多烯磷脂酰胆碱辅助熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效用研究

作者简介：苏晓群，大学本科，主治医师，研究方向：产科疾病诊治。

【摘要】目的 观察多烯磷脂酰胆碱（PPC）辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的效果，以及对患者生化指标、炎症因子、不良妊娠结局的影响。方法 以随机数字表法将2020年1月至2023年1月安徽省妇幼保健院收治的60例妊娠期ICP患者分为对照组（UDCA治疗，30例）与联合组（PPC+UDCA治疗，30例），两组患者均持续治疗2周，并随访至妊娠结束。比较两组患者临床疗效，治疗前后瘙痒评分、生化指标及炎症因子水平，以及不良妊娠结局发生情况。结果 联合组患者治疗总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者瘙痒评分及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平降低，且联合组均低于对照组；联合组不良妊娠结局总发生率低于对照组（均P<0.05）。结论 在UDCA治疗妊娠期ICP的基础上联合PPC辅助治疗，可有效减轻患者瘙痒症状，改善肝功能，抑制炎症反应，降低不良妊娠结局发生风险，疗效显著提高。

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症 ; 多烯磷脂酰胆碱 ; 熊去氧胆酸 ; 肝功能 ; 炎症反应 ; 妊娠结局

【中图分类号】R714.25【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.06.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.002

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis in pregnancy，ICP）常见于妊娠中、晚期，此病症可能增加早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生风险，危害母婴健康。目前，临床上主要采用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期ICP，UDCA通过增加胆碱的合成，促进胆汁的排泄，减轻肝细胞受损的程度，达到治疗疾病的目的。然而，妊娠期ICP的发病机制较复杂，单一药物难以全面干预病因，虽有一定的疗效，但仍未能达到预期效果[1]。因此，临床需积极优化治疗方案。多烯磷脂酰胆碱（PPC）可稳定和修复肝细胞膜，还能促进肝细胞再生，是较好的保肝、护肝药物，疗效确切[2]。但在UDCA治疗的基础上联合PPC治疗妊娠期ICP能否进一步提高疗效，有待进一步验证。基于此，本研究以60例妊娠期ICP患者为研究对象，旨在探讨UDCA与PPC联合治疗的效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2020年1月至2023年1月安徽省妇幼保健院收治的60例妊娠期ICP患者分为两组，各30例。对照组患者年龄22～35岁，平均（26.15±2.23）岁；孕周27～37周，平均（31.84±

3.25）周；BMI 18～29 kg/m2，平均（24.49±2.26）kg/m2。联合组患者年龄22～35岁，平均（25.94±2.51）岁；孕周27～37周，平均（31.72±3.36）周；BMI 18～29 kg/m2，平均（25.01±2.19） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》 [3]中标准；⑵单胎头位初产妇；⑶入组前未接受过相关治疗。排除标准：⑴由皮肤病或其他原因引起的瘙痒；⑵合并其他妊娠期并发症；⑶合并重要脏器功能不全或肝胆疾病；⑷合并感染或传染性疾病；⑸妊娠期间服用过可能影响研究指标的药物。本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》中的相关要求，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者接受吸氧、高渗葡萄糖、维生素等常规治疗。在此基础上给予对照组患者熊去氧胆酸片（江苏普华克胜药业有限公司，国药准字H32023777，规格：50 mg/片）口服治疗，8～10 mg/kg体质量，2次/d。基于上述治疗，联合组患者给予15 mL多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 mL∶232.5 mg）溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d。均治疗2周，并于治疗后每2周进行

1次随访，直至妊娠结束。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效与瘙痒症状：治疗2周后患者皮肤瘙痒症状消失，肝功能指标恢复至正常为显效；皮肤瘙痒症状减轻，肝功能指标明显改善为有效；皮肤瘙痒症状与肝功能指标无变化为无效[3]。总有效=显效率+有效率。评估患者治疗前后瘙痒程度，无瘙痒症状、偶尔瘙痒、间断瘙痒但无症状波动、间断瘙痒且有癥状波动、持续瘙痒分别计为0、1、2、3、4分[4]。⑵生化指标：抽取两组治疗前后空腹静脉血5 mL，经3 500 r/min离心15 min，取上层血清，采用自动生化分析仪[深圳迈瑞医疗电子股份有限公司，型号：迈瑞（mindray） BS-230]测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）含量。⑶炎症因子：采血与血清制备方法均同⑵，用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）含量。⑷不良妊娠结局：随访记录两组胎儿窘迫、早产、羊水污染等发生情况。不良妊娠总发生率为各发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实均符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效与瘙痒症状评分比较 与对照组比，联合组患者临床总有效率较高；治疗后两组瘙痒评分降低，联合组较对照组更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表1。

