孟鲁司特钠联合酮替芬对咳嗽变异性哮喘患儿咳嗽症状及肺功能的影响

丰常申，丁涛

（1.日照市东港区妇幼保健院全科，山东日照 276800；2.日照市东港区妇幼保健院妇产科，山东日照 276800）

咳嗽变异性哮喘是一种哮喘疾病，该病的临床表现大多只有慢性咳嗽一种，而该病病理特征与哮喘病一致[1]。 研究显示，儿童患该病的概率较高，一半以上患该病的儿童随病程进展会演变为典型哮喘，给患儿及其家庭带来极大影响[2]。 酮替芬和孟鲁司特钠是临床上治疗此类疾病的常见药物。酮替芬可阻止过敏反应因子产生、阻抑组胺H1受体，减轻炎症反应。 孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，可阻止半胱氨酰白三烯与其受体结合， 降低白三烯介导的气道反应，起到抗炎止咳的作用[3]。鉴于此，本研究选取我院收治的80 例变异性哮喘患儿为对象， 采取上述两种药物联合的方式对咳嗽变异性哮喘患儿进行治疗，探讨其对患儿咳嗽症状以及肺功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月—2023 年3 月我院收治的80例变异性哮喘患儿为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。 对照组中男28 例，女12例；年龄5～14 岁，平均年龄（6.98±1.72）岁；体质量15～50 kg，平均体质量（39.44±4.21）kg；病程0.5～3.2 年，平均病程（1.58±0.21）年。观察组中男17 例，女23 例；年龄4～13 岁，平均年龄（7.45±2.24）岁；体质量13～52 kg，平均体质量（39.33±4.23）kg；病程0.6～3 年，平均病程（1.56±0.24）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《支气管哮喘防治指南（2020版）》[4]中咳嗽变异性哮喘的诊断标准；（2）年龄6～14岁；（3）家属签署知情同意书；（4）重要器官功能正常。排除标准：（1）对使用药物过敏者；（2）合并其他呼吸系统疾病者；（3）合并精神疾病或精神功能障碍者。

1.3 方法

对照组睡前口服酮替芬（北京京丰制药（山东）有限公司，国药准字H37022322，规格：1 mg/片），0.5 mg/次，2 次/d，治疗时间为10 周。 观察组在对照组治疗的基础上睡前口服孟鲁司特钠（上海安必生制药技术有限公司，国药准字H20183239，规格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d，治疗时间为10 周。

1.4 观察指标

（1）咳嗽症状评分：观察两组患儿治疗前后咳嗽症状。 白天症状：无咳嗽计0 分，2～3 次短暂咳嗽计1分，短暂咳嗽3 次以上计2 分，频繁咳嗽计3 分，频繁咳嗽且影响正常学习计4 分，频繁咳嗽以致无法学习计5 分。夜晚症状：无咳嗽计0 分，仅在清晨或入睡时咳嗽计1 分，入睡后被咳嗽惊醒计2 分，入睡后频繁被咳嗽惊醒计3 分，夜间频繁咳嗽计4 分，因咳嗽以致无法入睡计5 分。（2）肺功能：采用便携式肺功能仪（广州红象医疗科技有限公司，国械注准20192070096，型号：BH-AX-MAPG3）检测两组患儿治疗前后第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF），计算FEV1/FVC 值。（3）不良反应：观察药物治疗后两组患儿有无不良反应发生。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组咳嗽症状积分比较

治疗前，两组患儿白天及夜晚咳嗽症状积分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组白天及夜晚咳嗽症状积分均低于治疗前， 且观察组患儿白天及夜晚咳嗽症状积分均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组变异性哮喘患儿治疗前后咳嗽症状积分比较[（±s），分]

表1 两组变异性哮喘患儿治疗前后咳嗽症状积分比较[（±s），分]

