血清维生素B12与老年2型糖尿病轻度认知功能障碍的关系

张佳楠, 孙琳琳,詹潇燕,李 冰

(1. 锦州医科大学抚顺市中心医院研究生培养基地,辽宁 抚顺 113006;2. 抚顺市中心医院 内分泌科,辽宁 抚顺 113006)

2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起血糖持续升高,从而导致血管、神经、脑等组织器官的慢性损害及功能障碍[1]。因此,大多数糖尿病患者伴有认知功能损害,T2DM患者伴有轻度认知障碍 (mild cognitive impairment, MCI) 的患病率为 20%～30%,痴呆患病率为17.3%[2-3]。MCI是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知功能损害状态[4],是痴呆的前驱表现。因此,早期发现并对引起MCI的危险因素进行干预,也许能够延缓MCI的进程。维生素B12(vitamin B12,VB12)是神经系统生长发育及维持神经细胞正常功能所必需的重要营养素[5-6]。VB12缺乏在老年人中很常见。VB12缺乏导致许多包括认知和精神障碍、步态不稳定、神经病变和自主神经功能障碍在内的神经系统疾病[7-11],而VB12与MCI之间的相关性研究尚不明确。故本研究旨在探讨老年T2DM患者血清VB12与MCI的患病率及认知功能之间的相对风险,为临床早期干预提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2023年1月-2023年7月在抚顺市中心医院内分泌科收治入院的老年T2DM患者120例为研究对象。纳入标准:(1)符合世界卫生组织(World Health Organization,WHO)诊断标准的T2DM[12]; (2)年龄≥65岁。排除标准:(1)1型糖尿病及特殊类型糖尿病(除1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠期糖尿病以外所有的病因引起的糖尿病)患者;(2)有脑血管病史;(3)有精神疾病,精神疾病家族史;(4)近6个月服用过VB12制剂;(5)有明显语言、视觉、及听觉障碍不能配合完成检查的患者;(6)排除血清VB12<200 ng/L或>1100 ng/L的患者。

MCI的诊断标准依据PETERSEN[13]提出:(1)患者以记忆障碍为主诉,且有知情者证实;(2)一般认知功能正常;(3)基本日常生活不受影响;(4)无痴呆,首先在入组前排除痴呆患者简易蒙特利尔评估(MoCA)量表评分小于19分[14]。本研究经过抚顺市中心医院伦理委员会审核批准(XS2023002),所有纳入研究的患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1临床指标检测 记录患者的年龄、性别、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程、受教育年限,测量患者身高和体重,并计算身体质量指数(BMI)。抽取清晨空腹静脉血检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FC-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.2血清VB12检测 采集静脉血5 ml至采血管中,血液标本经室温静置凝固后,离心10 min,分离血清部分,2 ℃～8 ℃储存,严格按照试剂盒使用说明书检测(试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司),采取化学发光免疫法检测VB12水平,相对偏差应在±10%范围内,批内变异系数(CV)应<10%,批间变异系数(CV)应<15%,参考区间200～1100 ng/L。

1.2.3认知功能测定 简易蒙特利尔认知评估(MoCA)量表是一种可独立发挥作用的、简单的筛查认知障碍的工具,敏感性高,覆盖重要的知识领域,可用于检测在简易智力状态检查量表中表现正常的人的MCI,具有高灵敏度和特异度,本研究应用北京版MoCA进行筛查;此量表主要评估注意与集中、执行能力、语言、记忆、抽象思维、计算力和定向力等2个项目,受试者受教育程度≤12年总分加1分,测验由一名经过专业培训的专职医师进行操作,总分30分,总分≥26分为认知功能正常,19～25分为MCI。

1.2.4吸烟与饮酒定义 依据 WHO对吸烟的定义,将 “一生中连续或累积吸烟 6个月或以上者”定义为吸烟者。依据《中国居民膳食指南(2022)》,将平均每天饮用超过15 g酒精定义为过量饮酒,不超过15 g饮酒定义为适量饮酒,0 g定义为从不饮酒。

