余甘子与茶多酚、左旋肉碱配伍对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用

任兴远，王文博，桂兰兰，郝润华，王少康, ，陈希民，孙桂菊

（1.东南大学公共卫生学院，环境医学工程教育部重点实验室，江苏 南京 210009；2.中国营养学会营养与保健食品分会，北京 100069）

随着社会经济发展和居民生活水平提高，超重与肥胖已经逐步成为全球共同的重大公共卫生问题，造成了沉重的疾病负担[1]。研究表明，肥胖及肥胖相关疾病的患病率在全球呈现快速上升的发展趋势。数据显示，全球范围内身体质量指数大于25 kg/m2的成年人所占比例从1980年的男性28.8%和女性29.8%增加到2013年的男性36.9%和女性38%[2]。尽管我国肥胖的患病率在全球还处于相对较低水平，但从20世纪80年代开始，我国就已经是世界上超重、肥胖人口最多的国家[3]。根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》数据显示，目前我国有超过50%的成年居民超重或肥胖，6～17、6 岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达19%和10.4%[4]。超重和肥胖会增加多种合并症的发病风险，包括2型糖尿病、心血管疾病、癌症及睡眠呼吸障碍等[5-6]。目前治疗肥胖的手段主要包括饮食、运动、药物和外科治疗[7-9]。由于能量代谢的复杂性，仅通过增加运动量很难降低体质量[10]，而药物治疗与手术治疗又存在着一些不良反应[11]。因此利用功能性食品调节体质量的方法越来越受到人们的重视。

余甘子是藏族习用药材，为大戟科植物余甘子的干燥成熟果实，其味甘、酸、涩，但营养价值丰富，是国家卫生健康委员会（原卫生部）批准的药食同源物质，具有清热凉血、消食健胃、生津止咳的功效，常用于治疗血热血瘀、消化不良、腹胀、咳嗽、喉痛、口干等疾病[12]。同时诸多研究显示，余甘子还具有抗氧化[13]、抗癌[14]、抗菌抗炎[15]、降血脂[16]、降血压[17-18]等作用。另外研究显示，茶多酚具有调节肠道菌群和抗肥胖作用[19-20]。而左旋肉碱属于类维生素，与动物体内的脂肪酸代谢密切相关[21]，能够通过低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）调节血脂水平达到减肥效果[22]。目前，对余甘子预防肥胖功效的研究尚不多见，而对余甘子与茶多酚、左旋肉碱配伍使用的研究更是鲜见报道。本实验旨在采用高脂饲料建立大鼠预防肥胖模型，通过单独给予余甘子或将余甘子与茶多酚、左旋肉碱配伍使用，以评价余甘子的预防肥胖功效，为余甘子的进一步开发利用提供理论依据和实验支持。

1 材料与方法

1.1 动物、材料与试剂

雄性SD大鼠（SPF级，实验动物质量合格证号：20220004007809，实验动物使用许可证号：SYXK（苏）2021-0022），体质量（70.39±4.32）g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供（实验动物生产许可证号码：SCXK（沪）2022-0004）。实验动物饲养于东南大学丁家桥校区实验动物中心，环境：SPF级屏障；光照：12 h明暗交替；实验室温度：20.0～26.0 ℃；相对湿度：40%～70%。饮用纯化水，群笼饲养（每笼5 只），自由摄食摄水。

SD大鼠高脂饲料以及普通维持饲料由江苏省苏州市双狮实验动物饲料科技有限公司提供（饲料生产许可证号：苏饲证（202305005））。普通维持饲料组分为玉米、面粉、麸皮、大豆油、豆粕、鱼粉、糊精、苜蓿草等，含赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸等多种氨基酸和多种矿物元素，总能量为3 700 kcal/kg。供能比为蛋白质21.5%，脂肪11.1%，碳水化合物67.4%。高脂饲料配方：普通维持饲料59.4%、猪油15%、蔗糖15%、酪蛋白9%、麦芽糊精1.6%，总能量为4 483 kcal/kg，供能比为蛋白质19.5%，脂肪47.2%，碳水化合物33.3%。

