噻托溴铵联合沙美特罗替卡松在COPD患者治疗中的应用效果

高立玲

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床常见气流受限呼吸疾病,具有明显的进行性气流受阻等特征,患者以胸闷气短、呼吸困难等为主要症状,具有一定的难治性、易反复性等特点[1]。目前,临床对于COPD具体发病原因尚未明确,可受到多种因素影响,临床治疗COPD以西医对症支持治疗为主,其中沙美特罗替卡松粉气雾剂属于临床常用抗炎药物,虽能在一定程度上治疗COPD,但单用效果有限,且药效持续时间较短,还需寻找更为有效的治疗药物[2]。噻托溴铵为临床常见的特异选择性抗胆碱药物,其在进入人体后能起到快速的扩张支气管、抗炎等作用,因而将其与沙美特罗替卡松粉气雾剂联用或能发挥出更为理想的治疗效果[3]。基于此,本研究将我院接收的86例COPD患者为研究对象,就噻托溴铵联合沙美特罗替卡松用药价值进行探究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年1月—2022年12月福清市第三医院接收的COPD患者86例为研究对象,其中以2021年1—12月治疗者为对照组(n=43),2022年1—12月治疗者为研究组(n=43)。研究组男23例,女20例;年龄41～78(59.26±5.88)岁;病程4～25(10.83±2.14)年;慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级:Ⅱ级19例,Ⅲ级24例。对照组男25例,女18例;年龄43～79(59.47±5.97)岁;病程3～24(10.72±2.14)年;慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级:Ⅱ级17例,Ⅲ级26例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准[4]:(1)于临床确诊为COPD;(2)慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级Ⅱ～Ⅲ级;(3)近1周内未使用过糖皮质激素等药物治疗;(4)治疗期间未参与其他研究;(5)临床资料完整。排除标准:(1)合并支气管扩张、肺结核、肺动脉高压、急性冠脉综合征等其他肺部疾病;(2)合并心、肝、肾等器官功能严重障碍,或多器官功能障碍;(3)存在严重精神或心理疾病,无法正常交流;(4)合并严重感染、免疫系统缺陷;(5)对此次研究药物过敏;(6)患有严重认知类疾病,无法正常配合研究工作开展。

1.3 治疗方法 对照组:在基础治疗上,实施沙美特罗替卡松吸入气雾剂(Glaxo Wellcome Production生产)治疗,用药剂量50 μg,经口吸入,每天2次,共治疗1周。研究组:在对照组基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂[浙江仙琚制药股份有限公司生产,规格:18 μg(按噻托铵计)]18 μg经口吸入治疗,每天1次,共治疗1周。2组均于治疗期间密切关注用药反应及药物耐受性等,以防止不良事件发生。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子:于治疗前后采集2组患者静脉血,并采用酶联免疫吸附法测定白介素-6,采用免疫散射比浊法测定C反应蛋白。(2)肺功能指标:于治疗前后采用肺功能测试仪测定2组第1秒用力呼气容积、用力肺活量及呼气流量峰值。(3)不良反应:记录并比较2组发生恶心呕吐、咽喉肿痛、头部不适情况。

1.5 疗效评定标准[5]根据临床疾病判定标准进行评估,显效:临床症状基本消失,肺部功能为Ⅰ级;胸闷、气促等症状好转,肺部功能Ⅱ级;无效:症状未改善,肺部功能Ⅲ级。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组(χ2=4.440,P=0.035),见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性因子比较 治疗前,2组炎性因子水平比较差异不显著(P>0.05);治疗1周后,2组白介素-6、C反应蛋白水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组肺功能指标比较差异不显著(P>0.05);治疗1周后,2组第1秒用力呼气容积、用力肺活量及呼气流量峰值均升高,且研究组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

2.4 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异不显著(χ2=0.622,P=0.430),见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD是呼吸系统常见慢性疾病,临床以不完全可逆的气流受限为特征,具有发病率高、病死率高等特点。目前临床对引起COPD的病因尚未完全明确,但据相关研究显示,COPD发生与肺部慢性炎性反应存在一定相关性,主要因机体的炎性细胞激活并释放多种炎性递质,使肺组织正常结构遭到破坏,导致机体出现一系列病理生理改变[6]。患者临床症状常表现为慢性咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困难等,若不及时治疗,可引起肺功能障碍或严重损伤,甚至导致呼吸衰竭等情况发生,因而在临床中积极寻找科学、有效的治疗方法,对于救治患者具有十分重要的意义。

