，China; 4 Shaanxi Institute of Medical Device Quality Inspection，Xianyang 712046，China）

Abstract Objective：To explore the effects and mechanisms of Poria cocos water extract，Panax notoginseng water extract and their extracts on sleep in mice.Methods：Direct sleep，prolonged sleep time with pentobarbital sodium，subthreshold dose hypnosis with pentobarbital sodium，and sleep latency with pentobarbital sodium were used to detect the changes in neurotransmitter content in the hypothalamus of mice，evaluate its impact on mouse sleep，and evaluate the safety of Poria cocos notoginseng water extract complex through acute toxicity experiments.Results：The results of each dose group of Poria cocos water extract，Panax notoginseng water extract and their water extract complex showed that pentobarbital sodium induction can prolong the sleep time of mice.The sleep incidence of mice in each dose group of Poria cocos and Panax notoginseng water extract complex was significantly increased，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Except for the low-dose group of Panax notoginseng water extract，the sleep latency of other groups of mice was shortened，and the difference was statistically significant（P<0.05）.In addition，the levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT） in the hypothalamus and serum of mice in the middle and high-dose groups of Poria cocos and Panax notoginseng water extract complex were found to be correlated with γ-Aminobutyric acid γ-The content of Aminobutyric acid（GABA） was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.It significantly increased the content of 5-HT and GABA in the hypothalamus of insomnia rats，regulated the change of the content of neurotransmitters in the hypothalamus，and did not produce toxicity.Conclusion：Pachycoia water extract，Notoginseng water extract and pachycoia Notoginseng water extract complex can improve sleep of mice by regulating neurotransmitter，and the complex composed of pachycoia water extract and Notoginseng water extract has synergistic effect and good safety.

Keywords Poria cocos; Sanqi; Improve sleep; Pentobarbital sodium; Sodium barbiturate; Neurotransmitters; 5-hydroxytryptamine; γ-aminobutyric acid

中圖分类号：R338.63文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.063

睡眠是一种重要的生理活动，良好的睡眠是提升免疫力最直接、最有效的方式之一。但在当今社会，随着社会竞争日趋激烈，人们生活节奏不断加快，越来越多的人由于缺乏有效的调节产生了一系列睡眠障碍。根据《2023中国健康睡眠白皮书》结果显示，有近80%的受调者都伴随睡眠困扰的情况。失眠已逐渐成为影响人们生活健康的重大问题，如可能引起感知力、注意力、记忆力、思维、情绪等意志行为出现异常，甚至可能引发抑郁症、癫痫等疾病［1-2］，有研究表明长期失眠也会加重高血压、冠心病、脑出血、乳腺癌、偏瘫、糖尿病等多种疾病［3-5］。因此，维持良好的睡眠对提高国民健康水平有着很重要的影响。

目前治疗和改善失眠的西药包括苯二氮艹卓类药物、抗抑郁药、抗组胺药等，这些药物起效迅速、服用便捷，但都可能扰乱觉醒和认知功能，影响运动功能，且会随着使用时间推移产生耐药性，甚至导致药物依赖等不良反应。因此，急需挖掘和开发更多安全有效地改善睡眠的食物及保健食品。近年来，大量研究发现许多中药在改善睡眠方面作用显著，且不良反应低。国家“十四五”规划和2035年远景目标纲要也提出，要推动中医药的传承和创新，发挥中药材在疾病预防中的优势。因此，探索我国丰富的传统中药材在改善睡眠等方面的作用成为新的研究热点。

茯苓是由多孔菌科真菌茯苓的菌核经过干燥工艺制成，是我国传统的药食同源中药材，其中三萜类、多糖类、甾醇类、氨基酸、挥发油及微量元素等都可以起到相应的功效［8］。相关实验研究表明茯苓三萜酸能够增加γ-氨基丁酸（GABA）的含量，从而促进睡眠［6］，茯苓多糖通过协同戊巴比妥的中枢神经系统，达到催眠安神的效果［7］。三七属于五加科人参属植物，是我国云南文山州的特色药材，主要活性成分是其所含的总皂苷。研究表明三七中的花［8］、茎叶［9］和果梗［10］等均有镇静安神的效果。本研究以这2种药食同源的茯苓和三七为主，根据《保健食品功能检验与评价方法》（2022年版），采用直接睡眠实验、戊巴比妥钠延长睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验，评价小鼠下丘脑中神经递质含量的变化，对茯苓水提取物、三七水提物及其水提取物复合物进行验证其对动物是否具有改善睡眠功能的实验，以期为药食同源的中药、地方特色食品、助睡眠产品在实际产品中的应用提供理论数据支持。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 无特定病原体（Specific Pathogen Free，SPF）级昆明种小鼠，体质量子均为18～22 g（西安交通大学医学部动物实验中心提供，许可证号SCXK（陕）2018-001，饲养于屏障级动物房，温度20～25 ℃，相对湿度50%～60%，12 h照明，12 h黑暗交替，自由摄食和饮水）。动物实验严格按照中华人民共和国《实验动物管理条例》进行，严格按照实验动物伦理要求操作，实验开展经过西北大学动物伦理委员会批准（伦理审批号：NWU-AWC-20210809M）。

