痰热清注射液联合泼尼松龙治疗乳腺癌合并急性放射性肺炎的疗效

杨功强，方中平，王金梅

信阳市中心医院急诊内科，河南 信阳 464000

乳腺癌是一种全身性疾病，早期患者多采取根治术治疗，针对中晚期患者，临床多采用术后辅助放化疗[1-2]。随着各种肿瘤发病例数的增加，放疗后对机体产生的损伤逐渐受到关注。据统计，接受胸部放疗期间放射性肺炎的发生率为15.5%～36.0%[3-4]。放射性肺炎主要表现为咳嗽、发热等，严重者可出现肺部广泛纤维化，甚至呼吸衰竭。临床常采用抗生素、激素治疗放射性肺炎，可取得较好的效果，但其可导致患者出现消化道溃疡、菌群失调等不良反应[5]。中医学认为，放射性肺炎是因射线照射导致耗气伤津、凝血内结、火邪灼肺，治疗当以清热解毒、化痰止咳为原则[6]。痰热清注射液主要成分为金银花、黄芩、连翘、山羊角、熊胆粉，具有养阴清肺、清热解毒、化痰止咳之功效[7]。基于此，本研究探讨痰热清注射液联合泼尼松龙治疗乳腺癌合并急性放射性肺炎的疗效，为临床提供一定的参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020 年2 月至2022 年2 月信阳市中心医院收治的68 例乳腺癌合并急性放射性肺炎患者。纳入标准：①符合《肿瘤放射治疗学》[8]中乳腺癌合并放射性肺炎的诊断标准；②接受胸部放疗后胸部X 线或CT 检查发现肺部出现炎症或纤维化；③卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60 分；④急性期，病程﹤3 个月。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②放疗期间接受化疗；③合并心、肝、肾功能不全；④合并慢性阻塞性肺疾病、肺部感染；⑤近3 个月接受过抗炎、免疫抑制剂治疗；⑥对本研究所用药物过敏。采用随机数字表法将68 例乳腺癌合并急性放射性肺炎患者分为对照组和联合组，每组34 例。两组患者各基线特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究经过信阳市中心医院医学伦理委员会审批通过（XYZX-2019-114Y）。

表1 两组患者的基线特征

1.2 治疗方法

所有患者均接受常规对症治疗，如吸氧、营养支持、化痰、止咳、抗生素治疗。对照组给予泼尼松龙片口服，每次10 mg，每天2 次，连续用药，两周为1 个疗程，每个疗程结束后进行胸部X 线或CT 检查，病变吸收75%及以上逐渐停用激素。联合组在对照组的基础上给予痰热清注射液治疗，将20 ml 痰热清注射液与250 ml 氯化钠注射液混合均匀后，静脉滴注，控制滴速不超过60 滴/分钟，每天1 次。两组患者均连续治疗4 周，期间停止其他治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 结合胸部X 线检查结果和临床症状评估两组患者的疗效。①完全缓解（complete response，CR）：X 线检查显示阴影完全消失，肺炎症状（咳嗽、咳痰等）消失；②部分缓解（partial response，PR）：X 线检查显示阴影面积缩小﹥50%，肺炎症状显著缓解；③轻微缓解（mild response，MR）：X 线检查显示阴影面积缩小25%～50%，肺炎症状有所减轻；④无效（no response，NP）：X 线检查显示阴影面积缩小﹤25%，或面积增加。总缓解率=（CR+PR+MR）例数/总例数×100%。

1.3.2 放射性肺炎分级情况 采用美国肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）分级标准[9]评估治疗前后两组患者急性放射性肺炎分级情况。无症状为0 级；轻度干咳、劳累时呼吸困难为1 级；持续咳嗽，且需要麻醉性止咳药物缓解，稍活动时呼吸困难，休息时呼吸正常为2 级；麻醉性止咳药物无效，重度咳嗽，休息时呼吸困难为3 级；呼吸功能严重障碍，需持续吸氧/辅助通气治疗为4 级。

1.3.3 生活质量 采用KPS 评分[10]和乳腺癌患者生命质量测定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，FACT-B）[11]评估治疗前后两组患者的生活质量。其中，KPS 评分为0～100 分，得分越高提示生活质量越好。FACT-B 包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况和附加关注5 个维度36 个条目，总分0～144 分，得分越高提示生活质量越好。

1.3.4 肺纤维化指标 治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血，常规离心分离后取上清液，采用放射免疫法检测血清中肺纤维化指标，包括层粘连蛋白（laminin，LN）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（procollagen type Ⅰcarboxy-terminal propeptide，PⅠCP）、Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）。

1.3.5 不良反应 观察并记录两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，包括皮肤发红、头晕等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效的比较

联合组患者总缓解率为94.12%（32/34），高于对照组患者的76.47%（26/34），差异有统计学意义（χ2=4.221，P﹤0.05）。（表2）

表2 两组患者的疗效[n（%）]

2.2 放射性肺炎分级情况的比较

治疗前，两组患者放射性肺炎分级情况比较，差异无统计学意义（Z=0.012，P﹥0.05）；治疗后，联合组患者放射性肺炎分级情况优于对照组，差异有统计学意义（Z=7.058，P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者放射性肺炎分级情况[n（%）]*

