PCT、sTREM-1、HMGB1对重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的预测价值

石蓉 金爱花

肺炎是细菌或病毒等病原体入侵引起的肺质、终末气道、肺泡炎症，患者发病后常表现为呼吸困难以及呼吸急促等症状，其常发于老年人群，老年肺炎常由慢性呼吸系统疾病所致，且此类群体身体免疫功能较弱，机体较易受外界的影响，易进展为重症肺炎。重症肺炎是最严重的呼吸道感染之一，具有其病情急、病情发展快的特点，而且死亡率较高[1]。呼吸衰竭是由于各种因素引起的肺通气与换气功能障碍，是重症肺炎的常见并发症之一，有数据显示呼吸衰竭并发重症肺炎的发生率为30%以上[2]。重症肺炎合并呼吸衰竭患者发病机制复杂，预后极差，是医院死亡的主要原因，因此降低其死亡率是目前国内外研究的重点[3]。以往多采用器官功能障碍评分、急性生理与慢性健康评分来评估重症肺炎合并呼吸衰竭患者的病情以及预后情况，评分评估结果较好，然而由于评分较为复杂，临床上需要采用更加简单且客观的指标来反映患者疾病的发展趋势以及治疗效果[4-5]。目前对于重症肺炎病情严重程度的评估多集中于降钙素原（procalcitonin，PCT）及CT评分，C反应蛋白是急性炎症反应指标，具有检测快捷、灵敏度高的优点，也是目前临床评估重症肺炎的常用指标之一。然而，目前还缺乏关于PCT、可溶性髓系细胞触发受体 -1（soluble myeloid cells trigger receptor-1，sTREM-1）、高迁移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）三者结合对呼吸衰竭并发重症肺炎的预测价值的研究[8]。因此，本研究旨在通过比较2020年4月—2023年4月延边大学附属医院收治的78例患者的PCT、sTREM-1 和 HMGB1水平，研究三者在呼吸衰竭并发重症肺炎中的预后预测价值，以期提高对患者预后情况的分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月—2023年4月延边大学附属医院收治的78例重症肺炎合并呼吸衰竭患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合重症肺炎合并呼吸衰竭[6]的诊断标准，且经临床检查确诊者。（2）近4周未使用激素药物治疗者。（3）无表达障碍者。（4）患者及家属知情并签署同意书。排除标准：（1）伴有严重的凝血功能障碍、肿瘤或心功能异常等疾病者。（2）依从性不佳者。（3）既往有肝纤维化以及肺结核病史者。（4）因各种原因未完成试验者。根据患者治疗情况将其分为治疗无效组（n＝44）与治疗有效组（n＝34）。治疗无效组男性29例，女性15例；年龄45～85岁，平均（75.29±5.40）岁；病程2～15年，平均（5.31±0.65）年；身体质量指数（body mass index，BMI）20～27 kg/m2，平均（23.62±3.03）kg/m2；吸烟史16例，饮酒史12例。治疗有效组男性17例，女性17例；年龄42～83岁，平均（75.34±5.43）岁；病程1.2～15年，平均（5.23±0.60）年；BMI 21～27 kg/m2，平均（23.55±3.12）kg/m2；吸烟史8例，饮酒史10例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经延边大学附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

均在入院时、入院后第7天采集患者的空腹静脉血3 mL，以离心机进行离心后分离血清，然后将所有样本储存于-20 ℃的冰箱保存，在集齐所有样本后行统一检测。分离血清后采用酶联免疫吸附法检测血清中的HMGB1水平，以双抗体夹心酶联免疫法检测其sTREM-1水平，使用半定量胶体金免疫结合法检测PCT水平。所有检测均根据试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗无效组与治疗有效组一般资料

以《呼吸系统疾病诊疗标准》[7]为治疗后的评价标准，显效：患者的呼吸道症状、炎症指数、血气分析结果和临床症状基本正常，胸片显示炎症改变明显扩散；有效：患者以上临床症状较之前有明显改善，但尚未达到正常水平；无效为治疗后患者吸道症状、炎症指标、血气分析结果以及体征较前无改善、患者病情加重或死亡。根据患者治疗后的治疗效果将其分为治疗有效组（显效+有效）以及治疗无效组（无效）。査阅临床病例资料后统计以下的指标：一般资料、生命体征、急性生理指标和慢性疾病指标、序贯器官衰竭评分、肺炎病原体感染情况。序贯器官衰竭评分[8]对患者检测了6大系统的功能，单项评分的范围0～4分，评分≥2分说明该器官发生功能障碍，评分≥3分说明器官功能衰竭，分数越高说明患者病情越严重。急性生理与慢性健康状况评分[9]，总分为0～71分，被分为3类：生理分数、年龄分数和慢性健康状况分数。患者住院第2天，早餐时采集患者的痰液，并进行AIP培养和分离，以确定患者是否有病原体感染。此外，在入院当天，采集患者5 mL静脉血，离心机速度为3 000 r/min，离心10 min后，将血清倒入试管中，储存在-70 ℃的冰箱中。然后应用全自动生化分析仪检测血清的白细胞计数（white blood cell，WBC）、乳酸（lactic acid，Lac）水平以及C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）。