1.1.2 试剂与仪器 实验试剂：茯苓饮片、三七粉（陕西嘉禾生物科技股份有限公司）；戊巴比妥钠、巴比妥钠（美国Sigma公司，批号：P11011、B0500）；5-HT、GABA试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号：20210504、20210509）。实验仪器：电子天平［梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司，型号：ME104E/02］；台式离心机（上海医疗器械厂，型号：TGL-16C）；立式超低温保存箱（青岛海尔特种电器有限公司，型号：DW-86L3386）；超纯水制备机（四川优普超纯科技有限公司，型号：UPR-II-20L）；实验室雪花制冰机（常州市金阊电器有限公司，型号：SZB-20）。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型制备 1）茯苓水提取物、三七水提物及其水提取物复合物的制备：茯苓水提物按重量（茯苓：水=1∶10）于95 ℃提取2次，每次2 h，经过滤、浓缩、喷雾干燥、粉碎过筛制备，水提得率为5%，其功效成分为茯苓多糖。三七水提物按重量（三七：水=1∶8）于95 ℃提取3次，每次22 h，经过滤、浓缩、喷雾干燥、粉碎过筛制备，水提得率为10%，其功效成分为三七总皂苷。茯苓三七复合物按照茯苓水提物、三七水提物=7：2的重量比例混合制备。

1.2.2 茯苓水提取物、三七水提物及其水提取物复合物改善睡眠的评价方法 选择昆明种雌性小鼠，将雌性小鼠分为3个观察组，为直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验，观察组根据小鼠体质量分为10个亚组，每个亚组8只。按照人体每日推荐服用量三七水提物为60 mg，即1 mg/（kg·bw）（折合生药量0.6 g/d，三七在《中华人民共和国药典》中的推荐每日生药用量为3～9 g，由于本研究拟开发产品为保健食品，属于食品范畴，因此用量低于药典最低用量，且改善睡眠产品多为各功效原料联合使用，因此每种原料的使用量均相对较少），茯苓水提物人体每日服用量为210 mg，即3.5 mg/（kg·bw）（折合生药量4.2 g/d，茯苓在《中华人民共和国药典》中的推荐每日生药用量为10～15 g，设计理由同三七提取物），依据《保健食品功能检验与评价方法》（2022年版）中“有助于改善睡眠检验方法”进行茯苓、三七及其复合物的改善睡眠功能评价，设置3个剂量组，以人体的10倍剂量为一个剂量组，另设5倍和20倍剂量，根据要求设置三七水提物低［5 mg/（kg·bw）］、中［10 mg/（kg·bw）］、高［20 mg/（kg·bw）］单方剂量组，茯苓水提取物低［17.5 mg/（kg·bw）］、中［35 mg/（kg·bw）］、高［70 mg/（kg·bw）］单方剂量组，及茯苓三七复合物低［22.5 mg/（kg·bw）］、中［45 mg/（kg·bw）］、高［90 mg/（kg·bw）］剂量组。顺时采用对应剂量给小鼠灌胃，体积为0.2 mL/（10 g·bw），给予对照组等体积的dd H2O溶液，每组均进行灌胃1次/d，连续进行30 d。

1.2.3 直接睡眠实验 动物只数、分组、给药剂量，给受实物方法均同1.2.2一致。睡眠以翻正反射消失为指标，从翻正反射消失到其恢复的时间为小鼠的睡眠时间。观察并统计每个观察组和空白对照组小鼠的睡眠时间。

1.2.4 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 动物只数、分组、给药剂量，给受方法均同1.2.2所述。戊巴比妥钠溶液剂量通过预实验得出为50 mg/（kg·bw），末次灌胃30 min后，通过给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液［50 mg/（kg·bw）］，以小鼠翻正反射消失认为其进入睡眠期，观察睡眠持续时间即从翻正反射开始消失到恢复的时间。注射剂量0.2 mL/（20 g·bw），比较各受实物对小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响。

