预混胰岛素类似物联合西格列汀治疗2型糖尿病的效果观察

萧杰婷 刘烈焱 周伟斌 朱爱玲 王朋飞

摘要：目的 探讨预混胰岛素类似物联合西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果。方法 选取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数表法分为A组和B组各50例。A组接受胰岛素强化治疗，B组接受胰岛素强化治疗联合西格列汀治疗，比较两组临床疗效、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素应用剂量及低血糖发生情况。结果 B组临床治疗总有效率高于A组（P＜0.05）。治疗前，两组FPG、2 h PG、HbAlc比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，B组FPG、2 h PG、HbAlc明显低于A组（P＜0.05）；B组胰岛素用量及低血糖发生率低于A组（P＜0.05）。结论：预混胰岛素类似物联合西格列汀治疗2型糖尿病可有效增强血糖控制效果，提高临床疗效，同时减少胰岛素应用剂量，治疗期间低血糖发生率低，具有一定的用药安全性。

关键词：2型糖尿病；预混胰岛素类似物；DPP-4抑制剂；血糖水平；低血糖

2型糖尿病属常见的糖尿病类型，容易诱发多种并发症，使患者心、肾等多个脏器受损，严重损害患者生命安全和健康[1]。预混胰岛素类似物，即将精蛋白重组人胰岛素与超短效胰岛素类似物按照一定比例混合而成，能够使生理性胰岛素氧的作用得到充分发挥，操作方便，降糖效果理想[2]。西格列汀属于二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，既可单独用药，也可与其他降糖药物联合用药，具有较高的安全性[3]。本研究旨在探讨预混胰岛素类似物联合西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数表法分为A组和B组各50例。A组男27例，女23例；年龄18～70岁，平均（45.23±3.19）岁；病程（5.36±0.49）年；HbA1c（9.57±0.48）%。B组男28例，女22例；年龄18～70岁，平均（45.19±3.20）；病程（5.33±0.47）年；HbA1c（9.60±0.44）%。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过（编号：CSU-2019-0088）。

纳入标准：2型糖尿病诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准；均严格执行糖尿病饮食及运动疗法；空腹血糖值（FPG）≥11.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）≥7.0%。排除标准：1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者；合并有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；有肿瘤疾病史者；治疗依从性差无法完成随访者；对研究所用药物过敏者。

1.2 方法

两组入院后均接受心理疏导、运动疗法、饮食疗法等。在此基础上，A组接受胰岛素强化治疗：早晚餐时口服0.5 g二甲双胍；早晚餐前注射门冬胰岛素30注射液0.44 U/（kg·d），早餐前注射全日量的60%，其他于晚餐前注射。根据血糖水平调整胰岛素应用剂量，若血糖水平为5.0～7.0 mmol/L，则剂量不变；若血糖水平为3.0～5.0 mmol/L，则减少2～4 U胰岛素；血糖≥10.0 mmol/L，则增加2 U胰岛素，直至血糖达标。B组接受胰岛素强化治疗联合DPP-4治疗：西格列汀口服，剂量为100 mg/次，晨起口服，两组均连续干预3个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组疗效：显效，患者血糖恢复至正常状态，临床症状明显缓解，FPG≤6.0 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤6.5%；有效，临床症状减轻，FPG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L；无效：未达到上述标准。临床总有效率=显效率+有效率。（2）比较两组血糖指标水平：观察指标包括FPG、2hPG、HbAlc。（3）比较两组胰岛素用量。（4）比较两组治疗期间低血糖发生情况：低血糖标准为血糖值≤3.9 mmol/L。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异显著意义。

2结果

2.1 两组临床治疗效果比较

B组临床治疗总有效率为76.00%，明显高于A组的56.00%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血糖水平比较

治疗前，两组FPG、2 h PG、HbAlc水平比较无显著性显著（P＞0.05）；治疗后，B组FPG、2 h PG、HbAlc均低于A组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组胰岛素用量比较

A组胰岛素用量为（35.25±5.36） U，B组胰岛素用量为（28.47±5.27） U，B组胰岛素用量明显低于A组（t=6.378，P＜0.05）。

2.4 两组低血糖发生情况比较

B组低血糖发生率为4.00%，低于A组的16.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3讨论

当前2型糖尿病呈现出发病率不断升高、发病人群日渐年轻化的特点[4]。2型糖尿病已经成为中国严重的公共卫生问题，极大地损害国民健康，导致医疗资源消耗不断增加。2型糖尿病为环境、遗传以及免疫等多种因素共同作用的结果，病理特点主要表现为血糖调节功能受损、脂肪及蛋白质代谢紊乱等，属于临床多发性内分泌代谢性疾病。慢性持续高血糖可诱发微血管病变以及大血管病变，还会造成神经系统组织受累，容易诱发多种并发症，导致身体重要系统和脏器功能受损[5]。严重并发症可加大患者死亡风险，强化血糖控制措施对于推迟和延缓糖尿病慢性并发症发生以及控制不可逆并发症进展有重要意义，可延长患者生命周期并改善其生活品质[6]。

