房靖祥,吴瑞强,刘 云
(1.山东省日照市市场监督管理局,山东日照 276827; 2.山东省日照市莒县妇幼保健计划生育服务中心,山东日照 276500; 3.山东省日照市质量检验检测研究院,山东日照 276800)
药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。药品上市后需进行ADR 监测,利于及时发现和控制药品安全风险。严重药品不良反应/ 不良事件(ADR/ ADE)报告比例是衡量报告总体质量和可利用性的重要指标,ADR 监测评价工作一直将收集和评价新的和严重ADR 作为重点内容[2],对其进行回顾性分析,发现ADR 发生的特点,从中提取有价值的警戒信号,可为监管部门了解药品风险、进行监管决策提供参考,对指导临床合理用药、防止药害事件的扩大具有重要意义。本研究中回顾性分析了山东省日照市2021 年11 月至2022 年11 月上报至国家ADR 监测系统的新的和严重ADR,为保障公众用药安全提供参考。现报道如下。
检索山东省日照市2021 年11 月至2022 年11 月上报至国家ADR 监测系统已完成评价,且已确定为新的和严重ADR 报告,采用Excel软件对报告中的患者性别和年龄,给药途径,药品分类,累及器官/系统及临床表现,转归,上报人员职业等项目进行回顾性分析。
共上报ADR 4 545例,其中新的和严重ADR 966例(21.25%)。包括新的一般ADR 344例,严重ADR 622例(含新的严重31例)。
966 例患者中,男427 例(44.20%),女539 例(55.80%);年龄<18岁92例(9.52%),18~40岁112例(11.59%),41~60 岁280 例(28.99%),> 60 岁482 例(49.90%)。
给药途径包括静脉滴注563例(58.28%),口服289例(29.92%),静脉注射26 例(2.69%),外用19 例(1.97%),皮下注射18 例(1.86%),吸入给药10 例(1.04%),泵内注射8 例(0.83%),局部给药5 例(0.52%),鼻饲4例(0.41%),其他24例(2.48%)。
按《陈新谦新编药物学(第18 版)》[3]的分类方法,考虑中药制剂的特殊性,将中药制剂单独分类。966 份报告中,怀疑药品共涉及15 类、424 个品种。其中,新的和严重ADR 涉及药品类别排前4 位的依次为抗感染药物(26.50%)、抗肿瘤药物(19.67%)、中药制剂(17.08%)、心血管系统药物(7.66%),分别涉及75 个、47 个、111个、36个品种,详见表1。新的和严重ADR报告中,256例抗感染药物共涉及75 个品种,排前3 位的依次为盐酸左氧氟沙星注射液(34 例,13.28%),注射用头孢曲松钠(11 例,4.30%),注射用头孢他啶(11 例,4.30%);190 例抗肿瘤药物共涉及47 个品种,排前3 位的依次为注射用奥沙利铂(22例,11.58%),盐酸吉西他滨(14 例,7.37%),注射用紫杉醇脂质体(12 例,6.32%);165 例中药制剂共涉及111 个品种,排前3 位的依次为舒血宁注射液(8 例,4.85%),冠心宁注射液(6 例,3.64%),银杏达莫注射液(5 例,3.03%),中药制剂涉及品种较多,较分散,但涉及17 种中药注射液,共40 例(24.24%);74 例心血管系统药物共涉及36 个品种,排前3 位的依次为注射用盐酸罂粟碱(9 例,12.16%),复方利血平氨苯蝶啶片(6 例,8.11%),硝苯地平缓释片(Ⅱ)(6例,8.11%)。
表1 ADR涉及药品分类Tab.1 Classification of ADR - involved drugs
ADR 累及器官/ 系统最常见的为消化系统(24.12%)、全身性损坏(20.44%)、皮肤及其附件损害(17.60%)和血液系统(14.10%)。累及器官/系统排前3位的主要临床表现见表2。
表2 ADR累及器官/系统及主要临床表现Tab.2 ADR - involved organs / systems and their main clinical manifestations
966份报告中,患者痊愈391例(40.48%);好转532例(55.07%);未好转21 例(2.17%),其中病程延长5 例(0.52%);不详22例(2.28%);无死亡ADR报告。
966 份报告中,上报人员主要为医师(897 份,92.86%),其次为药师(26 份,2.69%),最少为护士(12份,1.24%),其他(31份,32.09%)。
966份新的和严重ADR报告中,女性患者多于男性(55.80%比44.20%),这与2022 年国家ADR 监测年度报情况基本一致[2]。ZUCKER 等[4]研究发现,由于药物存在潜在生殖毒性,药物临床试验曾多排除女性参与,这导致获批药物更易导致女性患者出现ADR。药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程均有显著的性别差异,这可能是由女性ADR 占比高于男性的原因导致[5]。
年龄大于60 岁的老年患者ADR 发生率最高。老年人机体各系统功能表现出全面或部分衰退,对相应种类的药物可能会表现出应答能力减弱[6]。我国人口老龄化加速,老年患者比例提升,也是老年患者ADR 发生较多的原因[7]。因此,老年患者临床用药应遵循个体化给药原则,控制不必要的联合用药,加强用药监护,减少ADR的发生风险[8]。
本研究结果显示,给药途径为静脉滴注时ADR 发生率最高(58.28%)。在静脉给药过程中,由于原料药纯度、药品配制过程、药物传递过程等因素的影响,易导致ADR 的发生[9]。因此,要求医务人员静脉给药时需更谨慎,保障患者用药安全。同时,临床用药应遵循“能口服不肌肉注射,能肌肉注射不静脉注射”的原则[10]。
966 例新的和严重ADR 涉及药品类别排前3 位的为抗感染药物、抗肿瘤药物、中药制剂。本研究结果显示,抗感染药物ADR 发生率为26.50%,其中,喹诺酮类药物盐酸左氧氟沙星注射液的ADR 较多。喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药物,因其具有抗菌谱广、半衰期长、不需做皮试、使用方便,且与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点而被临床广泛应用[11]。用药时,应加强抗菌药物的分级管理和适应证管理,规范使用,促进抗菌药物安全、合理用药,减少或避免ADR的发生。
抗肿瘤药物ADR发生率为19.67%。其中,注射用奥沙利铂、盐酸吉西他滨ADR 较多。传统的抗肿瘤药物多为细胞毒性药物,且使用周期长,ADR 的发生率和严重风险程度显著高于其他普通药物[12]。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物,改良了顺铂与卡铂的抗肿瘤谱和细胞毒性,同时因不存在交叉耐药性而广泛用于临床。但与其他铂类药物相比,奥沙利铂的ADR发生率最高[13]。
中药制剂ADR 发生率为17.08%。其中,中药注射剂发生ADR 较多,中药注射剂由于成分复杂和有效成分不明确等,其含有的蛋白质、鞣质等成分易引起ADR,且生产工艺中加入的助溶剂、稳定剂等也可引起ADR[14-15]。
本研究结果显示,ADR 主要临床表现有消化系统、全身性损坏、皮肤及其附件损害,主要是因为皮肤、胃肠系统的临床症状较直观,易被发现,而神经系统、心血管系统的症状等较隐匿,易与原发疾病混淆[16]。全身性损坏主要集中在过敏性反应和寒战、发热等输液反应,提示临床用药前应详细询问患者过敏史,严格用药指征,选择合适的给药途径,警惕药物所致过敏性反应。
966 例新的和严重ADR 中,923 例(95.55%)ADR都好转或痊愈;上报人员以医师为主,其次为药师,护士最少。提示应通过加强宣传培训、简化上报流程、医院强制要求等措施增加药师、护士上报ADR的数量。