1.2.5 戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验 动物只数、分组、给药剂量，给受实物方法均同1.2.2所述。预实验确定戊巴比妥钠溶液剂量为30 mg/（kg·bw），于末次灌胃15 min后，随后给予各组动物腹腔注射30 mg/（kg·bw）戊巴比妥钠（最大阈下催眠剂量），注射量为0.2 mL/（20 g·bw），以翻正反射消失达1 min以上为入睡判断标准，记录30 min内小鼠的入睡数量。

1.2.6 巴比妥钠睡眠潜伏期实验 动物只数、分组、给药剂量，给受实物方法均同1.2.2所述。预实验确定巴比妥钠溶液剂量为250 mg/（kg·bw），于末次灌胃后30 min后，腹腔注射巴比妥钠［250 mg/（kg·bw）］，腹腔注射巴比妥钠溶液到翻正反射消失的时间为睡眠潜伏期，记录该时间。溶液注射剂量0.2 mL/20 g·bw，比较各受实物对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。

1.2.7 小鼠下丘脑和血清中5-HT、GABA水平测定  第一批100只小鼠完成阈下剂量催眠实验后，禁食不禁水1 d，次日清晨称量小鼠质量，摘眼球取血，将血液迅速离心（5 000 r/min，5 min），收集血清待测；随后进行脱臼颈椎致死，断头取脑于冰上，用预冷生理盐水漂洗分离出来的下丘脑组织，用滤纸拭干，称得下丘脑组织质量。依据下丘脑组织质量（g）：体积（mL）=1∶9比例，加入9倍体积的生理盐水，采用玻璃匀浆器在冰水浴条件下进行匀浆，获得组织匀浆化，4 ℃下离心（5 000 r/min，5 min）待测离心收取上清液。严格按照5-HT、GABA各指标试剂盒的操作步骤进行检测和分析。

1.2.8 茯苓三七复合物的急性毒性实验 小鼠急性经口毒性实验灌胃剂量为15 000 mg/（kg·bw）、30 000 mg/（kg·bw）（以樣品干重计，下同），给样体积为20 mL/kg体质量。选购KM小鼠60只（雄性30只，雌性30只），体质量18～22 g。观察5 d后，随机按体质量分成3组：对照组、低剂量组［1 500 0 mg/（kg·bw）］、高剂量组［3 000 0 mg/（kg·bw）］，每组20只（雄性10只，雌性10只），根据提取率折算，高剂量组相当于人体每日服用量的100倍，以10 mL/（kg·bw）的灌胃容量给予小鼠灌胃，给予对照组等体积的dd H2O进行灌胃，灌胃1次/d，实验周期为14 d。急性毒性实验开始前，前12 h先对小鼠进行禁食不禁水处理，之后小鼠可以自由饮水、进食。在实验周期的0、3、7、14 d，分别称量小鼠体质量。给小鼠灌胃给药后仍需连续观察4 h，评估小鼠饮食有无异常情况，之后每天观察至少1次，连续观察14 d。实验结束后对小鼠进行解剖处理，详细比对小鼠心、肝、脾、肺、肾等器官的各个组织颜色和质地有无异常变化。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验；计数资料用百分比/率（%）表示，采用?x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 小鼠直接睡眠实验 三七水提物各单剂量组、茯苓水提物各单剂量组、茯苓三七复合物各剂量组与对照组经灌胃后小鼠均未出现睡眠现象，根据《保健食品功能检验与评价方法》（2022年版）规定，可以进行后续其他实验评价。见表1。

2.2 延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间实验   三七水提物、茯苓水提物各单剂量组、茯苓三七复合物各剂量组结果得出戊巴比妥钠对小鼠睡眠时间有延长趋势，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且茯苓三七复合物的中、高剂量组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。实验结果表明观察组灌胃剂量可以有效延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且茯苓和三七有一定的协同作用，能够更好地发挥戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间的作用。对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间得出，茯苓水提物的最低起效剂量为17.5 mg/（kg·bw），三七水提物的最低起效剂量为10 mg/（kg·bw）。见图1。三七水提物的低、中、高各单剂量组和茯苓水提物低、中、高各单剂量组对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的睡眠发生率无明显影响，而茯苓三七复合物的高剂量组与对照组相比，探究小鼠的戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验中的睡眠发生率结果有统计学意义（P<0.01），在茯苓三七复合物的中、低剂量组与对照组的小鼠睡眠发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明茯苓三七复合物各剂量组与阈下剂量的戊巴比妥钠有协同催眠功效。见表2。