余甘子粉、茶多酚粉 北京市营养源研究所；左旋肉碱酒石酸盐（＞99%）瑞士Lonza公司；奥利司他（≥98%）上海源叶生物科技有限公司；水合氯醛 南京金益柏生物科技有限公司；总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、总蛋白以及瘦素、脂联素、抵抗素试剂盒 南京建成生物工程研究所；RNA提取液、Water Nuclease-Free、RT First Strand cDNA Synthesis Kit、SYBR Green qPCR Master Mix（None ROX）、引物 武汉塞维尔生物科技公司。

1.2 仪器与设备

电子天平 梅特勒-托利多（上海）仪器有限公司；KZ-III-FP低温研磨仪 武汉塞维尔生物科技公司；D3024R台式高速冷冻型微量离心机 大龙兴创实验仪器（北京）有限公司；CFX荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）仪 美国Bio-Rad公司；NanoDrop 2000超微量分光光度计 美国Thermo Fisher Scientific公司；ELx800光吸收酶标仪 美国伯腾仪器有限公司；SW-CJ-1FD超净工作台 苏州安泰空气技术有限公司；FBZ2001-up-p标准试剂型纯水仪 青岛富勒姆科技有限公司。

1.3 方法

1.3.1 干预物制备

根据Huang Haozhou等[23]的研究方法提取余甘子粉。取20 g新鲜余甘子果肉在100 ℃的水（1∶12，g/mL）中煎煮2 次，每次1 h；以5 000×g离心15 min，取上清液在室温下干燥，即可得到提取粉，得率约为25%。测试样品密封储存在阴凉干燥的地方，并在分析前通过0.22 μm尼龙过滤器过滤。茶多酚粉按照冯瑛等[24]的研究改进后进行提取，取30.00 g茶叶于室温条件下用体积分数50%的乙醇溶液解吸10 min，加入3 300 mL的沸水提取10 min，冷却至室温后，4 200 r/min离心10 min，取上清液，干燥后得到茶多酚粉，得率约为20%。

1.3.2 动物实验设计

SD大鼠适应性喂养7 d后，选取合格大鼠60 只，按体质量随机分为6 组，即空白对照组（NC组）、模型对照组（MC组）、阳性对照组（PC组）、余甘子组（FP组）、余甘子茶多酚配伍组（FP-GTP组）、余甘子左旋肉碱配伍组（FP-LC组），每组10 只。NC组大鼠全程予以普通维持饲料喂养，MC组、PC组以及各实验组全程予以高脂饲料喂养。

对大鼠进行连续7 周的灌胃。NC组和MC组每日灌胃1 mL/100 g的羧甲基纤维素钠。FP组每日灌胃剂量为0.216 g/kgmb的余甘子粉；FP-GTP组每日灌胃剂量为0.216 g/kgmb的余甘子粉和0.022 5 g/kgmb的茶多酚粉；FP-LC组每日灌胃剂量为0.216 g/kgmb的余甘子粉和0.108 g/kgmb的左旋肉碱；PC组每日灌胃剂量为0.06 g/kgmb的奥利司他；各实验组干预物均使用羧甲基纤维素钠溶解，灌胃体积均为1 mL/100 g。各实验组灌胃剂量根据各干预物人体推荐摄入量换算得到；阳性对照药物剂量通过市售奥利司他说明书进行人鼠比例换算得到。

1.3.3 大鼠状态观察

观察灌胃期间大鼠生长状态、外貌形态和排便等情况。每天记录投食量与剩食量，每7 d记录一次大鼠摄食量。

1.3.4 大鼠生理指标的检测

灌胃期内每7 d记录大鼠体质量和体长（鼻尖至肛门距离）1 次。实验结束后，将大鼠颈椎脱臼致死，小心分离大鼠肝、肾等脏器和肾周脂肪、睾周脂肪，用质量分数0.9%的生理盐水漂洗干净，并用滤纸吸干多余水分，使用电子天平称量质量并记录，而后置于-80 ℃条件下冻存，用于后续指标检测。

根据肝脏、肾周脂肪、睾周脂肪的质量计算得出脂肪系数和肝脏系数。肾周脂肪系数、睾周脂肪系数以及肝脏系数分别为肾周脂肪质量、睾周脂肪质量和肝脏质量与大鼠体质量之比。

1.3.5 大鼠血清指标的测定

干预7 周后，大鼠禁食不断水12 h，以350 mg/kgmb腹腔注射水合氯醛溶液（10 g/100 mL）麻醉大鼠，腹腔动脉取血，室温静置30 min后，以低温3 000 r/min离心15 min分离血清，取血清置于-20 ℃冰箱待检。根据试剂盒的操作步骤和要求测定大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、瘦素、脂联素和抵抗素水平。