西格列汀为丝氨酸蛋白酶，广泛存在于血浆、肾脏、胆管、小肠以及胰腺上皮细胞以及血管内皮细胞中，同时还存在于乳腺、关节液以及皮肤的成纤维细胞中。西格列汀能够对多种活性肽降解发挥抑制作用，可使其作用时间获得有效延长，通过有效抑制DPP-4，使胰高血糖素素样肽-1（GLP-1）增加，提高活性肠促胰岛素水平的方式控制血糖水平，促进胰岛素释放多肽，有效抑制胰高血糖素生成，从而取得理想的降糖效果。而且，独特的葡萄糖依赖性降糖特点，保证了其不但可取得理想的降糖效果，同时还不会诱发低血糖[7]。

GLP-1属于内源性系统的重要组成部分，可参与到葡萄糖内环境稳态生理学调控过程中。血糖处于低浓度时，GLP-1不会促进胰岛素释放，也不会对胰高糖素分泌产生抑制作用。血糖水平显著升高时，GLP-1与多肽可显著增强胰岛素释放作用[8]。西格列汀还具有抗炎的效果，联合用药能够有效发挥协同作用，可有效对抗炎性因子，减轻机体炎性程度，促进细胞复制与合成，有效抑制胰岛功能衰竭，促进胰岛素分泌，使胰岛素抵抗及糖代谢状态获得显著改善，从而可取得理想的降糖效果[9]。

本研究中，B组临床治疗总有效率高于A组（P＜0.05）。治疗前，两组FPG、2 h PG、HbAlc比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，B组FPG、2 h PG、HbAlc明显低于A组（P＜0.05）；B组胰岛素用量及低血糖发生率低于A组（P＜0.05）。预混胰岛素类似物每日注射2次即可有效兼顾空腹血糖与餐后血糖，安全高效，可降低血糖发生风险。预混胰岛素类似物联合DPP-4抑制剂可使葡萄糖依赖的胰岛素分泌剂量获增加；同时，还能够改善胰岛素敏感性，减少胰岛素用量，使患者饮食行为依从性获得改善和提高。西格列汀葡萄糖依赖性作用機制与磺酰脲类药物机制存在显著差异，血糖水平较低时不会造成胰岛素分泌增加，低血糖风险少，安全降糖，可使2型糖尿病患者从中获益[10]。

综上所述，预混胰岛素类似物联合西格列汀治疗2型糖尿病可有效增强血糖控制效果，提高临床疗效，同时减少胰岛素应用剂量，治疗期间低血糖发生率低，具有一定的用药安全性。

参考文献

[1]胡颖，李一君，母义明.亚洲人群新型基础胰岛素类似物甘精胰岛素U300研究进展[J].中国糖尿病杂志，2022，30（11）：873-876.

[2]陆菊明.新一代长效基础胰岛素类似物：甘精胰岛素U300在糖尿病及特殊患者中的治疗价值[J].中国糖尿病杂志，2021，29（12）：948-954.

[3]李雪鹏.预混胰岛素类似物与预混人胰岛素起始治疗2型糖尿病合并肺结核的效果比较[J].临床合理用药杂志，2021，14（31）：58-60.

[4]卓剑平.预混胰岛素类似物联合瑞格列奈对2型糖尿病合并肺结核患者的免疫功能和血糖的影响[J].北方药学，2021，18（3）：38-39.

[5]李雪鹏.预混胰岛素类似物与预混人胰岛素起始治疗2型糖尿病合并肺结核的效果比较[J].临床合理用药杂志，2021，14（31）：58-60.

[6]冯淑娴，林健才，李伟恩，等.人胰岛素与胰岛素类似物用于胰岛素泵在初诊2型糖尿病患者短程强化治疗的效价比研究[J].糖尿病天地，2021，18（12）：1-3.

[7]盖克克，贾琼，王真真.SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性对比研究[J].中国药物评价，2022，39（3）：261-266.

[8]罗清华.DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病治疗中的效果和经济性分析[J].糖尿病新世界，2021，24（1）：86-88.

[9]魏泽敏.DPP-4抑制剂联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床研究[J].当代医学，2022，28（1）：89-92.

[10]梅正钦，苏颖思，王贺.DPP-4抑制剂联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效[J].数理医药学杂志，2022，35（6）：887-889.