2.3 巴比妥钠睡眠潜伏期实验 三七水提物低、

图1 各剂量组对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响  注：*表示与对照组比较，具有显著性差异（P<0.05），**表示与对照组比较，具有极显著性差异（P<0.01）中、高各剂量组、茯苓水提物低、中、高各剂量组和茯苓三七复合物低、中、高各剂量组诱导动物睡眠潜伏期均比对照组短，且除三七水提物低剂量组外，其余各个剂量组与对照组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。茯苓三七复合物的高、中剂量组小鼠睡眠潜伏期与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），说明茯苓水提物、三七水提物及茯苓三七复合物均具有缩短巴比妥钠睡眠潜伏期的作用，且茯苓与三七之间具有一定的协同增效作用。在本研究中，三七粉的最低小鼠起效剂量为10 mg/（kg·bw），茯苓水提物的最低起效剂量为17.5 mg/（kg·bw），为以后二者在实际产品中的应用剂量提供了理论依据。见图2。

2.4 对小鼠下丘脑中5-HT浓度以及GABA含量的影响 实验结束后，各剂量组小鼠下丘脑中的5-HT含量均高于对照组，且除三七水提物低剂量组［5 mg/（kg·bw）］、茯苓水提物低剂量组17.5 mg/（kg·bw）外其余各组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中茯苓三七复合物高剂量组［90 mg/（kg·bw）］中小鼠下丘脑中5-HT浓度与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），提示茯苓水提物、三七提取物和茯苓三七复合物均能有效提高小鼠下丘脑中5-HT的含量，推测茯苓和三七都能通过调节小鼠下丘脑中5-HT的水平来实现改善睡眠的作用。见图3A。由图3B可知，与对照组比较，除三七水提物低剂量组［5 mg/（kg·bw）］外，各剂量组小鼠下丘脑中的GABA含量均有不同程度上升，且茯苓水提物高剂量组［70 mg/（kg·bw）］、中剂量组［35 mg/（kg·bw）］与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），推测茯苓还可通过调节机体中GABA的水平来调控睡眠。依据茯苓水提取物低、中、高各剂量组、三七提取物低、中、高各剂量组对小鼠下丘脑中5-HT和GABA含量的差异性影响分析，说明茯苓和三七在机体中作用机制存在一定差异，这或许是二者能够协同增效发挥改善睡眠作用的原因之一。关于二者是否在本研究剂量下对其他神经递质有影响，还需进一步研究探索。见图3B。

2.5 对小鼠血清中5-HT浓度以及GABA含量的影响 实验结束后各剂量组小鼠血清中的5-HT含量均高于对照组，且除三七水提物低劑量组［5 mg/（kg·bw）］、三七水提物中剂量组［10 mg/（kg·bw）］、茯苓水提物低剂量组［17.5 mg/（kg·bw）］外其余各组与对照组比较均具有显著性差异（P<0.05），其中茯苓三七复合物中剂量组［45 mg/（kg·bw）］以及茯苓三七复合物高剂量组［90 mg/（kg·bw）］的小鼠血清中5-HT浓度与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），提示茯苓水提物、三七提取物和茯苓三七复合物均能有效提高小鼠血清中5-HT的含量，推测茯苓和三七都能通过调节小鼠血清中5-HT的水平来实现改善睡眠的作用。见图4A。与对照组比较，各剂量组小鼠血清中的GABA含量均有不同程度上升，且茯苓水提物高剂量组［70 mg/（kg·bw）］以及茯苓三七复合物的3个剂量组，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），进一步说明茯苓能够通过调节机体中GABA的水平来调控睡眠。分析茯苓、三七对小鼠血清中5-HT和GABA含量的差异性影响，也说明二者调控睡眠的机制略有不同，关于二者是否在本研究剂量下对血清中的其他神经递质有影响，还需进一步研究探索。见图4B。

2.6 小鼠的急性毒性实验 在进行急性毒性实验过程中小鼠未出现惊厥不安、便秘腹泻或者是竖毛等不良反应，整个实验过程中无动物死亡现象的出现，在急性毒性实验前后小鼠各组体质量的变化，给药前后小鼠体质理与空白对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验结束后，肉眼未发现小鼠各个脏器存在异常，表明茯苓三七复合物具有良好的安全性。小鼠的急性毒性试验经口耐受剂量>30 g/（kg·bw）。根据GB 15193.3-2014《食品安全国家标准 急性经口毒性试验》中急性毒性分级标准，茯苓三七复合物急性毒性属实际无毒级。