1.3.6 大鼠肝脏指标的测定

称取约0.1 g肝脏组织样本放入研钵中，加入1 mL无水乙醇，进行冰浴匀浆，以12 000 r/min、4 ℃离心10 min，取上清液待测。根据试剂盒的操作步骤和要求测定大鼠肝脏中SOD、ALT、AST、AKP活力和MDA、TC、TG、总蛋白、HDL-C以及LDL-C的水平。

1.3.7 大鼠脂肪内AMPKα-1、AMPKα-2、Sitr1mRNA表达的测定

采用Trizol法提取各组大鼠脂肪组织内的单磷酸腺苷依赖蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）α-1、AMPKα-2、沉默信息调节因子1（sirtuin 1，Sitr1）的总RNA，而后将其逆转录为cDNA。逆转录反应体系为20 μL，反应过程为95 ℃预变性l min，95 ℃变性15 s、58 ℃退火20 s、72 ℃延伸45 s，循环40 次。根据熔解曲线剔除异常数据，导入相对定量公式（2-ΔΔCt）逐个计算样品基因的相对表达量。

1.4 数据处理与统计分析

2 结果与分析

2.1 大鼠基本特征

实验期间，各组大鼠体质量均正常增长，精神状态、行为活动、摄食摄水、粪便、尿液以及各腔道分泌物等均未见明显异常。如图1所示，各组大鼠摄食量也无明显差异，但NC组每周能量摄入明显低于高脂饮食干预组。

图1 实验期间各组大鼠摄食量及能量摄入情况Fig.1 Food intake and energy intake of rats in each group during the experimental period

各组大鼠在不同时期的体质量变化如图2A所示。干预开始之前，各组大鼠体质量均衡，差异无统计学意义。干预开始后，各组大鼠体质量在实验期间均呈上升趋势，其中MC组增长最快，其次是FP-GTP组，再次FP组和FP-LC组，PC组和NC组增长缓慢。干预4 周后，MC组大鼠体质量高于NC组大鼠，且差异具有统计学意义（P＜0.001），说明高脂饮食诱导大鼠肥胖模型构建成功。在干预7 周后，FP组、FP-GTP组、FP-LC组及PC组大鼠体质量均明显低于MC组大鼠，且除FPGTP组外，其余各组与MC组间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。这说明余甘子单独使用或与左旋肉碱配伍使用均能在一定程度上能够控制大鼠体质量增加。

图2 干预物对大鼠体质量（A）和体长（B）的影响Fig.2 Effects of interventions on body mass (A) and body length (B) of rats

各组大鼠在不同时期的体长变化如图2B所示。干预开始之前，各组大鼠体长均衡，差异无统计学意义。干预开始之后，随着时间的延长，各组大鼠正常生长，体长也逐渐增加。截至干预结束，各组大鼠体长一直无差异，说明高脂饮食诱导大鼠肥胖并用不同干预物进行灌胃不会对大鼠的生长发育造成显著的影响。

2.2 余甘子对大鼠脂肪系数和肝脏系数的影响

干预7 周后各组大鼠脂肪系数和肝脏系数差异如表1所示。MC组予以高脂饲料喂养后导致大鼠发生肥胖，与NC组相比，MC组睾周脂肪、肾周脂肪质量明显增加，相应的脂肪系数也明显高于NC 组，且差异具有统计学意义（P＜0.0 0 1），而肝脏质量虽高于NC组，但肝脏系数差异无统计学意义（P＞0.05），说明高脂饮食诱导大鼠发生肥胖不会导致大鼠的肝脏出现水肿、充血或增生肥大等不良生理反应。

表1 干预物对大鼠脂肪系数和肝脏系数的影响Table 1 Effects of interventions on fat coefficients and liver coefficients in rats

与MC组相比，FP组、FP-GTP组、FP-LC组及PC组大鼠肾周脂肪质量均较低，肾周脂肪系数也较低，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。此外，FP组和PC组大鼠睾周脂肪质量和睾周脂肪系数显著低于MC组外（P＜0.05），FP-GTP组、FP-LC组大鼠睾周脂肪质量和睾周脂肪系数与M C 组大鼠间差异并不显著（P＞0.05）。同时，各干预组肝脏质量与肝脏系数与MC组之间也无显著差异（P＞0.05）。

