不同剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗上消化道出血的效果比较

【摘要】 目的 对比分析不同剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗上消化道出血的效果。方法 选取都昌县人民医院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作为研究对象，按照分层随机法将患者分为参照组和研究组，其中参照组（30例）采用常规剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗，研究组（30例）采用大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗，对比2组疗效、主要症状消除时间、止血时间及住院时间、血清细胞因子水平、不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率较对照组更高，呕血消除时间、黑便消除时间、止血时间及住院时间均较对照组更短（P＜0.05）。治疗前2组肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-crp）、皮质醇（cortisol，Cor）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组各项指标均有下降，且研究组较对照组低（P＜0.05）。2组口干、腹胀腹痛、恶心呕吐、头晕心悸等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 予以上消化道出血患者大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗，可更好地改善患者临床症状，提高止血效果，降低机体炎症反应，且不良反应较少，疗效与安全性俱佳，具有临床推广实效性。

【关键词】 上消化道出血；不同剂量质子泵抑制剂；生长抑素；止血效果

文章编号：1672-1721（2024）02-0056-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R573.2

上消化道出血是以黑便、呕血等为典型表现，可伴有贫血、发热、氮质血症、失血性周围循环衰竭等症状的疾病[1]。急性上消化道出血若得不到及时有效控制，出血量过多会导致血容量减少，进而引发休克或死亡[2]。临床治疗该病首选药物保守治疗。质子泵抑制剂、生长抑素为该病常用治疗药物，二者联用止血效果更优[3]。目前临床对质子泵抑制剂用药剂量标准尚未统一，关于质子泵抑制剂最佳使用剂量仍存在争议，如常规剂量治疗可节约医疗成本，而大剂量治疗可加快症状改善等[4]。基于此，本研究对上消化道出血患者分别予以常规剂量与大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素的临床效益展开分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取都昌县人民医院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作为研究对象，按照分层随机法将患者分为参照组和研究组。其中参照组30例，男性17例，女性13例；年龄23～61岁，平均年龄（43.15±4.55）岁；发病至就诊时间2～38 h，平均发病至就诊时间（5.31±0.85）h；出血原因，胃溃疡11例，十二指肠溃疡9例，复合性溃疡6例，急性出血性胃炎4例。研究组30例，男性19例，女性11例；年龄20～60岁，平均年龄（44.69±4.73）岁；发病至就诊时间2～44 h，平均发病至就诊时间（5.67±0.80）h；出血原因，胃溃疡

10例，十二指肠溃疡10例，复合性溃疡8例，急性出血性胃炎2例。2组年龄、发病至就诊时间、出血原因等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经由都昌县人民医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：患者临床症状、粪便隐血试验、呕吐物试验、内镜检查、血常规检查结果符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》[5]中上消化道出血的诊断标准；符合药物治疗指征；无精神、意识障碍，治疗依从性高；均知情且自愿接受本研究。

排除标准：呼吸道、鼻部、咽部出血吞入食管；静脉曲张性上消化道出血；合并休克；合并恶性肿瘤、重要器官器质性疾病、免疫系统疾病、造血系统疾病；入组前

1个月曾行非甾体消炎药或糖皮质激素治疗史；对生长抑素、质子泵抑制剂治疗不耐受；合并严重并发症需行手术治疗；妊娠期、哺乳期妇女；病历资料残缺。

1.2 方法

参照组采用常规剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗，使用海南双成药业股份有限公司生产的注射用生长抑素（国药准字H20067476），3 mg/次，与50 mL质量分数为0.9%的氯化钠注射液混合行静脉泵注，2次/d。使用阿斯利康制药有限公司生产的注射用奥美拉唑钠（国药准字H20033394），40 mg/次，与100 mL质量分数为0.9%的氯化钠注射液混合行静脉滴注，滴注时间控制在1 h内，2次/d。研究组采用大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗，生长抑素用法、用量同参照组，在此基础上给予注射用奥美拉唑钠，首次剂量80 mg/次，与100 mL质量分数为0.9%的氯化钠注射液混合行静脉滴注，滴注时间控制在1 h内，随后8 mg/h持续泵注。2组均连续治疗至临床症状完全消除。

1.3 观察指标

对比分析2组疗效、主要症状消除时间、止血时间及住院时间、血清细胞因子水平、不良反应发生情况。（1）疗效评估标准。治疗后26 h内无呕血、黑便等症状，粪便隐血试验连续3次以上实验结果为阴性，胃镜检查无出血，体征稳定为显效；治疗后26～48 h无血便、呕血、黑便等症状，粪便隐血试验连续3次以上实验结果为阴性，胃镜检查无出血，体征稳定为好转；治疗72 h后血便、呕血、黑便等症状仍无改善甚至加重，粪便隐血试验结果为阳性，胃镜检查出血，心率、血压不稳定为未愈。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）记录患者主要症状（呕血、黑便）消除时间、止血时间和住院时间。（3）血清细胞因子。分别于治疗前1 d、治疗结束后采集患者3 mL空腹静脉血，离心处理后取上清液，予以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，采用化学发光免疫法检测皮质醇（Cor）水平，严格遵循试剂盒说明书操作。（4）记录治疗期间患者发生口干、腹胀腹痛、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比