3 结论

睡眠是保障人们生命质量和工作效率的重要行为，但是由于生活节奏加快及压力日益增大，各种失眠问题越来越严重。失眠的发病机制是一个非常复杂的过程，受到多种因素的共同调控［11-14］，神经递质对于睡眠调节至关重要［15-16］，神经递质可作为失眠的内源性指标［17-19］，通常包括过度觉醒机制，是失眠发生与持续机制的重要理论基础。内稳态系统（睡眠驱动）和昼夜节律双双调控着有关脑内的睡眠-觉醒系统，调节着睡眠、觉醒的发生与维持，相关脑区和神经网络机制。从神经网络层面看，睡眠的启动是由下丘脑腹外侧视前区（Ventrolateral Preoptic Area，VLPO）和下丘脑正中视前区（Median Preoptic Area，MnPO）的GABA神经元及甘丙肽（Galanin）神经元的激活［20］。在往常动物实验中得出的相关结论，失眠一部分原因是5-HT能神经元遭受了损坏或者中枢神经系统内5-HT的合成过程受到了阻断［21］，存在于中枢神经系统中的GABA能够抑制传导兴奋，从而能够起到改善睡眠、抗焦虑、调节情绪的作用，参与胃肠功能的调节，肠道菌群问题与失眠有一定的关联，肠道乳酸菌能够促进GABA的分泌调节，可以有效改善焦虑和抑郁情绪［22］。赵仁云［23］探究了栀子厚朴汤可提高5-HT的含量，有助于5-HIAA在大脑水平上的提高，达到改善睡眠的效果；百合提取物同样可以有效增加5-HT并上调5-HT1A的表达；可以将下丘脑神经元的病理得到有效改善，未来可考虑进行新型药物或保健食品的研制［24］；陈抒鹏等［25］讨论失眠大鼠的睡眠及饮食，可能与促进GABAA、GABAB mRNA表达，增加GABAA、GABAB蛋白的翻译有关，并验证出GABA可通过调节肠道菌群达到促进睡眠，改善脾虚。

目前有关改善睡眠的实验探究大多从动物行为学和神经递质等方面详细展开。本实验通过动物行为的药理学研究，采用直接睡眠、戊巴比妥钠延长睡眠时间、戊巴比妥钠阈下剂量催眠、巴比妥钠睡眠潜伏期，检测小鼠下丘脑中神经递质含量的变化，评价其对小鼠睡眠情况的影响，通过急性毒性实验评价茯苓三七水提取物复合物的安全性，通过大鼠的自主活动证明了茯苓水提物、三七水提物及茯苓三七复合物均在一定程度上起到改善睡眠的作用。

本实验中茯苓水提取物、三七水提取物及其提取物复合物各组均可以显著提高失眠大鼠下丘脑中血清中5-HT和GABA含量，进一步通过测定小鼠下丘脑和血清中5-HT和GABA含量，推测三七水提物主要从5-HT这一神经递质对小鼠的睡眠进行调节，而茯苓则同时从5-HT和GABA 2个通路进行睡眠调节，故茯苓三七复合物联合使用有协同增效作用，加强了改善睡眠的功能，对是否参与促进肠道菌群趋于正常化的研究后续将进行探讨。茯苓三七复合物的高剂量组［90 mg/（kg·bw）］、中剂量组［45 mg/（kg·bw）］显著延长戊巴比妥钠睡眠时间、增加催眠试验入睡率和减少睡眠潜伏时间，且无直接睡眠作用。根据《保健食品功能检验与评价方法》（2022年版）改善睡眠功能评价方法，茯苓三七复合物具有改善睡眠的作用，且急性毒性实验表明，茯苓三七复合物属于无毒级，说明产品安全性高。综上所述，茯苓三七复合物可以成为改善睡眠保健食品开发的一个方向，但其改善睡眠的详细机制和是否促进肠道菌群正常化还需进一步研究。

利益冲突声明：无。

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基金项目：国家自然科学基金项目（22108229）作者简介：闫俊苗（1998.05—），女，硕士研究生，研究方向：天然活性物质功能分析，E-mail：1594059235@qq.com通信作者：王盼（1989.07—），女，博士，讲师，研究方向：天然活性物质分析，E-mail：panwanghgxy@nwu.edu.cn