解毒活瘀化痰汤联合清宣汤治疗肺炎支原体肺炎(痰热闭肺证)患儿的临床价值研究

王晓萌 王嫣嫣

平顶山市第一人民医院普儿三科 (河南 平顶山 467000)

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma Pneumonia，MPP)是由支原体感染引起的一类呼吸道疾病，据统计MPP在儿童群体中约占获得性肺炎的10%～40%[1]，MPP的疾病进展迅速，不及时治疗易引起患儿其他脏器损害和严重后遗症[2]。目前临床多采用抗生素等西药进行抗感染治疗，但过用抗生素容易产生耐药性，引发系列不良反应，不利于儿童的身心健康[3]。传统中医药治疗兼顾标本，能增强自身免疫，副作用小。已有研究[4]发现中药治疗小儿MPP对缓解患儿症状，减轻肺部炎症有明确效果，且出现不良反应较少。中医学将MPP归为“咳嗽”、“肺炎喘嗽”范畴，肺属上焦，为娇脏。小儿肺气未充，易受外邪所扰，邪气犯肺，肺的宣发肃降功能失司，水液输布失调，随之逐步发展为痰、热、瘀互结于肺络。治疗以宣肺止咳、清热化痰、活血逐瘀为原则[5]。清宣汤是我国有名老中医张珍玉先生根据临床经验总结的疏风清宣良方。解毒活瘀化痰汤是根据临床经验[6-7]所得的自拟方药，方中药物主要由石膏、半夏、薄荷、牛蒡子、陈皮、桃仁、地龙、丹皮组成，具有化痰止咳、解毒活血之功。该汤方符合痰热闭肺型MPP的治疗原则，本研究选取2021年5月至2022年7月收治的痰热闭肺型MPP患儿114例为研究对象，以探讨自拟解毒活瘀化痰汤联合清宣汤对肺炎支原体肺炎(痰热闭肺证)的临床疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 本研究选取我院儿科2021年5月至2022年7月收治的MPP患儿114例，采用数字表法随机分为单用组(n=57)和联用组(n=57)。本研究所有患儿家属均已签署知情同意书，且本研究已经过医院伦理委员会批准。所有入组的患儿年龄在1～13岁之间，有男性66例，女性48例，发病时间为1～10天，统计分析显示两组患儿的基本情况无明显差异(P＞0.05)，具体见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(例)

纳入标准：符合MPP的临床诊断标准[8]，患儿有咳嗽、发热等症状，肺部听诊闻及干性或湿性啰音、X线检查可见肺实质病变阴影；疾病严重程度均为轻症；中医诊断[9]为痰热闭肺证，主证为气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠，次证为鼻翼煽动、喉间痰鸣，舌红苔黄，脉滑数；所有家属均知情同意。排除标准：治疗过程中病情加重需要更换其他西医疗法的患儿；对服用中药严重抵抗者；对治疗不配合者；合并其他系统疾病的患儿；重症肺炎患儿。

1.2 方法两组患儿入院后均予以支气管镜肺泡灌洗治疗、吸氧治疗、营养支持治疗。单用组在此基础上采用清宣汤治疗，组方为菊花5 g、桔梗5 g、桑叶6 g、杏仁3 g、炙甘草3 g、荆芥3 g，浓煎至200-250 mL，餐后半小时口服，早晚各1次。

联用组的清宣汤浓煎至150mL，并加用自拟解毒活瘀化痰汤口服治疗，组方为石膏6 g、薄荷6 g、牛蒡子6 g、半夏3 g、胆南星3 g、石菖蒲3 g、陈皮6 g、桃仁5 g、水蛭3 g、地龙3 g、丹皮5 g、连翘5 g、甘草3 g，每天1剂，浓煎至150 ml口服，与清宣汤一起早晚各服1次。