组别白天症状治疗前 治疗后 t 值 P 值夜晚症状治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值3.37±0.95 3.23±1.01 0.639 0.525 1.32±0.32 1.98±0.58 6.302 0.000 12.934 6.788 0.000 0.000 3.16±0.85 3.14±0.74 0.112 0.911 1.27±0.41 1.86±0.45 6.129 0.002 12.666 9.347 0.000 0.000

2.2 两组肺功能比较

治疗前，两组患儿FEV1、FEV1/PVC、PEF 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1均大于治疗前，FEV1/PVC、PEF 均高于治疗前， 且观察组患儿的FEV1大于对照组，FEV1/PVC、PEF 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组变异性哮喘患儿治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组变异性哮喘患儿治疗前后肺功能比较（±s）

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值FEV1（L）治疗前 治疗后 t 值 P 值FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值PEF（L/s）治疗前 治疗后 t 值 P 值1.17±0.35 1.19±0.29 0.278 0.782 3.15±0.65 2.58±0.72 3.717 0.000 16.963 11.326 0.039 0.000 73.83±7.84 74.28±7.67 0.259 0.796 86.58±7.16 80.44±6.67 3.968 0.000 7.595 3.833 0.000 0.000 1.18±0.27 1.17±0.32 0.151 0.880 3.89±0.65 2.51±0.52 10.485 0.000 24.351 13.880 0.000 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组变异性哮喘患儿的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，该病的主要症状为长期慢性咳嗽，且以儿童为常见发病群体，遗传和环境的交互影响是导致咳嗽变异性哮喘的重要因素[5]。患者发病时的咳嗽症状比较剧烈，在夜间或凌晨咳嗽症状尤为明显。 此外，咳嗽变异性哮喘的发病特征包括季节性、 反复发作性和时间节律性，与典型哮喘特征非常相似。药物是目前治疗咳嗽变异性哮喘最有效措施，孟鲁司特钠与酮替芬这两种药物在临床上的应用较广泛，因单独使用一种药物的疗效不佳，现考虑联合使用以有效缓解症状发作。

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可治疗及预防于1～14 岁儿童哮喘[6]。 半胱氨酰白三烯炎性介质是重要的哮喘前介质，孟鲁司特钠可阻止该物质的受体结合，有效抑制该受体结合所产生的生理效应，从而扩张支气管，增加嗜酸性粒细胞活性，减轻肺部炎症，对缓解咳嗽症状、改善肺功能等都起到重要作用。 酮替芬是一种抗组胺药， 可缓解气道反应过高的情况，抑制过敏反应介质释放，减少炎性因子释出，达到减轻咳嗽症状，减轻肺部炎症，改善肺功能的目的[7]。 酮替芬可使白三烯与血小板因子更加活跃，通过增加肥大细胞膜的厚度，使其耐损程度增加，降低嗜碱性粒细胞活性， 使嗜碱性粒细胞数量减少， 进而调节CD细胞活性，阻止IgE 的合成，提升机体免疫力，从而促进患儿肺功能的恢复[8]。本研究结果显示，观察组患儿治疗后白天及夜晚咳嗽症状积分均低于对照组（P＜0.05），提示酮替芬与孟鲁司特钠联用可有效缓解咳嗽变异性哮喘患儿临床症状，疗效更好。 咳嗽变异性哮喘患儿肺功能会比正常儿童有所下降，FVC 是测定呼吸道有无阻力的重要指标，FEV1/FVC 可判断哮喘严重程度，PEF 可用于诊断和监测哮喘病情。 本研究结果显示，治疗后，观察组患儿的FEV1较对照组大，PEF、FEV1/FVC 均较对照组高（P＜0.05），提示患儿肺功能可通过酮替芬联合孟鲁司特钠联用的方式得到增强。且研究显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明孟鲁司特钠与酮替芬联合治疗咳嗽变异性哮喘未明显增加不良反应，安全性良好。

综上所述，孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的效果显著，对增强患儿肺功能、缓解咳嗽症状十分有效且安全性较高。