伐昔洛韦联合甲钴胺治疗带状疱疹的临床效果

段翔

【摘要】 目的：探究伐昔洛韋与甲钴胺联合应用治疗带状疱疹的临床效果。方法：选取2020年1月—2022年1月于丰城市第三人民医院进行治疗的102例带状疱疹患者作为研究对象，采用信封法将其分为参考组与研究组，患者均接受常规治疗，其中参考组的51例患者在常规治疗基础上服用甲钴胺，研究组的51例患者则在上述基础上应用伐昔洛韦。对比两组的治疗总有效率及康复时间；对比两组患者治疗前后的疼痛情况、睡眠质量及炎症指标水平[中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）]。结果：研究组治疗总有效率（96.08%）高于参考组（82.35%），差异有统计学意义（字2=4.993，P<0.05）。研究组的皮损愈合、疱疹干燥结痂及局部疼痛消失时间均早于参考组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组的数字分级评分法（NRS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均低于参考组，且NEU、LYM与hs-CRP水平均低于参考组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：带状疱疹患者予以伐昔洛韦联合甲钴胺治疗，效果较为理想，该治疗方案能促进患者的临床症状消失，缓解疼痛，改善睡眠质量，还能降低其炎症水平。

【关键词】 带状疱疹 伐昔洛韦 甲钴胺

Clinical Effect of Valacyclovir Combined with Mecobalamin in the Treatment of Herpes Zoster/DUAN Xiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Valaciclovir combined with Mecobalamine in the treatment of herpes zoster. Method： A total of 102 patients with herpes zoster treated in the Third People's Hospital of Fengcheng City from January 2020 to January 2022 were selected as research objects. They were divided into reference group and study group by envelope method. All patients received conventional treatment， and 51 patients in the reference group received Mecobalamine in addition to conventional treatment. The 51 patients in the study group received Valaciclovir on the above basis. The total effective rate and recovery time of the two groups were compared. The pain， sleep quality and inflammatory indicators [neutrophils （NEU）， lymphocytes （LYM） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）] were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group （96.08%） was higher than that of the reference group （82.35%）， the difference was statistically significant （字2=4.993， P<0.05）. The time of skin healing， herpes dry scab and local pain disappearance in the study group were earlier than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the numerical rating scale （NRS） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） scores of the study group were lower than those of the reference group， and the levels of NEU， LYM and hs-CRP were lower than those of the reference group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Valacyclovir combined with Mecobalamin in patients with herpes zoster has an ideal effect. This treatment scheme can promote the disappearance of clinical symptoms， relieve pain， improve sleep quality， and reduce the level of inflammation.

[Key words] Herpes zoster Valacyclovir Methylcobalamin

水痘-带状疱疹病毒是一种将人类作为唯一宿主的病毒，由该病毒病毒感染所致的带状疱疹则是临床常见传染性急性皮肤病。这种病毒的病变特征主要表现为沿周围神经分布的群集疱疹以及神经痛[1]。当人体因各类外界因素而产生疲劳、抵抗力低下等问题时，水痘-带状疱疹病毒则会借此机会加快生长繁殖速率，当繁殖到一定的水平后，则可沿神经纤维向上迁移，直至出现皮肤症状。带状疱疹病毒激活后，会侵犯人体的神经、皮肤，引发炎症反应，随后患者会产生剧烈的疼痛感，严重影响患者的睡眠质量[2]。因此，临床确诊带状疱疹后需要尽早选用最佳治疗方案，控制病毒感染及炎症，减轻神经痛。目前，临床治疗带状疱疹主要是采用注射+外涂+口服药物的治疗方案，除干扰素α2b注射液、乌苯美司片及炉甘石洗剂等常规药物外，临床常采用甲钴胺作为辅助用药。在文献[3]证实，甲钴胺属于内源性维生素B12，可以促进核酸及蛋白合成，防止轴突变性，但单独应用对于修复水痘-带状疱疹病毒感染造成的神经损伤的作用具有局限性。伐昔洛韦是一种可以在体内经过首过效应而被酯酶转化为阿昔洛韦的鸟嘌呤类似物，其属于临床常用的抗病毒药物[4]。为探究伐昔洛韦联合甲钴胺治疗带状疱疹的临床效果，本研究筛选2020年1月—2022年1月102例患者予以分组治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年1月于丰城市第三人民医院进行治疗的102例带状疱疹患者作为研究对象。纳入标准：研究对象的疾病通过《带状疱疹中国专家共识》中相关标准确诊[5]；病变部位出现沿神经节分布的炎性红斑、丘疹等皮损，伴局部疼痛感；水疱下有淋巴细胞、多核白细胞等浸润；近30 d内未使用抗病毒药物及免疫调节剂。排除标准：对研究所用药物或阿昔洛韦过敏，或是过敏体质；存在严重的免疫系统功能缺陷。采用信封法将患者纳入参考组（n=51）、研究组（n=51）。本研究经丰城市第三人民医院医学伦理委员会审批通过，患者了解本研究带状疱疹治疗及操作方法的相关信息后，自愿签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗：肌内注射重组人干扰素α2b注射液（生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20030013，规格：300万IU/瓶），每次注射量为300万IU，1次/d；饭前口服乌苯美司片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国藥准字H20100144，规格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d；局部外用炉甘石洗剂（生产厂家：上海小方制药股份有限公司，批准文号：国药准字H31022790，规格：100 mL），取适量涂于患处，3次/d。连续治疗14 d。

