吡嘧司特钾联合普拉洛芬治疗过敏性结膜炎的临床效果

温晓鸥

北京市鼓楼中医医院 眼科，北京 100009

过敏性结膜炎(allergic conjunctivitis, AC)是一类过敏原刺激结膜后,因超敏反应而发生的眼部疾病,主要是Ⅰ型及Ⅳ型超敏反应。依据发病的机制及临床表现,分5种亚型,在中国常年性过敏性结膜炎、季节性过敏性结膜炎占 AC的70%以上[1]。目前临床上可供选择的抗过敏药物种类较多,包括使用抗组胺类药物、肥大细胞稳定剂、非甾体类消炎药以及糖皮质类激素等。这些抗过敏药物在临床上能收到不错的疗效,但不同药物的疗效有所差异[2],各自存在一定的局限性。在临床实践中,使用多种药物来联合治疗,以减轻眼部症状,修复眼部损伤,控制病情。鉴于此,本次研究采用吡嘧司特钾(pyrimidolast potassium)滴眼液联合普拉洛芬(praprofen)滴眼液治疗AC,以此探讨使用联合药物的方法治疗AC,观察临床的使用效果。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择在2021年3月～2023年3月期间,于北京市鼓楼中医医院门诊就诊的186例AC患者。研究获得北京市鼓楼中医医院医学伦理委员会的批准(审批文号2023-快审07)。所有患者知晓情况并同意接受治疗,均签署知情同意书。

1.1.1 诊断及纳入标准:患者具有眼部瘙痒,同时有眼部异物感、结膜囊内分泌物增多的局部症状,体征性病变至少包含结膜充血、乳头的增生、角膜的特异性病变中的一项。符合AC的诊断标准[3],经相关检查确诊。均为双眼患病。

1.1.2 排除标准:排除①包括细菌性结膜炎、病毒性结膜炎、自身免疫导致的角结膜炎和干眼、泪道疾病者;②干扰本疾病诊断和治疗的其他眼部的疾病者;③对本实验的药物过敏者;④近期曾行眼部或鼻部手术者;⑤自身免疫性疾病及妊娠、哺乳者;⑥治疗前14d和治疗过程中使用过其他类抗过敏药品者;⑦在治疗期间使用过眼部、全身抗组胺类药物以及糖皮质类激素药物者。

1.2 治疗

1.2.1 一般治疗:对本研究患者进行AC相关健康的教育、避免接触和脱离导致过敏的物质。

1.2.2 药物:吡嘧司特钾滴眼液(批准文号: H20181108,规格:5 mL∶5 mg,参天制药中国有限公司);普拉洛芬滴眼液(批准文号:H20093827,规格:每支0.1%,山东海山药业有限公司)。

1.2.3 治疗方法:对照组患者给予吡嘧司特钾滴眼液, 1～2滴/次,bid。观察组患者除与对照组同样方法使用吡嘧司特钾滴眼液外。加用普拉洛芬滴眼液, 1～2滴/次,qid。两组患者使用药物时间均为14 d。

1.2.4 疗效评定标准:眼部的症状以及体征表现:测评所有患者在治疗前、后的眼部症状和体征的积分[4]。依据眼部的症状和体征表现的不同程度,计以0～3分数值。①评分眼部症状有眼痒:0分是无眼部瘙痒;1分是轻度,时有眼部瘙痒,可忍受;2分是中度,明显眼部瘙痒,能忍受;3分是严重,眼部显著瘙痒、刺激痛。难以忍耐。眼部流泪:0分是没有流泪;1分是眼泪在结膜囊内,无溢出眼睑缘;2分是偶尔溢泪至脸颊;3分是经常溢泪至脸颊。②眼局部体征显现评分有眼部分泌物:0分是没有分泌物;1分是黏液样分泌物有少许;2分是分泌物较多;3分是分泌物多。睑球结膜水肿:0分是没有水肿;1分是在裂隙灯下能见到球结膜的水肿;2分是在自然光线下能见到球结膜的水肿;3分是球结膜呈现出水肿样泡形隆起。睑球结膜的充血:0分是结膜没有充血;1分是充血在眼睑和穹窿部结膜;2分是充血在全结膜部位;3分是鲜明充血在穹窿部结膜和球结膜,并睑结膜除充血外,其血管也不清晰。

1.2.5 泪膜的稳定性变化、角膜上皮受损的情况变化:在治疗前及治疗结束后,评估全部患者泪膜的稳定性变化、角膜上皮受损的情况变化。进行泪膜破裂时间(break-up time,BUT)和角膜荧光素染色试验(fluorescein,FL)评分①BUT方法:嘱患者向正上方注视。在下睑结膜囊内的颞侧,以角膜荧光素染色,患者在瞬目后,记录出角膜在第一次眨眼后,表面发现第一块黑斑的时间。记录3次,测算平均值,正常值>10 s。<10 s 表示泪膜稳定性差;② FL评分方法:把角膜平均划分4个象限, 0～3分/每个象限。取2%荧光素滴入结膜囊内,患者平视正前方,查看患者角膜上皮是否着染。0分是角膜上皮无染色;1分是角膜上皮可见30个以内着染点;2分是角膜上皮超出30个着染点,无融合成片;3分是角膜上皮成片状染色,显现出上皮点状融合、可见丝状物、溃疡等表现。总分0～12分,FL分值越高,角膜上皮损伤越重。

