白细胞介素-6、白细胞介素-8、γ干扰素、肿瘤坏死因子-α联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值△

万颖，罗俊峰，曾文兴，巢玲

宜春市人民医院1 检验科，2 普外科，江西 宜春 336000

胃癌是一种临床较为常见的消化道恶性肿瘤，一般起源于胃上皮细胞，与不良生活习惯、幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染、家族遗传等因素有关[1]。腹腔镜下胃癌根治术是目前临床治疗早期胃癌的主要手段，通过切除肿瘤病灶，达到延长患者生存期、降低病死率的目的[2]。但胃癌术后患者由于免疫功能减退，极易发生肺部感染，增加肺炎发生风险，不利于术后机体恢复[3]。因此，及早对腹腔镜下胃癌根治术后患者并发肺炎进行准确预测与判断，对于临床制订治疗方案具有重要指导意义。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）作为重要的促炎因子，广泛参与病理免疫损伤过程，在肺部感染发生发展中发挥着重要作用[4-5]。基于此，本研究探讨血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年1 月至2023 年6 月于宜春市人民医院就诊的行腹腔镜下胃癌根治术患者的病历资料。纳入标准：①符合《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014 年，长沙）》[6]中胃癌的诊断标准，符合《医院感染诊断标准（试行）》[7]中肺炎的诊断标准；②年龄＞18 岁；③满足腹腔镜下胃癌根治术指征；④美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级；⑤视听、沟通能力正常，依从性良好；⑥肾、肝等重大脏器功能无异常；⑦首次接受手术治疗。排除标准：①妊娠期和哺乳期女性；②合并其他恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入72 例胃癌患者，按术后是否并发肺炎分为观察组（并发肺炎）30 例和对照组（未并发肺炎）42 例。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

抽取所有患者入院24 h 内空腹静脉血，乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝，使用流式细胞仪检测IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，分析血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α单独及联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比较

观察组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比较（±s）

表1 两组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比较（±s）

组别观察组（n=30）对照组（n=42）t值P值28.62±5.66 3.52±0.46 28.689 0.000 32.82±5.62 9.82±1.64 25.129 0.000 21.52±4.52 2.84±0.34 26.753 0.000 34.52±8.62 5.16±1.34 21.768 0.000 IL-6（pg/ml）IL-8（μg/L）IFN-γ（ng/L）TNF-α（ng/L ）

2.2 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α单独及联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值

血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的灵敏度（94.85%）高于各指标单独检测（75.12%、71.86%、69.82%、72.84%）。（表2、图1）

图1 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α单独及联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的ROC曲线

表2 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α单独及联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值

3 讨论

手术是临床治疗胃癌的有效手段，但由于胃部解剖结构特殊，术中麻醉、手术等一系列操作容易损伤邻近的重要脏器，削弱免疫功能，增加肺炎等并发症发生率[8-9]。肺炎是胃癌根治术后发生率较高的一种并发症，发病原因与多种因素有关，肺炎的发生会加重免疫抑制及炎症反应，提高病死率，现已成为临床高度关注的公共卫生问题之一[10-11]。及早有效预测肺炎的发生，给予针对性干预，在防治肺炎及改善患者预后方面具有重要意义。

IL-6 可刺激白细胞、内皮细胞释放自由基、一氧化氮等物质，诱发级联炎症反应，加重肺组织损伤程度[12]。IL-8 属于炎性趋化因子，肝细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等均可释放IL-8，诱发细胞变性，促进中性粒细胞活化，加重肺泡毛细血管损伤及局部炎症反应[13-14]。IFN-γ是由活化的自然杀伤（natural killer，NK）细胞、T 细胞产生的一种促炎因子，可激活巨噬细胞，诱导辅助性T 细胞（helper T cell，Th）1 分化，对Th2 细胞分化起到抑制作用，可加重免疫炎性损伤[15-16]。TNF-α是由活化的肺上皮细胞、NK 细胞、T 细胞、巨噬细胞释放的一种单核因子，在炎症反应初期，血清TNF-α表达量会迅速升高[17-18]。本研究显示，观察组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明显高于对照组。提示血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α异常升高与腹腔镜下胃癌根治术后肺炎的发生关系密切，究其原因，可能是肺部感染患者术后体液免疫、细胞免疫异常，介导大量促炎因子释放，诱发全身炎症反应。本研究显示，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的曲线下面积为0.967（0.858～0.984），血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的灵敏度高于单独检测。提示血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测在预测肺炎发生方面的灵敏度较高，弥补了单独检测的不足，且以上生物指标检测操作方便、可重复性强、价格低廉，在肺炎预测方面具有广阔的应用前景。本研究结果显示，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的特异度与单一检测比较无差异，这可能与本研究样本量较少等因素有关。

综上所述，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α异常升高参与了腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的发生发展，联合检测在预测肺炎发生方面的灵敏度较高，具有优势，值得借鉴参考。