乌司他丁联合血液净化治疗中度重症急性胰腺炎的临床疗效分析

张博涵，金枳良，邵丽晴，雷赫明，马春阳，韩遂文

1.锦州医科大学第一临床医学院，辽宁锦州 121001；2.锦州医科大学附属第一医院消化内科，辽宁锦州 121001

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）是一种短时间内突然发作的胰腺炎症，通常表现为急性腹痛，并伴有消化道症状和全身炎症反应。AP 的发病机制尚不完全清楚，但常见的原因包括胆石症、酒精滥用、高脂血症、外伤等。这种因素大多会导致消化酶在胰腺内活化，引发胰腺自我消化，从而导致炎症反应和组织损伤，甚至引起严重的系统性炎症反应综合征[1]。中度重症胰腺炎（Moderate Severe Acute Pancreatitis, MSAP）在AP 总数中最高占比＞20%，患者病情危重，临床诊疗有较大困难。近年来，越来越多的小规模临床研究证据表明了乌司他丁应用于AP 患者治疗可减轻炎症反应、改善症状，但其仅仅只是一种靶向治疗，无法从根本上解决问题，尤其是对于MSAP 患者而言其临床疗效仍有待提高[2]。作为一类非手术性治疗，连续性血液净化（Continuous Blood Purification, CBP）已广泛应用于MSAP，能够起到较佳的肾脏功能支持作用，清除患者血液中的炎性介质、小分子毒物等，并能改善患者液体代谢紊乱[3]。本研究选取2021年9 月—2023 年5 月锦州医科大学附属第一医院收治的94 例MSAP 患者作为研究对象，探讨乌司他丁联合CBP 在MSAP 患者中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的94 例MSAP 患者为研究对象，利用随机数表法分为对照组与研究组，各47 例，分别给予乌司他丁与乌司他丁联合血液净化治疗。研究组中男29 例，女18 例；年龄39～76 岁，平均（56.37±6.42）岁；病程1～3 d，平均（1.57±0.15）d。对照组中男26 例，女21 例；年龄36～75 岁，平均（55.92±6.51）岁；病程1～3 d，平均（1.61±0.12）d。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。患者知情并签署同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄＞18 岁；②发病时间＜2 d；③根据Atlanta 修订版分型标准[4]，符合MSAP 相关诊断者，即在AP 标准上诊断为48 h 以内的器官功能衰竭和或局部、全身并发症；④临床表现为持续、剧烈的上腹痛，伴或不伴有放射痛，并经CT 或磁共振成像检查为AP 表现。

排除标准：①其他分型者；②妊娠期妇女；③已接受过外科清创引流、经内镜逆行胰胆管造影等治疗手段者；④合并有严重的心、肝、肾等其他脏器疾病者。

1.3 方法

对照组采用乌司他丁（国药准字H19990131；规格：1 mL ∶ 5 万单位）静脉滴注。利用500 mL5%葡萄糖溶液与30 万单位的乌司他丁混溶，静脉滴注2 h/次，2 次/d，连续治疗7 d。

研究组在对照组用药基础上采用血液净化治疗。Seldinger 法由股静脉经皮穿刺建立血管通路，利用血液净化仪，采用连续静脉-静脉血液透析滤过模式。置换液速度保持＞45 mL/（kg·h），持续治疗≥48 h，血流量保持200～250 mL/min。采用肝素抗凝，首次负荷1 000～3 000 IU，后保持5～10 IU/（kg·h）静脉滴注。连续治疗7 d。

1.4 观察指标

比较两组临床疗效：疗效判定标准分为3 个等级[5]。治愈：患者MSAP 相关症状全部消失、辅助检查结果完全恢复正常；有效：症状有所改善，辅助检查结果基本恢复正常；无效：症状与辅助检查结果无明显改善，病情加重甚至死亡。治疗总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

比较两组炎症因子：采用酶联免疫吸附测定法对患者血清白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）及血清C 反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）浓度进行测量。

比较两组不良反应：对比两组患者出现凝血障碍、眩晕及低血压等不良反应发生状况。不良反应发生率=（凝血障碍例数+眩晕例数+低血压例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（TNF-α、IL-6、CRP）用（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 两组患者炎症因子水平对比

治疗后，研究组炎症因子水平（TNF-α、IL-6、CRP）均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平对比（±s）