1.2.6 临床疗效:根据治疗前、后症状和体征积分,及泪膜稳定性和角膜上皮损伤情况积分。疗效指数判定采取尼莫地平法进行计算。临床痊愈指标:眼部的症状与体征恢复正常,≥90%的疗效指数;临床显效:眼部的症状与体征显示接近正常,≥70%的疗效指数;临床有效:眼部的症状与体征均有改进,≥30%的疗效指数;临床无效:眼部的症状及体征基本留存,甚者较前加重, 30%的疗效指数。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。总有效率=(痊愈眼数+显效眼数+有效眼数)/总眼数×100%。

1.2.7 药物不良反应:观察和记录下所有患者在药物使用过程中出现不良反应的状况。比如眼球的刺激感与局部肿胀等。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

共186例患者为研究对象。男性患者88例,女性患者98例。年龄在18～64岁,平均年龄为(44±14)岁。病程5 d至31个月。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组。两组间一般指标(如年龄、性别、特殊工作环境等)的差异,无统计学意义。两组各93例。在本次试验过程中无失访或脱落病例(表1)。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two

2.2 症状、体征积分比较

与治疗前比较,眼部的瘙痒、流泪状况与结膜充血状态、水肿情况,及分泌物程度,两组患者于治疗后,均有明显恢复,观察组尤其优于对照组。差异在统计学意义(P<0.05)。

两组患者在治疗前、后眼部的症状和体征积分比较(表2)。

表2 治疗前、后症状和体征积分比较Table 2 Comparison of scores of symptoms and signs before and after

2.3 泪膜稳定性及角膜上皮损伤情况

两组在治疗后, BUT 相较于治疗前都有所延长,FL相较治疗前都有所下降,观察组的BUT值较对照组更长,FL值较对照组更低。差异具备统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 治疗前、后BUT及FL比较Table 3 Comparison of BUT and FL before and after

2.4 临床疗效评价

2组患者治疗后,观察组的总有效率(93.54%)显著高于对照组(80.65%)。2组总有效率比较有显著差异(表4)。

表4 临床疗效比较Table 4 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.5 安全性评价

两组患者在治疗期间,均未发生严重不良反应,观察组中出现了2例(2.15%)眼部刺激症状;对照组出现了3例(3.23%)眼部刺激症状,但均自行缓解。并对药物的正常治疗没有影响。不良反应发生率两组相比较,差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

近年的雾霾天气等导致AC发病率明显上升[5]。主要表现为眼部的不同程度瘙痒、流泪、球结膜充血以及非特异性眼睑结膜乳头增生,偶有轻微的小点状上皮性角膜炎的表现。这些会影响视物的清晰度。吡嘧司特钾滴眼液和普拉洛芬滴眼液对治疗AC均有显著效果。吡嘧司特钾通过稳定肥大细胞膜,减缓激活嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞,以发挥作用。但无法阻止已经释放的过敏介质引发的炎症,导致作用速度较慢,并且对症状的控制并不理想。普拉洛芬能阻断合成前列腺素。同时使细胞膜稳定,缓解由过敏引起的眼部组织的水肿、瘙痒等[6]。

两组患者在治疗后,对照组的总有效率(80.65%)明显低于观察组(93.54%)。眼部症状和体征积分改善情况比较,观察组显然优先对照组。治疗后,两组BUT指标都有增加,而FL指标都有降低。观察组的BUT值较对照组更长,FL值较对照组更低。而研究显示,泪膜稳定性与角膜上皮损伤程度有关[7]。这表明吡嘧司特钾联合普拉洛芬滴眼液治疗,可以促进并维持泪膜的稳定性。减轻眼部过敏引起的不适症状和体征。有研究表明,单独使用普拉洛芬滴眼液治疗和普拉洛芬联合其他药物治疗都可以有效修复 AC 患者的角膜上皮,维持泪膜稳定性[8]。此研究的结果与本研究结果基本一致。

两组治疗期间不良反应的发生率比较,联合用药在提高治疗效果的同时,并未明显增加不良反应的发生。有研究表明,联合普拉洛芬治疗不会增加药物不良反应的发生率,但治疗周期延长后可能会增加不良反应的发生[9]。本研究观察用药时间为14 d,因此没有AC患者长期使用普拉洛芬滴眼液发生不良反应的观察。未来的研究中除了需要进一步探讨普拉洛芬滴眼液长期治疗 AC 患者的效果外,还需要研究其是否会增加药物不良反应的发生。

综合上述观点来看,相对于仅使用吡嘧司特钾滴眼液治疗AC患者,联合普拉洛芬滴眼液可以协同增强药物疗效,以共同抗过敏、抑制炎症反应,更好地改善患者眼部变态反应症状和体征,有效修复角膜损伤,稳定泪膜,且安全性良好。