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者KPS、FACT-B 评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者KPS、FACT-B 评分均升高，且联合组患者KPS、FACT-B 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者KPS、FACT-B 评分的比较（±s）

表4 治疗前后两组患者KPS、FACT-B 评分的比较（±s）

注：*与本组治疗前比较，P<0.05

KPS评分治疗前73.43±7.78 73.95±7.61 0.279 0.781组别联合组（n=34）对照组（n=34）t值P值治疗后91.40±9.56*82.97±8.88*3.767 0.000 FACT-B评分治疗前70.45±7.82 70.06±7.38 0.211 0.833治疗后89.32±9.36*76.80±8.13*5.888 0.000

2.4 肺纤维化指标的比较

治疗前，两组患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均降低，且联合组患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表5）

表5 治疗前后两组患者肺纤维化指标的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

治疗期间，联合组出现1 例皮肤发红和1 例头晕，对照组出现2 例皮肤发红和1 例头晕，未见其他严重不良反应，两组患者不良反应总发生率（5.88%和8.82%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.216，P﹥0.05）。

3 讨论

乳腺癌患者多采用手术辅以放化疗治疗，放疗是主要治疗方式。随着医学的发展，临床上已有许多方法减少对正常组织的照射，但部分肺组织仍无法避免。乳腺癌放疗患者发生放射性损伤的概率高达30%，限制了放疗的实施，还可诱发不可逆的肺纤维化，严重影响患者生活质量[12]。常规治疗（抗生素+激素）可取得一定效果，但长期使用不良反应较严重，还可导致病情反复[13-14]。中医学认为，放射性肺炎属“燥咳”范畴，放射线属热毒之邪，其高穿透性直接导致肺热血瘀、气阴亏耗、肺失宣降，治疗当以清热解毒、化痰止咳为主[15]。痰热清注射液中所含金银花清热解毒、消炎退肿，黄芩清热燥湿、泻火解毒，山羊角清热、散瘀，熊胆粉清热平肝，连翘消肿散结、疏风散热，五药联用，相辅相成，可发挥清肺热、疏火毒、化痰止咳之功效[16]。

为进一步明确痰热清注射液联合激素对放射性肺炎的治疗效果，本研究对乳腺癌合并放射性肺炎患者给予痰热清注射液联合泼尼松龙治疗，探讨其临床效果及对肺纤维化指标的影响。结果显示，联合组患者总缓解率高于对照组；治疗后，联合组患者放射性肺炎分级情况优于对照组；治疗后，两组患者KPS、FACT-B 评分均升高，且联合组均高于对照组。表明痰热清注射液联合泼尼松龙治疗乳腺癌合并放射性肺炎患者效果显著，可较好地缓解病情，降低放射性肺炎分级，提高生活质量。分析原因，痰热清注射液中黄芩清热解毒为君药，上可泻肺火，下可泻膀胱之火；熊胆粉解毒化痰，山羊角平肝熄火，此二者共为臣药，可增强解毒、镇惊之功效；金银花宣肺解表，连翘解肌透表，共为佐药；全方合用，共同发挥清热解毒、化痰止咳之功效。现代药理研究表明，痰热清注射液中主要成分槲皮素可抑制肺组织中Janus 激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导及转录激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）等信号通路激活，从而改善气体交换功能，抑制炎性介质释放，减轻急性肺损伤；木犀草素可降低肺组织中白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平，抑制肺水肿；山柰酚可对肺组织的氧化损伤、肺部炎症进行抑制，从而对急性肺损伤发挥保护作用；熊胆粉中所含牛磺熊去氧胆酸可减少炎症细胞浸润。痰热清注射液可借助抗炎作用，改变组织学，抑制相关细胞凋亡，从而治疗急性肺损伤[17]。

急性放射性肺炎可导致成纤维细胞和胶原增生，从而形成纤维化，肺纤维化对预后不利。LN是一种细胞外基质糖蛋白，其水平升高可促进炎症细胞黏附、聚集在基底膜上，对肺组织造成损伤，形成纤维化[18]；PⅠCP、PCⅢ是细胞外基质的主要成分，二者含量增加可促进肺组织纤维化。对比治疗前后两组患者肺纤维化指标，结果显示，治疗后，两组患者LN、PⅠCP、PCⅢ水平均低于治疗前，且联合组均低于对照组。表明痰热清注射液联合泼尼松龙可防止乳腺癌合并放射性肺炎患者发生肺纤维化，降低肺纤维化指标。分析原因，痰热清注射液中黄芩所含黄酮类成分可保护机体免疫系统；金银花、连翘主要成分木犀草素可减轻肺组织的改变，抑制核因子κB 在肺损伤中的活化；金银花、连翘所含槲皮素可对上皮细胞生长因子、上皮细胞凋亡进行调节，从而抑制肺泡外细胞凋亡，减少纤维化损伤。两组患者不良反应总发生率无显著差异，表明痰热清注射液用药较安全，不增加不良反应发生风险。

综上所述，对乳腺癌合并急性放射性肺炎患者采取痰热清注射液联合泼尼松龙治疗可取得较好的效果，可显著缓解患者病情，降低放射性肺炎分级，提高生活质量，减轻肺纤维化，且用药安全。