从上述结果看，使用余甘子并与茶多酚、左旋肉碱配伍对大鼠进行干预，能够对大鼠体内脂肪分布造成显著影响，降低大鼠体内肾睾周围脂肪堆积。

2.3 余甘子对大鼠脂代谢指标的影响

2.3.1 余甘子对大鼠血清和肝脏中脂质水平的影响

实验干预7 周后，大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的变化如图3所示，MC组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均高于NC组，HDL-C水平低于NC组，且具有显著性差异（P＜0.001）。与MC组相比，FP组、FP-LC组、PC组大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平均显著下降（P＜0.05、P＜0.001），HDL-C水平显著增加（P＜0.05、P＜0.001）。而FP-GTP组大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平虽低于MC组，HDL-C水平高于MC组，但差异并不显著（P＞0.05）。

图3 大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度的变化Fig.3 Changes in serum TC,TG,HDL-C and LDL-C levels in rats

对大鼠进行解剖后取肝脏组织匀浆，测量肝脏组织中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，结果如图4所示，肝脏组织中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平变化情况与血清中变化情况相同。MC组大鼠肝脏组织中TC、TG、LDL-C水平均高于NC组，HDL-C水平低于NC组，且具有显著性差异（P＜0.001）。与MC组相比，FP组、PC组大鼠肝脏组织中TC、TG、LDL-C水平均显著下降（P＜0.001），HDL-C水平显著增加（P＜0.001）。而FP-LC组和FP-GTP组大鼠肝脏组织中TC、TG、LDL-C水平虽低于MC组，HDL-C水平高于MC组，但差异整体上并不显著（P＞0.05）。

图4 大鼠肝脏TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的变化Fig.4 Changes in TC,TG,HDL-C and LDL-C levels in rat liver

大鼠血清和肝脏组织中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平变化结果显示，高脂饮食能够造成大鼠TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，而使用余甘子或将余甘子和左旋肉碱配伍使用能够改善高脂饮食诱导的大鼠血脂紊乱的现象。同时结果还显示FP-GTP组降低TC、TG、LDL-C水平的效果差异并不显著（P＞0.05），这说明余甘子与茶多酚配伍使用干预效果并不显著。

2.3.2 余甘子对大鼠血清中瘦素、抵抗素、脂联素水平的影响

瘦素、抵抗素、脂联素均是由脂肪组织分泌的相关脂肪细胞因子，研究显示肥胖发生后瘦素、抵抗素、脂联素水平会发生改变[25-26]：血清中瘦素与抵抗素水平与动物脂肪组织大小呈正比[27]，在肥胖时会升高；而脂联素水平则与体质量呈负相关[28]。

干预7 周后，各组大鼠血清中瘦素、抵抗素和脂联素水平差异如表2所示。与NC组相比，MC组大鼠血清瘦素、抵抗素的水平明显升高，脂联素水平下降，且差异均具有统计学意义（P＜0.001），说明高脂饮食喂养大鼠造成大鼠肥胖后，大鼠血清中瘦素、抵抗素水平升高，脂联素水平下降。与MC组相比，各实验组大鼠的瘦素、抵抗素水平下降，且除FP-GTP组外，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；各实验组大鼠血清脂联素水平也高于MC组，接近NC组的水平，且除FP-GTP组外，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。各组大鼠血清中瘦素、抵抗素、脂联素水平差异说明使用余甘子干预可在一定程度上预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖。

表2 干预对大鼠瘦素、脂联素、抵抗素的影响Table 2 Effects of interventions on serum concentrations of leptin,lipocalin and resistin in rats

2.4 余甘子对大鼠脂肪组织AMPKα-1、AMPKα-2、Sitr1的mRNA表达影响

如表3所示，MC组与NC组相比，大鼠脂肪组织AMPKα-1、AMPKα-2、Sitr1的mRNA表达下调，但差异并不显著（P＞0.05），说明高脂饮食诱导大鼠肥胖可能不会使AMPKα-1、AMPKα-2、Sitr1的表达发生改变。然而与MC组相比，FP组及各配伍组大鼠脂肪组织内AMPKα-2的表达显著上调（P＜0.05、P＜0.001），说明余甘子提取物可能通过影响AMPKα-2基因的表达进而预防高脂饲料对大鼠造成的肥胖。