2 结 果

2.13组临床资料的比较 三组性别、BMI、SBP、DBP、吸烟、饮酒、糖尿病病程、受教育年限、FPG、TG、HbA1c、FINS、FC-P水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 年龄、TC、HDL-C、LDL-C水平差异均有统计学意义(P<0.05)。经过两两比较,MoCA评分在各组间差异均有统计学意义(P<0.05),即C组和B组MoCA评分均明显高于A组,且C组明显高于B组。见表1。

表1 三组临床资料比较

2.23组MCI患病率比较 本研究人群中,共69例(57.5%)诊断为 MCI,其中A组26例(72.2%),B组40例(56.3%),C组3例(23.1%)。与C组比较,A组和B组 MCI发病率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,A组MCI发病率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),见图1。

图1 3组MCI患病率比较 注:与C组比较,*P<0.05;与B组比较,#P<0.05。A组为200 ng/L≤VB12<500 ng/L;B组为500 ng/L≤VB12<800 ng/L;C组为800 ng/L≤VB12<1100 ng/L

2.3Logistic回归分析不同水平VB12对MCI的影响 以是否发生MCI作为因变量,以 VB12不同水平分组作为自变 量,校正性别、年龄、TC、HDL-C、LDL-C后进行多因素logistic回归分析。结果显示,以C组为参照组,A组发生MCI的OR值(95%CI)为6.121(1.161～32.265),而B组发生MCI的OR值(95%CI)为3.643(0.855～15.523),见表2。

表2 不同水平VB12对MCI的影响

3 讨 论

随着糖尿病发病率日益升高,糖尿病MCI的患者人数也逐年上升,特别是在老年糖尿病患者中更是明显[15]。研究表明,T2DM为认知功能下降的危险因素,其相关认知功能受损引起了研究者的广泛重视[16],老年 T2DM 患者在初诊时应该进行认知筛查,并于每年进行随访以便早期发现MCI及痴呆,科学管理糖尿病有助于预防认知功能减退及痴呆[17]。研究表明,60岁及以上T2DM患者MCI的发病率为43.0%[18],本研究通过收集抚顺市中心医院老年T2DM患者共120例,依据PETERSEN[13]提出的MCI诊断标准,应用北京版MoCA得出老年T2DM患者合并MCI发生率为57.5%。

本研究中,与C组比较,A组和B组 MCI的发病率明显升高,且A组高于B组,结果证实,老年T2DM患者合并低水平VB12,其MCI的发病率显著增高,同时,MCI的发病率随着血清VB12的水平升高而降低。

研究表明,VB12缺乏可能引起认知功能降低,高水平血清 VB12可作为MCI保护因素[19]。Wong[20]指出,没有准确的定义或金标准测试来诊断VB12缺乏症。VB12缺乏的金标准给研究人员带来了挑战,但最终确定了203 ng/L的临界值,神经系统表现在298～350 ng/L变得明显[21-22]。当血清VB12浓度低于该临界值时,老年人可能出现具有临床意义的VB12缺乏症体征和症状;然而,在美国营养学会发表的一项研究中发现,VB12的低正常分数与认知障碍之间有着密切的联系[23]。Jatoi等[24]发现,维生素B12水平低与进行性认知障碍之间存在明显的联系。本研究以老年T2DM患者为研究对象,通过logistic回归分析不同水平VB12对MCI的影响,发现A组发生MCI的风险是C组的6.121倍,而B组相对C组发生MCI的风险差异无统计学意义。本研究结果表明,200 ng/L≤VB12<500 ng/L是老年T2DM伴MCI的危险因素。

综上所述, 200 ng/L≤VB12<500 ng/L是老年T2DM患者发生认知障碍的独立危险因素,临床上可通过监测血清VB12来早期预测MCI发生的风险。本研究仍存在一些局限性,本研究是横断面研究,对血清VB12水平与老年T2DM患者发生认知障碍的因果关系不能肯定,后期需要病例对照研究和队列研究来证实;此外,本研究仅纳入了120例老年T2DM患者,样本量相对较小,后期需要扩大样本量, 以提高论证的精确度。