参考组在常规治疗的基础上服用甲钴胺片（生产厂家：海南斯达制药有限公司，批准文号：国药准字H20050997，规格：0.5mg/片），0.5 mg/次，3次/d，连续服药14 d。

研究组则在上述基础上予以伐昔洛韦治疗。常规治疗方法与甲钴胺的用法用量与参考组一致。餐前空腹口服盐酸伐昔洛韦片[生产厂家：湖北广济药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093192，规格：0.3 g（以伐昔洛韦计）]，0.3 g/次，2次/d，连续服药14 d。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效：治疗结束后，根据患者的局部水疱恢复情况及受损的神经修复情况评估治疗效果，疗效判定标准如下。显效：皮肤损害完全恢复，局部水疱干燥结痂并脱落，神经痛感觉消失；有效：皮肤损害恢复70%，局部水疱结痂，尚未脱落，伴轻微皮肤神经痛；无效：皮肤损害恢复<30%，局部水疱未完全结痂，皮肤神经痛无明显缓解。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）康复时间：记录所有患者的症状消失时间，包括皮损愈合时间、疱疹干燥结痂时间、局部疼痛消失时间。（3）疼痛程度：分别于治疗前、治疗结束当日，予以受测者数字分级评分法（numerical rating scale，NRS）评估神经痛程度，评估前告知患者0分表示无疼痛，10分表示剧烈且无法忍受的疼痛，由其自行选择0～10范围内的对应数字描述疼痛强度。（4）睡眠质量：分别于治疗前、治疗结束当日，予以受测者匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）进行评估，该量表包括入睡时间、睡眠时间、睡眠质量等16个条目，分值范围0～21分，分值与受测者的睡眠质量成反比[6]。（5）炎症指标：分别于治疗前、治疗结束当日，采集患者的肘静脉血，采血量为5 mL，取3 mL置于CT-3180全自动血液分析仪（深圳市凯特生物医疗电子科技有限公司，粤械注准20182400528）中，测定中性粒细胞（neutrophil，NEU）、淋巴细胞（lymphocyte，LYM）；另取2 mL，予以离心处理（转速：3 000 r/min；时间：10 min），分离上清液作为待测样本，采用免疫比浊散射法测定超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）。

1.4 统计学处理

本次研究的数据资料采用SPSS23.0统计学软件分析。计量数据采用（x±s）描述，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验；计数数据采用例数和率（%）描述，组间比较行字²检验，P<0.05提示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料对比

研究组：男性、女性患者分别为20、31例；年龄最小为50岁，最大为77岁，平均（58.51±3.50）岁；发病部位：胸段24例，腰段10例，颈段10例，三叉神经分布区7例。参考组：男性、女性患者分别为19、32例；年龄最小为52岁，最大为79岁，平均（59.63±3.42）岁；发病部位：胸段22例，腰段11例，颈段8例，三叉神经分布区10例。两组患者基线资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者临床疗效对比

研究组治疗总有效率为96.08%，高于参考组的82.35%，差异有统计学意义（字²=4.993，P=0.025），见表1。

2.3 两组患者临床症状消失时间对比

研究组皮损愈合、疱疹干燥结痂及局部疼痛消失时间均早于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗前后NRS、PSQI评分对比

治疗前两组患者NRS、PSQI评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NRS、PSQI评分均低于治疗前，且研究组均低于参考组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者治疗前后炎症指标水平对比

治疗前两组患者NEU、LYM与hs-CRP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NEU、LYM与hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组均低于参考组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

带状疱疹的分布通常具有一定的规律，即沿着某一周围神经分布区排列，而且该病毒的皮肤症状多出现在人体的胸段，也有患者会出现在腰段、颈段及三叉神经分布区。疱疹出现前1～5 d，常出现局部疼痛或灼热感，但往往难以引起重视，待受累区的神经轴突外露，逐渐引起炎症后则会出现数量众多的红斑，这些红斑会沿神经走行分布，同时在上方形成成簇且不融合的丘疹，形状大小如粟粒或黄豆，神经病理性疼痛进一步加重，需要及时采取有效治疗干预[7]。