表3 干预物对大鼠脂肪组织mRNA表达的影响Table 3 Effects of interventions on mRNA expression AMPKα-1,AMPKα-2 and Sitr1 in adipose tissues of rats

2.5 余甘子对大鼠肝损伤水平影响

肝细胞受损后会造成细胞膜通透性增加，导致分布于肝细胞线粒体和细胞质中的AST大量释放到血液中[29]。肝损伤还会导致肝脏中肝酶活力升高，AKP和ALT大量释放到血液中，导致AKP和ALT活力上升[30-31]。SOD活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力，而MDA含量的高低又间接反映了机体内脂质过氧化的程度，间接地反映出细胞损伤的程度。同时当动物机体发生慢性肝实质性损伤如急性肝炎、肝硬化等时，会导致肝细胞合成蛋白质功能障碍，引起总蛋白减少。所以结合大鼠肝脏AKP、AST、ALT、SOD活力和MDA、总蛋白水平的差异，可以说明各组间大鼠肝脏的受损情况。

干预7 周后，各组大鼠肝脏匀浆中AKP、AST、ALT、MDA、SOD水平差异如表4所示。与NC组相比，MC组予以高脂饲料喂养后，造成了大鼠肥胖，导致大鼠肝脏内AKP、AST、ALT、MDA水平上升，SOD活力下降，且各项指标之间的差异均具有统计学意义（P＜0.001），说明大鼠体内氧化应激失衡，出现氧化损伤，进而导致肝脏损伤。与MC组相比，余甘子及各配伍组大鼠肝脏内AKP、AST、ALT、MDA水平下降，SOD活力上升，但只有FP组各项指标均接近于NC组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05、P＜0.001），而其余各组虽然ALT、MDA水平下降，SOD活力有所上升，但与MC组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。各实验组大鼠AKP活力均有所下降，且接近于NC组水平，各组的差异均具有统计学意义（P＜0.05、P＜0.001）；而对于AST，各实验组大鼠活力均下降，且接近于NC组水平，除FP-GTP组外，各组与MC组差异均具有统计学意义（P＜0.05、P＜0.001）。这说明余甘子提取物可预防肥胖对大鼠肝脏造成的氧化应激和脏器损伤，其中以FP组效果最好。然而各组间总蛋白水平并无显著性差异，说明高脂饮食引起的肝损伤并不严重，并未出现慢性肝实质性损害。

表4 干预物对大鼠肝脏AKP、AST、ALT、MDA、SOD及总蛋白水平的影响Table 4 Effects of interventions on levels of AKP,AST,ALT,MDA,SOD and total protein levels in rat liver

3 讨论

余甘子含有丰富的多糖类、多酚类、鞣质类、黄酮类和三萜类等药用成分，兼具药用价值高和安全性好的特点[32]。同时作为新食品原料，在食品领域逐渐得到广泛应用。目前，国内余甘子的加工产品主要有果脯、蜜饯、腌制品、果酒、果汁、果酱、果干、冻干片、果茶、袋泡茶、余甘粉、含片、喉片、保健三勒浆、口服液、糖果等[33-38]。本研究用余甘子作为干预物并与茶多酚和左旋肉碱配伍使用，探讨其对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用，为余甘子保健功能的开发提供科学依据。

本研究通过高脂饲料建立大鼠预防肥胖模型，并分别使用余甘子、余甘子与茶多酚配伍、余甘子与左旋肉碱配伍对实验动物进行干预，以研究余甘子的预防肥胖功效。对MC组给予高脂饲料喂养7 周后，其体内TC、TG、LDL-C水平，体质量、内脏脂肪质量及其系数均显著高于NC组，HDL-C水平低于NC组，这与肥胖患者血脂水平改变情况[39-41]相同，说明高脂饮食诱导大鼠肥胖成功。

