硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果

李丽娟,刘志平,张杰,姜丽娜

(1.新郑市公立人民医院 妇产科,河南 郑州 451100;2.郑州人民医院 妇科,河南 郑州 450000)

妊娠高血压是在多种因素综合作用下引起的妊娠20周后首次发生的母体血压异常升高的一组疾病,临床主要表现为高血压,伴或不伴蛋白尿及水肿,主要包括妊娠高血压、子痫前期、子痫及妊娠合并慢性高血压和慢性高血压并发子痫前期,是产科常见疾病。妊娠高血压具体发病机制虽未完全阐明,但研究显示,其发生与胎盘异常血流灌注及血管内皮损伤等密切相关[1]。妊娠高血压病情发展较为迅速,若不及时治疗可诱发母体全身小动脉痉挛,机体各器官氧供不足,可引发子痫、胎儿宫内窘迫、胎盘早剥、早产等严重并发症,危及母儿生命安全[2]。积极降血压、减轻心脏前后负荷是有效预防妊娠高血压引发母胎并发症,改善母婴结局的重要治疗策略[3]。硝苯地平可扩张动脉血管,降低异常升高的血压,然单独用药治疗效果有限,且存在一定的不良反应[4]。拉贝洛尔可降低外周血管阻力,且不影响胎儿发育[5]。本研究旨在探讨硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果及对子宫动脉血流、血管内皮功能和母婴结局的影响,为临床妊娠高血压的治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2023年6月在新郑市公立人民医院和郑州人民医院治疗的96例妊娠高血压患者为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,根据治疗方式分为对照组(40例)和研究组(56例),无脱落病例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合《妊娠期高血压诊治指南(2020)》[6]中妊娠高血压及子痫前期相关诊断标准;②单胎妊娠;③精神状态正常,可正常沟通;④签署知情同意书。(2)排除标准:①伴有其他妊娠期合并症,如妊娠糖尿病、妊娠合并心脏病等;②产检胎儿有异常;③肝、肾功能异常;④合并支气管哮喘、病态窦房结综合征、心传导阻滞、重度或急性心力衰竭、心源性休克等;⑤合并血液系统疾病或机体凝血功能异常;⑥对本研究药物过敏等。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.3 治疗方法

入院后两组患者均卧床休息、限制水和食盐摄入、监测血压。对照组口服硝苯地平缓释片(Ⅱ)(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20234505)治疗,每次20 mg,每日2次。研究组在对照组基础上口服盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司,国药准字H32026119),每次0.1 g,每日2～3次,连续服用 2周,若血压控制不佳或血压不稳定则改为静脉滴注给药,使用注射用盐酸拉贝洛尔(海南灵康制药有限公司,国药准字H20052263)100 mg加50 g·L-1葡萄糖注射液稀释至250 mL,静脉滴注,每日2次,用药7 d。治疗期间根据患者血压适当调整剂量,治疗3周后评估治疗效果。

1.4 观察指标

(1)临床疗效[6]:分为显效(血压基本恢复至正常,伴有蛋白尿的患者经治疗后蛋白尿消失)、有效[治疗后血压下降10～20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),伴有蛋白尿的患者蛋白尿症状明显改善]和无效(蛋白尿及血压均未达上述标准),计算总有效率(显效和有效均计算在有效率内)。(2)血压变化。(3)子宫动脉血流动力学变化,记录搏动指数、阻力指数、收缩期和舒张末期最大血流速度的比值。(4)血管内皮功能:采取患者治疗前后肘静脉血约5 mL,离心(3 000 r·min-1)10 min后,采用双抗体夹心法监测内皮素-1水平(试剂盒由南京海克尔生物科技有限公司提供),采用一氧化氮检测仪监测一氧化氮水平,所有操作均严格按照说明书要求进行。(5)记录两组母婴结局。(6)记录两组不良反应。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

对照组显效17例,有效16例,无效7例;研究组显效32例,有效22例,无效2例。研究组治疗总有效率(96.43%)高于对照组(82.50%)(χ2=5.328,P=0.021)。

2.2 血压

治疗后两组收缩压、舒张压均降低,研究组低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.3 子宫动脉血流动力学变化

治疗后两组搏动指数、阻力指数及收缩期和舒张末期最大血流速度的比值均低于治疗前,研究组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后子宫动脉血流动力学变化

2.4 血管内皮功能

治疗后两组内皮素-1水平均降低,且研究组低于对照组;一氧化氮水平升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较