1.3.2 治疗无效组与治疗有效组PCT、sTREM-1、HMGB1水平

比较2组血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平。

1.3.3 ROC曲线及诊断价值

构建血清PCT、sTREM-1、HMGB1对重症肺炎合并呼吸衰竭病情的早期预测模型，绘制血清PCT、sTREM-1、HMGB1对重症肺炎合并呼吸衰竭病情预后不良的预测的ROC曲线，得出ROC曲线的敏感度、特异度以及曲线下面积AUC和95%CI。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。绘制ROC曲线，分析血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平对重症肺炎合并呼吸衰竭的预后价值，根据敏感度和特异度确定截断值。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 2组一般资料比较

2组心率、体温、重症肺炎病原体、WBC、Lac比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗无效组呼吸频率、平均动脉压、急性生理与慢性健康状况评分、序贯器官衰竭评分、CRP水平与治疗有效组相应值相比，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 治疗无效组与治疗有效组的一般资料比较

2.2 2组血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比较

治疗无效组PCT、sTREM-1、HMGB1均高于治疗有效组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 治疗无效组与治疗有效组血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比较 （±s）

表2 治疗无效组与治疗有效组血清PCT、sTREM-1、HMGB1水平比较 （±s）

组别PCT（μg/L）sTREM-1（ng/L）HMGB1（ng/mL）治疗有效组（n＝44）16.20±6.2364.23±13.25101.23±1.42治疗无效组（n＝34）38.56±17.2596.45±18.12112.56±1.63 t值7.9659.07332.757 P值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.3 ROC曲线

3种指标联合检测的AUC值为0.958，95%CI为0.920～0.995，敏感度为97.70%，特异度为71.50%，截断值为0.008，见表3、图1。

图1 血清PCT、sTREM-1、HMGB1对重症肺炎合并呼吸衰竭病情预后不良的预测的ROC曲线

表3 血清PCT、sTREM-1、HMGB1对重症肺炎合并呼吸衰竭病情治疗是否有效的预测价值

3 讨论

肺部炎症为一种在多种因素感染下导致的疾病，其病原菌包括真菌、细菌和病毒等，患者的炎症反应主要发生于肺间质、气道和肺泡等位置，重症肺炎患者占肺部炎症患者的8%，重症炎症患者会发生肺部换气异常，引起二氧化碳潴留，患者的通气功能受限以及支气管梗死造成了肺部感染和代谢功能异常[10]。呼吸衰竭是由各种原因引起的肺通气与换气功能障碍，是肺部炎症的主要并发症之一[11]。目前对于重症肺炎伴呼吸衰竭患者的治疗主要以抗感染、抗炎以及机械通气为主，通过维持或者改善患者的呼吸功能缓解其临床症状，然而治疗中仍然存在疗效欠佳的现象，患者的死亡率较高，因此对于疾病初期的及时评估有利于选择适宜方法治疗并有效改善患者的预后情况[12-13]。目前对于重症肺炎患者病情的相关评估指标包括白细胞、降钙素原以及CRP等，然而这类指标的特异性较差，诊断价值有限[14]。降钙素原是局部炎症的重要指标之一，sTREM-1、HMGB1也可对患者的局部炎症反应和感染情况进行相应评估，因此本研究采用这三者对呼吸衰竭合并重症肺炎患者进行了相关分析[15]。

本研究显示，2组心率、体温、重症肺炎病原体、WBC、Lac比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗无效组呼吸频率、平均动脉压、急性生理与慢性健康状况评分、序贯器官衰竭评分、CRP水平与治疗有效组相应值相比，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。说明预后不良患者的呼吸及急性生理与慢性健康状况评分、序贯器官衰竭评分治疗有效组优于治疗无效组。

治疗无效组PCT、sTREM-1、HMGB1均高于治疗有效组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。说明预后不良患者的机体PCT、sTREM-1、HMGB1水平较预后良好患者的显著上升。三种指标联合的AUC值为0.958，敏感度非常好，为97.70%，特异度为71.50%。说明三者指标联合检测在重症肺炎并发呼吸衰竭中，其敏感度与特异度较高。HMGB1的水平与肺炎的病情严重程度具有密切的关系。sTREM-1主要在中性粒细胞、巨噬细胞以及成熟单核细胞等细胞表面表达，当机体受到细菌、病毒入侵时sTREM-1表达水平异常上升，且sTREM-1还会促进炎症因子释放，因此在病情严重患者中其表达水平更高，提示患者的预后较差。PCT为一种炎症标志物，其在机体发生炎症刺激及感染时水平会异常上升。而肺炎患者还常伴有炎症和应激反应，而且这3个炎症因子之间具有拮抗或者协同作用，能够通过多种炎症因子调节其他炎症因子的水平。因此PCT、sTREM-1、HMGB1联合检验在重症肺炎合并呼吸衰竭中具有较高的预后预测价值。此文的研究结果为重症肺炎合并呼吸衰竭患者的诊断后期标准制定提供了一定的借鉴内容。

综上所述，说明PCT、sTREM-1、HMGB1三者联合检验对重症肺炎合并呼吸衰竭患者的预后预测价值，其敏感度与特异度较高。