研究还发现，7 周的灌胃实验过程中，各组大鼠均正常生长，精神状态、行为活动、摄食摄水、粪便、尿液以及各腔道分泌物等均未见明显异常，说明仅使用余甘子干预或与茶多酚或左旋肉碱配伍使用均不会对大鼠生长产生任何副作用。与MC组相比，在余甘子的调节作用下，FP组大鼠体质量显著下降，肾周脂肪和睾周脂肪含量也显著降低，血清中TC、TG、LDL-C、瘦素、抵抗素水平显著降低，HDL-C、脂联素水平升高；肝脏内TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。说明余甘子干预能够改善高脂饮食诱导的大鼠血脂紊乱的现象，影响脂代谢相关指标。AMPK信号通路可以调节脂质代谢、氧化还原平衡、线粒体自噬等，外周组织中的AMPK的激活可以抑制脂质的合成[42-43]。AMPK是由α、β、γ亚基组成的三聚体，α亚基包括α1和α2亚型。AMPKα-1广泛存在于人类各组织器官中，而AMPKα-2在骨骼肌、心脏和肝脏等脏器中表达较高。此次研究也发现了经过余甘子干预的肥胖大鼠脂肪组织内AMPKα-2的表达显著上调，这也证明了余甘子具有抑制大鼠体质量增加、调节大鼠血脂异常指标的作用，并通过AMPK信号通路调节能量稳态，改善肥胖大鼠体内脂肪堆积的现象，进而达到预防肥胖功效。同时肝脏内AKP、AST、ALT、MDA活力下降，SOD活力上升，说明余甘子提取物可预防肥胖对大鼠肝脏造成的氧化应激和脏器损伤；然而肝脏中TP水平无明显改变，说明高脂饮食并未造成严重的肝损伤，尚未影响肝脏合成蛋白质的能力。

同时，FP-LC组大鼠体质量较MC组也有所下降，肾周脂肪和睾周脂肪含量显著降低，这说明余甘子与左旋肉碱配伍使用调节大鼠血脂异常指标的作用也十分显著；但在预防肥胖功效方面，效果不如仅用余甘子进行干预的FP组。虽然有研究显示，茶多酚能够通过调节机体脂肪吸收和代谢达到预防肥胖功效[44-45]，但此次研究结果显示，FP-GTP组大鼠体质量虽然也低于MC组大鼠，但差异不具显著性，各项指标结果也显示余甘子与茶多酚配伍使用不具有预防肥胖功效。这可能是由于配伍使用后二者存在某种拮抗作用影响了其本身预防肥胖的效果，亦或是因为实验干预时间为7 周，还不足以使FPGTP组大鼠的各项指标发生显著变化，具体机制还有待研究。

本次实验中PC组使用临床常见减肥药奥利司他对肥胖大鼠进行干预，结果显示其减肥效果十分显著。奥利司他作为一种脂抑素的衍生产物，通过抑制胃肠道的胰脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪（三酰甘油）的吸收，促使脂肪排除体外[46]。目前已有研究显示，有些酚类物质也可以通过降低消化道对胰脂肪酶的活性抑制脂肪吸收，阻止其进去体内沉积[47]。余甘子的主要功效成分为酚类物质，主要包括没食子酸鞣质类和逆没食子酸鞣质类等鞣质类化合物、没食子酸类衍生物和黏酸类衍生物等酚酸类化合物、槲皮素和山柰酚等黄酮类化合物[48]。因此余甘子预防肥胖的机制可能与奥利司他相似，通过酚类物质降低消化道对胰脂肪酶的活性达到预防肥胖的功效。此外，越来越多的研究证明没食子酸具有强大的抗肥胖能力[49-50]，能够减少肥胖人群的脂质过度储存，还能特异性靶向脂肪组织，抑制脂肪的生成。另有人群调查研究结果显示[51]，肥胖人群槲皮素摄入量明显低于正常人群，高槲皮素摄入水平可降低肥胖风险，随着槲皮素摄入水平的增加，肥胖率具有降低的趋势。因此余甘子的减肥功效可能与其主要功效成分对脂质代谢的影响有关，但具体机制仍有待进一步研究。

4 结论

研究证实了余甘子通过控制肥胖大鼠TC、TG、LDL-C、瘦素、脂联素水平的升高，改善肥胖大鼠的血脂水平，并降低肥胖大鼠的体质量、内脏脂肪质量及其系数，达到预防高脂饮食诱导大鼠肥胖的效果，且效果优于余甘子与茶多酚或左旋肉碱配伍使用。同时研究也证实了余甘子可以作为绿色、天然、安全、高效的预防肥胖的食品，为余甘子的进一步开发利用提供了理论依据和实验支持。