基于带状疱疹的病因与病理机制，临床多主张予以抗病毒、镇痛、修复神经损伤为主的对症治疗。重组人干扰素α2b注射液具有优良的抗病毒作用，其进入人体后能够对细胞分化速率形成干扰，肌内注射后能够溶解被病毒感染的靶细胞，对病毒复制过程进行干扰，阻抑水痘-带状疱疹病毒的扩散[8]。乌苯美司片是一种免疫增强剂，可以激活人体免疫细胞的功能，继而干扰水痘-带状疱疹病毒的生长繁殖。炉甘石洗剂中的炉甘石、氧化锌等成分对皮肤有镇静舒缓、抗菌的效果，外用于患处时可有效缓解带状疱疹引发的瘙痒症状，促进疱疹干燥结痂。周洁等[9]研究指出，甲钴胺为营养神经药物，可用于带状疱疹的辅助治疗，该品经人体吸收后能缓解水痘-带状疱疹病毒感染引起的神经水肿疼痛，缩短病程，但单独用药无法杀灭潜伏于神经节的疱疹病毒。为此，本研究对带状疱疹的治疗方案做进一步优化，提出采用伐昔洛韦与甲钴胺联合治疗进行对比，结果显示：研究组皮损愈合、疱疹干燥结痂及局部疼痛消失时间均早于参考组，且治疗总有效率高于参考组（P<0.05）。上述结果提示伐昔洛韦与甲钴胺联合应用于带状疱疹治疗中的效果优于单独使用甲钴胺治疗，有助于促进患者的临床症状消失。伐昔洛韦经由食道进入人类机体后，则会转变为阿昔洛韦，能够达到并维持与阿昔洛韦注射液静脉滴注相当的血药浓度，与潜伏的水痘-带状疱疹病毒感染细胞相结合，进而产生活化效应，成为脱氧鸟嘌呤三磷酸酯，与水痘-带状疱疹病毒DNA多聚酶进行竞争，产生抗病毒效果[10]。伐昔洛韦与甲钴胺联合应用时，前者可弥补后者无法杀灭疱疹病毒的不足，后者可对周围损伤神经进行营养及修复，加速促进神经的再生，从而发挥两药促进带状疱疹临床症状消失的协同作用[11-12]。

胡均等[13]研究表明，炎症指标是带状疱疹的重要指标，其水平高低可以较好地反映患者体内病毒感染的严重程度。在本次研究中，治疗前，组间患者的NEU、LYM与hs-CRP均处于较高水平，而连续治疗14 d后，研究组NEU、LYM与hs-CRP水平均低于参考组（P<0.05），由此提示伐昔洛韦与甲钴胺联合治疗在减轻带状疱疹患者的炎症方面效果显著。甲钴胺可通过甲基转换促进患者体内的核酸与蛋白合成，促进神经细胞再生长与功能恢复[14]。伐昔洛韦干扰水痘-带状疱疹病毒的机制主要与其破坏病毒DNA的能力有关，当伐昔洛韦经口进入人体后，会转化为阿昔洛韦，阿昔洛韦对水痘-带状疱疹病毒的DNA多聚酶具有较高的针对性，能够阻滞DNA链的延伸，最终产生抑制病毒复制的临床效果[15-16]。上述两药具有不同的作用机制，联合应用时可协同发挥作用，提高皮肤生理防御系统，加速皮肤创面组织的修复，故可有效降低炎症指标水平[17-18]。大量临床实践证实，水痘-带状疱疹病毒仅以人类作为宿主且对人类的神经具有亲和性，多数患者出现皮疹的同时，病毒沿神经轴索下行感染，造成患处受累神经发生炎症、坏死，引起不同程度的烧灼样、刀割样等疼痛感，严重影响患者的睡眠质量[19]。本次研究對102例带状疱疹患者采取两种不同的治疗方案后发现，研究组NRS、PSQI评分均低于参考组（P<0.05），这说明伐昔洛韦联合甲钴胺可有效缓解带状疱疹引起的疼痛，改善患者的睡眠状态。伐昔洛韦可以经由人体转变为阿昔洛韦，该物质是一种有效的抗病毒物质，其能够进入疱疹感染细胞，致使疱疹感染细胞活性降低[20]。甲钴胺可改善神经元传导，加快水痘-带状疱疹病毒感染造成的神经功能损伤区域的神经髓鞘修复过程。总之，伐昔洛韦与甲钴胺联合应用能产生优质的协同效应，可抑制患者体内病毒复制，及时控制病毒感染所引起的炎症反应，还能够修复神经损伤，继而抑制神经病理性疼痛，患者的睡眠质量由此得以改善[21]。

综上所述，伐昔洛韦与甲钴胺联合应用于带状疱疹治疗中的效果显著，该用药方案能促进患者的临床症状消失，缓解疼痛，改善睡眠质量，还能降低其炎症水平，可以为临床合理用药提供依据。

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