研究组治疗总有效率较对照组更高（P＜0.05），见表1。

2.2 2组主要症状消除时间、止血时间和住院时间对比

与参照组相比，研究组呕血消除时间、黑便消除时间、止血时间和住院时间均显著更短（P＜0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后血清细胞因子水平对比

治疗前2组TNF-α、Cor、hs-CRP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组上述指标均有降低，且研究组较对照组低（P＜0.05），见表3。

2.4 2组不良反应总发生率对比

2组口干、腹胀腹痛、恶心呕吐、头晕心悸等不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

上消化道出血是因消化性溃疡、胃癌、食管贲门黏膜撕裂综合征、急性糜烂出血性胃炎、食管胃底静脉曲张破裂等疾病引发的消化系统疾病。传统治疗上消化道出血多选择内科保守治疗或手术治疗，一般药物治疗为首选方案，严重出血者才考虑手术治疗。生长抑素是生理效应与内源性生长抑素等同的人工合成的环状十四氨基酸肽，可激发血管选择性收缩作用，降低门静脉压力，维持正常体循环，从而控制出血[6]。该药物还可通过减少胃酸、胃泌素、胃蛋白酶分泌调控pH值，加速血凝块形成，减少再出血率。生长抑素还可改善血液供应，保护胃黏膜，促进病情康复。相关报道发现[7]，生长抑素联合质子泵抑制剂可以提高止血效果，特别对于老年或重病患者，疗效更为可观。

质子泵抑制剂作为细胞内H+-K+-ATP酶质子泵的特异性抑制剂的一种，在抑制胃酸分泌上效果显著，可有效清除幽门螺杆菌，加快溃疡愈合，具有高效的止血效果[8]。当前对质子泵抑制剂的标准用量尚无统一标准，有研究表明在其他参数不变的基础下，止血效果多与质子泵抑制剂在血液中的维持浓度有关，因此明确质子泵抑制剂的用量对患者获得最佳治疗效果及保障安全性有重要意义[9]。

目前市面上常用的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑钠、泮托拉唑钠、埃索美拉唑等，本研究采用的是奥美拉唑钠。研究结果显示，与参照组相比，研究组治疗总有效率更高，主要症状消除时间、止血时间和住院时间均更短（P＜0.05）。由此可见，选择大剂量质子泵抑制剂治疗上消化道出血，可以加快患者临床症状消除，提高止血效率，继而促进身体康复。这是因为奥美拉唑易浓集于高酸性环境，可特异性分布于胃黏膜壁细胞，与质子泵结合，快速阻断胃酸分泌；同时抑制胃壁细胞H+外流，抑制胃蛋白酶，加速血小板聚集，控制出血症状。相比常规剂量，80 mg奥美拉唑止血效果更优，主要是因为大剂量静脉滴注质子泵抑制剂可在血液内维持有效浓度，充分保证止血效果，从而更快发挥抑酸、溃疡愈合等效果，减少其他消化道疾病风险，提高止血效果[10]。有研究指出[11]，上消化道出血的病因多样，病情发展会产生诸多应激反应，以肾上腺髓质加速分泌儿茶酚胺及交感神经活动加强为典型表现，机体会出现明显的免疫抑制与内分泌、代谢变化。应激反应又会激活单核巨噬细胞，促进炎症介质分泌，严重者会继发感染或器官衰竭。患者代谢与炎症反映情况亦是对疗效的有效印证。Cor是与人体应激反应程度相关的糖皮质激素，可反映机体循环系统的功能状况；TNF-α是可杀伤肿瘤细胞、促进中性粒细胞吞噬的促炎细胞因子，可增强炎症因子，抑制抗感染因子，发挥协同促炎效应；hs-CRP由肝细胞分泌，是与组织损伤、炎症反应严重程度呈正相关的急性时相反应蛋白[12]。本研究中，研究组治疗后TNF-α、Cor、hs-CRP水平均较参照组更低（P＜0.05），提示大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗上消化道出血可抑制炎症反应，减轻应激反应，促进病情康复。分析原因为，大剂量持续泵注质子泵抑制剂药物起效更快，可加快胃内pH值环境的改变，辅以生长抑素可以有效调节机体免疫系统，抑制胰腺分泌胰酶，增强胃黏膜组织防御能力，继而发挥抗感染效果。本研究还发现，2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗上消化道出血安全性良好。需要注意的是，加大质子泵抑制剂用药剂量对治疗有积极的促进作用，但是超高剂量可能会破坏酸碱平衡，加重胃肠道反应。考虑药用价值及经济价值，将质子泵抑制剂剂量控制在不超过80 mg为宜。治疗期间需时刻关注患者有无不良反应，根据具体情况适当调整用药剂量。

综上所述，上消化道出血患者选择大剂量质子泵抑制剂联合生长抑素治疗止血效果更好，可快速消除患者临床症状，降低机体炎症反应，且不良反应发生率较低，值得临床推广应用。

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（编辑：肖宇琦）

作者简介：江文龙，男，本科，主治医师。