rhEGF 联合利多卡因与维生素E 治疗儿童复发性口腔溃疡的效果

李钊

（南阳医学高等专科学校口腔系，河南南阳 473000）

复发性口腔溃疡（ROU）为常见的口腔黏膜疾病，呈周期性发病，以明显灼痛、圆形或椭圆形溃疡为主要表现，可对进食、交流、日常口腔清洁等造成不同程度的影响。 调查发现，ROU 患者免疫指标稍低于健康人群，炎症因子水平较高，并伴有口腔微生物菌群改变等问题[1-2]。 为减轻ROU 患者的不适症状，改善其口腔健康状况，临床常通过药物治疗控制炎症的进一步发展，修复损伤黏膜及减少疾病复发[3]。利多卡因属局麻药，可阻断神经传导，在牙科领域有重要应用，能够显著改善ROU 引起的灼痛感[4]。 维生素E 在促进口腔黏膜生长、 维持细胞形态等方面有重要作用，经研究证实，合理开展维生素E 治疗，能够加速溃疡的愈合，改善机体的免疫功能[5-6]。 重组人表皮生长因子（rhEGF）是一种多功能生长因子，可影响多种组织细胞的分裂过程，对黏膜损伤具有较好的修复效果[7]。基于此，本研究选取2022 年7 月—2023 年6 月南阳医学高等专科学校第一附属医院口腔科收治的94 例ROU 患儿为对象， 探究rhEGF 联合利多卡因与维生素E 的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择94 例ROU 患儿为研究对象。纳入标准：（1）符合ROU 的相关诊断标准[8]；（2）年龄≤12 岁；（3）溃疡分级为Ⅱ～Ⅳ级；（4）患儿家属知情同意，且监护人签署知情同意书。 排除标准：（1）患其他口腔疾病者，如手足口病；（2）入院前接受其他ROU 相关治疗者；（3）有研究用药相关禁忌者；（4）近3 个月内存在服用免疫调节药物者，或用药史不详者；（5）存在全身感染者。本研究经院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组47 例。 对照组男24例，女23 例；年龄4～11 岁，平均年龄（6.05±1.42）岁。观察组男26 例， 女21 例； 年龄5～12 岁， 平均年龄（6.27±1.68）岁。 两组患儿的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗前，给予患儿常规口腔清洁，并对其进行溃疡面情况的综合评估。

对照组采用维生素E 联合利多卡因治疗。 给予患儿维生素E 软胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021908，规格：0.1 g/粒），胶囊刺破后，涂抹于创面，3 次/d；同时给予其复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，规格：每克含丙胺卡因25 mg 与利多卡因25 mg）， 餐前涂抹适量软膏，早晚各1 次。

观察组在对照组基础上采用rhEGF 治疗。 给予患儿重组人表皮生长因子凝胶（酵母）[桂林华诺威基因药业股份有限公司，国药准字S20020113，规格：2.5万IU（50 μg）/5 g/支]，适量涂抹于溃疡处，3 次/d。

两组均用药7 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组疼痛症状缓解、溃疡愈合、进食改善时间。其中，进食改善的判断标准为ROU 相关症状明显改善，未对患儿的日常进食量、食欲等造成明显影响。 （2）比较两组用药前、用药3 d 后的溃疡面积、疼痛视觉模拟评分（VAS）[9]。其中，溃疡面积由专科医师完成测定；VAS 总分为10 分， 评分越高表示患者疼痛程度越重。（3）比较两组用药前、用药3 d 后的炎症细胞因子水平。 抽取患儿3 mL 空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清。 采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）比较两组用药7 d 后的临床疗效。 参考相关疗效标准，并将患儿口腔健康状况纳入，进行综合评价[10]。具体标准为：溃疡基本愈合，未见充血、疼痛等问题，且口腔健康状况良好，为显效；溃疡愈合40%以上，疼痛明显缓解，口腔健康状况一般，为有效；溃疡愈合不足40%，或ROU 相关症状仍对患儿进食、口腔清洁等行为存在负面影响，为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（5）比较两组用药安全性。记录患儿持续用药期间药物不良反应的类型及例数， 计算总发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。 溃疡愈合时间等计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组症状改善情况比较

观察组的疼痛缓解、溃疡愈合、进食改善的时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组ROU 患儿症状改善情况比较[（±s），d]

表1 两组ROU 患儿症状改善情况比较[（±s），d]

组别疼痛症状溃疡愈合 进食改善观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值3.16±1.06 3.81±0.92 3.175 0.002 4.37±0.92 5.42±1.04 5.184 0.000 3.49±1.04 4.26±1.01 3.641 0.000

2.2 两组疼痛程度及溃疡面积比较

治疗前，两组的VAS 评分、溃疡面积比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的VAS 评分及溃疡面积均较治疗前改善， 且观察组VAS 评分低于对照组，溃疡面积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组ROU 患儿VAS 评分及溃疡面积比较（±s）

表2 两组ROU 患儿VAS 评分及溃疡面积比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别溃疡面积（mm2）治疗前 治疗后VAS（分）治疗前 治疗后观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值4.11±1.03 4.19±1.06 0.371 0.711 1.14±0.26*1.43±0.42*4.025 0.000 6.73±1.63 6.66±1.80 0.198 0.843 2.14±1.04*2.62±0.99*2.292 0.024