2.5 两组母婴结局比较

对照组孕妇出现剖宫产21例,胎盘早剥4例,产后出血3例;研究组孕妇出现剖宫产10例,胎盘早剥1例。对照组新生儿出现早产10例,宫内窘迫4例,新生儿窒息2例;研究组出现早产4例,宫内窘迫2例,新生儿窒息1例。研究组孕妇及新生儿不良妊娠结局总发生率(19.64%、12.50%)均低于对照组(70.00%、40.00%)(χ2=24.530,P<0.001;χ2=9.686,P=0.002)。对照组10例早产孕妇分娩孕周为(35.67±1.17)周,研究组4例早产孕妇分娩孕周为(36.02±0.81)周,两组早产孕妇分娩孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.6 不良反应

两组治疗期间均出现有轻度水肿、头痛乏力等不良反应,未经特殊处理均自行缓解,且两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

妊娠高血压是指发生在妊娠20周以后的高血压,近些年,其发病率有逐渐增加的趋势。妊娠高血压发病机制虽未完成阐明,但与胎盘异常血流灌注、血管内皮受损、子宫张力增高等均有密切关系,若孕期高血压未得到有效控制,可出现多种不良妊娠事件如胎儿窘迫、胎盘早剥、产后出血等,严重者可直接危及母婴生命[7],故而需要及时采取有效的降压措施,控制母体病情进展。

硝苯地平是临床常用降压药,其通过抑制Ca2+在血管平滑肌和心肌细胞中的跨膜运输促进血管舒张,缓解血管痉挛,进而起到降低血压的作用,此外,硝苯地平还可抑制心肌兴奋收缩耦联,降低心肌收缩力,进而减轻心脏负荷,保护心肌细胞[8]。但是部分患者单独使用硝苯地平降压效果并不理想,加大剂量后不良反应也随之严重,所以通常需要合并另一种降压药进行双重降压。拉贝洛尔对肾上腺素能α和β受体均有拮抗作用,两种拮抗作用均可降低外周血管阻力,进而降低血压,此外,其还可抑制心肌收缩力,减少心肌耗氧,进而起到稳定血压的作用[9-10]。本研究中研究组治疗后收缩压、舒张压均低于对照组,治疗总有效率高于对照组,但两组不良反应总发生率无明显差异,说明在硝苯地平常规降压基础上增加拉贝洛尔可以起到协同降压效果,且并不会增加不良反应发生情况,安全有效。王娟等[11]研究也发现硝苯地平和拉贝洛尔联用可增强降压效果。

妊娠高血压可引起小血管改变,增加子宫动脉血管内压力,进而出现子宫动脉血流异常增高的病理现象。内皮损伤是妊娠高血压患者小血管痉挛及微血栓形成的主要原因,也是其典型病理特征[12]。内皮素-1和一氧化氮是常用的评估血管内皮功能的指标,其通过调节血管活性物质起到调节血管紧张素的作用,内皮素-1可收缩血管,其水平升高可导致子宫小动脉痉挛,降低胎盘血流灌注,胎盘供血不足而加重内皮损伤,一氧化氮则主要起到内皮舒张作用[13]。本研究中研究组治疗后搏动指数、阻力指数、收缩期和舒张末期最大血流速度的比值及内皮素-1水平均低于对照组,一氧化氮水平高于对照组,说明在硝苯地平常规降压基础上增加拉贝洛尔可改善妊娠高血压患者子宫动脉血流动力学,恢复血管内皮功能,这与刘丽娜等[14]及王改妮等[15]研究结果一致。这是因为硝苯地平有效扩张子宫动脉,增加了子宫动脉血流和运输氧的能力,保证了胎盘供血供氧;拉贝洛尔同时阻断肾上腺素能α和β受体,降低外周血管阻力而改善子宫动脉血流,降低内皮损伤,二者合用从不同靶点发挥协同作用。

妊娠高血压可诱发胎儿窘迫、胎盘早盘、产后出血等多种不良妊娠事件,严重者甚至可导致母体及胎儿死亡。本研究中,研究组孕妇及新生儿不良妊娠结局总发生率均低于对照组,说明硝苯地平联合拉贝洛尔可改善妊娠高血压患者母婴结局,与傅鑫等[16]研究结果一致,这是因为二者联用对血压的控制更为理想,更有助于改善母婴结局。

4 小结

在硝苯地平常规降压基础上增加拉贝洛尔可以起到协同降压效果,更明显地改善妊娠高血压患者子宫动脉血流动力学,恢复血管内皮功能,且不会增加不良反应发生情况,安全有效。