2.2 两组患者生化指标比较 治疗后两组ALT、AST、TBA、TBiL、DBiL水平降低，联合组较对照组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组TNF-α、IL-6、IL-8水平降低，联合组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良妊娠结局发生情况比较 对照组患者中发生胎儿窘迫2例、早产3例、羊水污染2例、新生儿窒息2例，总发生率30.00%（9/30）；联合组患者中发生胎儿窘迫1例、早产1例，总发生率为6.67%（2/30）组间比较，联合组更低，差异有统计学意义（χ2=5.455，

P<0.05）。

3 讨论

妊娠期ICP的发病机制至今尚未完全明确，由于胆汁酸具有细胞毒性，浓度过高可损伤细胞功能，对胎儿和孕妇都有明显的不良影响。因此积极治疗妊娠期ICP对于保障母婴安全非常重要。目前尚无妊娠期ICP的特效药物，降低患者TBA，并缓解症状成为临床主要治疗

目标。

UDCA是妊娠期ICP的标准治疗方法，UDCA可以增加肝细胞内的胆汁酸转运蛋白表达，促进胆汁酸从肝细胞排出，降低肝细胞内胆汁酸浓度，从而保护肝细胞免受胆汁酸的损伤；同时UDCA可以增加胆汁流量，改善胆汁淤积，从而缓解瘙痒、黄疸等症状[5]。PPC是一种辅助治疗肝脏疾病的药物，可用于改善肝脏功能。妊娠期ICP的治疗中，PPC的机制主要涉及以下几个方面：PPC可以促进胆汁酸的转运和代谢，降低胆汁酸在肝脏内的浓度，减轻胆汁淤积；PPC具有膜稳定作用，能够保护肝细胞免受胆汁酸的毒性作用，减轻肝细胞损伤；PPC可以改善肝脏血流，促进胆汁分泌，减轻胆汁淤积[6-7]。本研究在UDCA治疗妊娠期ICP的基础上联合PPC，通过对比两组疗效及生化指标变化情况发现，与对照组比，联合组治疗总有效率较高；治疗后瘙痒评分及血清ALT、AST、TBA、TBiL、DBiL水平均较对照组降低，这提示PPC辅助UDCA治疗妊娠期ICP的临床疗效显著，可有效减轻患者瘙痒症状，恢复肝功能。

TNF-α是一种细胞因子，可以促进炎症反应、细胞凋亡及胆汁酸产生等；IL-6是一种重要的炎症介质，能够调节炎症反应和免疫功能；IL-8是一种趋化因子，能够诱导白细胞和中性粒细胞的趋化。TNF-α、IL-6、IL-8水平异常升高可通过影响胆汁酸代谢途径，继而干扰肝细胞功能、诱发炎症反应等机制，参与妊娠期ICP的发病过程[8]。通过对比观察两组炎症因子变化情况发现，治疗后联合组炎症因子水平均较对照组降低，说明PPC辅助UDCA治疗妊娠期ICP，可有效抑制炎症反应。分析其原因，UDCA可以降低肝细胞的炎癥反应，减轻肝脏损伤；PPC是一种磷脂类化合物，可以通过清除自由基和减少氧化应激来抑制炎症反应；此外，PPC辅助UDCA治疗妊娠期ICP可以增强细胞膜的稳定性，防止炎症因子和有害物质的渗透，减轻炎症反应[9]。

另外，本研究在UDCA治疗妊娠期ICP的基础上联合PPC，通过随访对比两组妊娠结局情况发现，联合组不良妊娠结局总发生率较低，说明PPC辅助UDCA治疗妊娠期ICP，可降低不良妊娠结局发生风险。分析其原因，UDCA可以改善胎儿生活环境，减轻胎儿宫内缺氧，降低胎儿生长发育受限并发症的风险。PPC是一种天然的磷脂类物质，可以通过调节细胞膜脂质组成，增加细胞膜的弹性和稳定性；在妊娠期ICP患者中，PPC辅助UDCA治疗不仅可以改善患者的肝功能、胆汁酸水平及瘙痒症状，还可以降低血小板聚集，降低感染、胎儿窘迫、窒息等不良妊娠结局发生风险[10-11]。

综上，在UDCA治疗妊娠期ICP的基础上联合PPC，可有效减轻患者瘙痒症状，改善肝功能，抑制炎症反应，降低不良妊娠结局风险，疗效显著。但本研究为单中心研究，且样本量较小，研究结果可能存在偏倚，后期需增加样本量进行多中心研究，以验证本研究结果。

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