表2 两组患者炎症因子水平对比（±s）

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α，IL-6：白细胞介素-6，CRP：血清C 反应蛋白；与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别研究组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值TNF-α（ng/L）治疗前96.31±17.21 94.64±18.41 0.454 0.651治疗后（31.20±6.61）*（43.04±7.23）*8.286＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前67.21±10.51 65.86±11.34 0.599 0.551治疗后（20.79±3.26）*（28.86±4.21）*10.390＜0.001 CRP（mg/L）治疗前258.46±34.37 251.25±36.52 0.986 0.327治疗后（31.51±6.33）*（41.28±6.62）*7.313＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率对比

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

1992 年Atlanta 国际会议提出AP 可分为轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎，在全球范围内产生了深远的影响。此后随着医学的不断发展，人们对于AP 的分型又有了更深入的认知。有相当数量的研究证据表明，仅就传统分型而言，重症急性胰腺炎患者在接受治疗后其病情发展及预后的差异相当显著，尤其在短暂性与持续性器官功能衰竭患者的治疗方面。基于此，2012 年Atlanta 又提出了MASP 分型的概念，弥补了既往分型模糊的缺点，更为精确地定位了短暂性器官功能衰竭AP患者的病情[6]。

对于MASP 患者的治疗，乌司他丁是目前临床上广泛使用的药物。其兼具抗炎、抗氧化及广谱蛋白酶抑制作用，是非常具有针对性的AP 治疗药物。然而陈江华等[7]研究表明，乌司他丁单独使用时疗效有待改善，患者还可能出现过敏症状。目前乌司他丁多与其他药物如奥曲肽[8]、生长抑素等[9]联用于AP 患者的治疗，取得了相对较为满意的疗效。CBP 近年来广泛应用于AP 患者的临床治疗当中，其巩固提供肾脏功能的替代治疗，清除炎症介质，调控液体平衡，提供营养支持，同时支持多器官功能，从而在AP 的治疗中发挥重要的作用。本研究旨在联用CBP 及乌司他丁，一定程度上规避大量用药易产生的不良反应，提高临床疗效。

本研究中，治疗后，研究组患者临床治疗总有效率高于对照组、血清TNF-α、IL-6 及CRP 水平低于对照组（P均＜0.05）。究其原因，由于MSAP 患者胰腺自我消化过程会导致胰腺组织的广泛损伤，损伤的胰腺组织释放出许多细胞损伤信号和炎症介质，如细胞外矩阵分子、炎性细胞因子和细胞色素等，进一步激活炎症反应。此外，有研究表明，MSAP 患者机体炎症反应可以引起血管扩张和渗漏，将导致血液中炎症介质、蛋白质和细胞因子进入周围组织中，炎症因子水平进一步上升[10]。TNF-α、IL-6 及CRP 皆为临床上较常使用的评价患者炎症反应的相关指标，研究组炎症指标显著低于对照组，提示血液净化治疗对于研究组患者起到了显著的抗炎作用。有研究对重症急性胰腺炎患者应用CBP 治疗时的内环境方面进行了研究，发现CBP 体现出了显著的纠正电解质及酸碱平衡紊乱作用，还能够有效补充外源性钙离子[11]。钙离子通道的异常开放也是近年来AP 发病机制的研究热点之一，造成患者胞内钙离子负荷水平，介导炎症介质的产生与炎症细胞的活化，而机体缺钙的症状[12]。本研究中对于MSAP 患者进行联用血液净化治疗，纠正了患者体液平衡，有效补充了钙离子，提高了临床疗效。血液净化措施在胰腺炎患者的治疗中，可通过人工合成膜对炎性介质产生吸附、超滤、弥散等作用，并有效清除血液中小分子有害物质[13]。李冉等[14]对105 例重症胰腺炎患者展开了临床研究，发现采用CBP 与常规综合治疗联用的观察组治疗有效率（92.59%）高于仅采用常规综合治疗的对照组（72.55%）（P＜0.05），并且观察组炎症因子水平低于对照组（P＜0.05），这与本研究结果一致。陈晨等[15]研究认为，采用血液净化治疗措施将增加AP 患者的出血风险，本研究中两组患者出血等不良反应发生率方面未出现明显差异（P＞0.05），则首先考虑本院在MSAP 患者治疗过程中实时监测患者凝血功能，能及时调整抗凝药物的使用，降低出血风险。其次，可能由于本研究纳入例数有限，还需进一步提高研究结果的可靠性。

综上所述，在MSAP 患者乌司他丁静脉滴注治疗基础上，联用血液净化治疗能够有效提高临床疗效，减轻患者炎症反应，用药安全性较高。