2.3 两组炎症指标比较

治疗前，两组的TNF-α、IL-8 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项炎症指标水平均较治疗前降低，且观察组的TNF-α、IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组ROU 患儿炎症指标比较（±s）

表3 两组ROU 患儿炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后IL-8（ng/L）治疗前 治疗后观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值47.33±13.40 46.95±12.37 0.143 0.887 17.62±4.76*20.06±3.08*2.950 0.004 86.89±20.73 87.00±20.57 0.026 0.979 49.27±14.66*55.71±15.46*2.072 0.041

2.4 两组疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组ROU 患儿总有效率比较[n(%)]

2.5 两组用药安全性比较

两组的用药相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

表5 两组ROU 患儿不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

ROU 的发病机制较复杂，卫生习惯差、病原体感染、 机体免疫功能下降等多种诱因均可能参与发病。儿童病例的诊治相对特殊， 疾病反复带来的痛苦，以及ROU 相关症状持续期间患儿饮食及口腔清洁行为等受到的干扰， 可不同程度影响营养物质的摄入，并增加口腔健康状况恶化的风险。 因此，从保障儿童健康的角度考虑， 有必要对ROU 的病症与复发风险进行积极干预。

在ROU 治疗方面，缓解疼痛是药物治疗的重点，用药应兼顾患儿疼痛干预需求及药物镇痛的安全性，以避免持续灼痛导致的应激反应。 既往研究发现，利多卡因对ROU 患儿有较好的镇痛效果， 且局部用药的安全性好[11]。 但单独使用利多卡因进行镇痛，对ROU愈合进程的影响较小，溃疡面的存在仍可影响患儿的口腔健康状况。 马腾[12]的研究发现，将利多卡因与维生素E 合用， 口腔溃疡的恢复情况能够得到进一步改善。 从药理层面分析，维生素E 在抗氧化、加速创面愈合、改善免疫功能、延缓衰老、保护心血管等方面均有一定的作用， 既往常作为心血管病的辅助用药。将该药用于ROU 患儿中， 能对溃疡的愈合产生促进作用，但用药时需警惕过度服用可能面临的风险。 除维生素E 外，rhEGF 在加速创面愈合、 促进上皮生长等方面也有重要价值。 既往报道指出，rhEGF 对化疗引起的口腔黏膜炎有加速愈合效果，联合用药能够发挥独特的治疗作用[13]。 根据该药品的功效及临床使用经验，将rhEGF 用于ROU 患儿，可能具有以下优势：（1）与常规治疗方案发挥协同作用，促进创面细胞的再上皮化；（2）影响创面修复过程中DNA、RNA 的复制过程，发挥增殖作用；（3）改善上皮细胞连续性与创面抗张强度，提升溃疡的实际修复质量。 根据上述分析，利多卡因、维生素E、rhEGF 能够从不同层面影响ROU 患儿的病情， 在加强剂量管理并严格控制适应证的情况下，可尝试以联合用药方式提升疗效。

本研究结果显示，观察组的疼痛症状、ROU 影响进食等问题的改善时间均更短， 溃疡愈合速度更快，组间差异有统计学意义（P＜0.05），与刘振霞等[14]的研究结果一致。 分析原因：利多卡因治疗可发挥较好的镇痛作用，快速缓解溃疡引起的灼痛感，加用rhEGF后疼痛症状的缓解情况可获得进一步改善；维生素E对创面愈合的作用有限， 与rhEGF 联用能显著缩短愈合时间。本研究结果显示，持续用药3 d 后，两组的VAS 评分与溃疡面积均有明显改善， 差异有统计学意义（P＜0.05），提示维生素E 与利多卡因合用能改善ROU 患儿的溃疡恢复情况，与马腾[12]的结论一致；但组间对比发现，观察组的VAS 评分更低，溃疡面积更小，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明三联用药的短期疗效显著。 分析原因， 可能与以下因素有关：（1）维生素E 可产生强氧化作用，对受损细胞形成有效保护， 使得溃疡愈合过程获得较好的微环境；（2）rhEGF 兼有趋化、增殖、重建等多种作用，可与维生素E 共同作用，加速愈合。 关于rhEGF 对创面疼痛的影响，黄丽娟等[15]研究发现，rhEGF 凝胶有促进疼痛缓解的作用，与上述结论一致。本研究结果显示，观察组用药3 d 后的TNF-α、IL-8 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），即联合用药方案对机体炎症有改善作用。为全面了解两组患者的整体疗效差异，本研究从症状消退、溃疡面积变化、口腔健康等方面进行综合评价，结果显示，观察组的治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示相较于维生素E 与利多卡因的二联用药方案， 三联用药具有更加显著的整体疗效。 而安全性方面，两组均未见严重副作用， 不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合治疗方案的安全性良好。

综上所述， 在儿童ROU 药物治疗期间，rhEGF、利多卡因和维生素E 的三联用药方案， 能够显著缩短患儿症状缓解用时， 减少溃疡对进食造成的影响，降低TNF-α、IL-8 等炎症指标水平，且在改善口腔健康状况、提升总有效率等方面也有重要价值，可考虑临床推广。