目前,临床对COPD主要实施药物治疗,其中沙美特罗替卡松吸入气雾剂为沙美特罗、丙酸氟替卡松合成的复合制剂,其中沙美特罗进入人体后,能有效抑制细胞释放大量炎性因子,减少气管痉挛;丙酸氟替卡松具有积极抗炎、抗过敏等作用。随着临床应用、研究工作不断推进,发现单纯使用沙美特罗替卡松吸入气雾剂存在一定局限性,虽具有较高的治疗效率,但药物作用时间短,整体维持效果有限,因而还需寻找更为有效地协同治疗方式[7]。噻托溴铵作为临床常见的季铵衍生物,其抗胆碱作用能积极抑制乙酰胆碱物质分泌,进而可起到缓解支气管炎性反应、抑制气管收缩等情况,可进一步提升临床治疗效果[8]。

本研究中,经过为期1周的治疗干预后,研究组患者临床治疗总有效率高于对照组。提示与单纯使用沙美特罗替卡松吸入气雾剂治疗相比,联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗COPD能取得更为理想的治疗效果,积极改善咳喘等临床症状。主要原因为:沙美特罗可选择性与气道内受体结合,刺激蛋白激酶系统对肌球蛋白磷酸化过程进行抑制,进而使得气道阻力减轻,气道平滑肌松弛;丙酸氟替卡松能抑制细胞核中DNA转录来抑制上皮细胞增生,进一步减轻上皮细胞损伤等情况。同时噻托溴铵的抗胆碱作用能够很好地与M3受体结合,有效缓解气道受阻、支气管扩张等作用。因而将以上两种药物联合使用,具有良好的协同作用,能更有效地治疗疾病[9]。

调查显示,COPD发病与吸入颗粒或有毒气体产生炎性反应明显相关,因而了解患者机体炎性反应情况,对了解其病情进展及药物治疗效果具有重要意义。本研究中,经过为期1周的治疗干预后,研究组白介素-6、C反应蛋白水平均低于对照组。提示,沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗可取得更好效果,有利于减轻机体炎性反应。分析原因为:沙美特罗物质在进入人体后,与β2受体结合的同时能够很好地促进环腺苷酸分泌抑制肺部肥大细胞产生炎性因子,进而起到良好的抗炎作用。同时,药物中的丙酸氟替卡松成份还具有良好的抗过敏、抗炎功效,药物进入人体后能快速起到减轻气道重构、气道损伤、气道黏膜炎性反应等情况。此外,噻托溴铵还具有良好的抗炎作用,其快速抑制气道平滑肌收缩,改善气道舒张情况,进而可有效减轻机体炎性反应。

COPD主要特征为气流受限,而肺功能指标是反映患者气流受限的重要指标[10]。本研究中,经过为期1周的干预后,研究组肺功能指标均较对照组明显改善。提示与单纯使用沙美特罗替卡松吸入气雾剂治疗相比,联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗COPD可有效改善肺功能。主要原因为:噻托溴铵在进入人体后不仅能快速与M1胆碱受体结合,对副交感神经信号传导形成阻断,还能与M3胆碱受体结合,有效降低气道阻力,改善肺部通气能力。因此,对COPD患者使用噻托溴铵吸入气雾剂及沙美特罗替卡松吸入气雾剂两种药物联合治疗,能取得更为理想的效果,可通过降低气道阻力来增加肺通气能力,改善肺功能。

本研究中,在整个治疗干预期间研究组不良反应总发生率与对照组比较无统计学差异。提示在加用噻托溴铵药物治疗后,未明显增加不良反应,安全性较高。主要原因为:噻托溴铵药物在呼吸道中能竞争性、可逆性抑制M3受体,有效松弛平滑肌,药物作用可持续24 h以上,故其解离半衰期与异丙托溴铵相比明显较长;并且作为四价铵抗胆碱能药物,通过吸入给药方式,具有局部选择性,因而在用药后并不会产生全身性抗胆碱能作用。同时,噻托溴铵在舒张支气管方面效果相对稍弱,长期用药并不会明显增加患者耐药性,且其对于机体刺激性小,安全性相对较高。但需要注意的是噻托溴铵作为每天1次维持治疗的支气管扩张药,不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗,且噻托溴铵药物与其他胆碱能药物作用相似,因而在治疗前,对窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻等患者,应谨慎使用。

综上所述,噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗,可明显减轻炎性反应,改善肺功能,且药物安全性较高,联用药物后未明显增加不良反应发生率。

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