两组均治疗2周。

1.3 观察指标①中医证候评分[10]：对患儿治疗前后的气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠、鼻翼煽动等主次证以积分形式进行记录评估，每一症候以1～5分的范围计分，分数越高表示症状恢复越差；②肺部症状和体征观察：观察并比较两组患儿发热、咳嗽、肺部啰音、肺部阴影消失的时间；③炎性因子水平：分别于治疗前、后取患儿静脉血6 ml，实验室分离出血清备用，采用酶联免疫法检测血清中白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素8 (interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，免疫比浊法检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，所有检测试剂盒均购自青木生物有限公司；④凝血功能分析：于清晨取患儿3mL空腹静脉血，分离出血清低温保存备用，采用CL-2000血凝分析仪(江苏英诺华医疗技术有限公司，苏械注准20152220738)检测两组患儿治疗前后的凝血酶原时间(prothrombin time ，PT )、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time ，APTT )及纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)；⑤观察记录两组恶心、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法本研究所有数据统计处理借助SPSS 21.0软件，研究中所有计量数据用(±s)表示，用t检验方法统计处理；计数资料例数以n表示，以卡方检验计算统计值，以P＜0.05表示数据有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组中医症候积分比较如表2所示，治疗后两组各中医症候积分均有所下降(P＜0.01)；且联用组的各中医症候积分及中医症候总分均低于单用组，两组差异明显(P＜0.01)。

表2 两组中医症候积分比较(分)

2.2 两组肺部症状和体征消失时间比较联用组患儿的发热、咳嗽消失时间以及啰音、肺部阴影肺部消失时间均短于单用组，两组差异明显(P＜0.01)，详见表3。

表3 两组患儿肺部症状和体征消失时间比较(d)

2.3 两组炎性因子参数比较结果如表4所示，治疗前两组各炎性因子水平无明显差异(P＞0.05)，经过治疗后均降低，联用组的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于单用组(P＜0.05)。

表4 两组患儿炎症因子水平变化

2.4 两组患儿凝血功能参数比较结果见表5，治疗前两组APTT、PT、Fib无明显差异(P＞0.05)，经过治疗后两组APTT、PT值增加，联用组大于单用组(P＜0.01)，治疗后两组Fib水平降低，联用组低于单用组(P＜0.01)。

表5 两组患儿凝血功能参数比较

2.5 两组不良反应发生情况治疗期间，两组患儿均未发生明显不良反应，临床检验并未发现明显肝肾异常。

3 讨 论

小儿MPP的发生多伴有严重的呼吸系统症状，患儿可见咳嗽、呼吸困难、气急声粗等，患儿免疫力较低，久之会损害肾脏及心脑功能，对患儿身心产生不可逆的影响[11]。西医治疗肺炎支原体肺炎常以抗生素类药物为主，通过杀灭抗病原体可快速而有效地控制感染、改善临床症状[12]。中医理论将肺炎支原体肺炎归为肺络病，肺络为气、血、津液聚集的场所，小儿体虚，正气不足，加之肺为人体之娇脏，易感受六淫邪气。疾病初期，病邪入肺，肺的宣降功能失调，水液不化聚而为痰，邪正相争而化热，久之郁而化火，伤及肺络，肺朝百脉，久病病邪由气分渐入营血，肺络不通而生瘀，进而导致痰瘀互结，即痰热闭肺证。治宜清热解毒，化痰逐瘀[13]。

本研究中，治疗后两组患儿气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠、鼻翼煽动、喉间痰鸣等证候积分及症候总积分均降低，联用组的各中医证候积分及症候总积分均低于单用组；且联用组患儿的发热、咳嗽症状消失时间以及啰音、肺部阴影等肺部体征消失时间均短于单用组，说明解毒活瘀化痰汤联合清宣汤治疗MPP疗效更佳。分析原因为：清宣汤以清热解毒，宣肺平喘为主，方中菊花、桑叶药性清扬，疏风清热之功尤甚，桔梗主宣，有宣肺止咳的作用，杏仁主降，能够降逆平喘，两者配合使用，共同调节肺的宣发肃降功能。研究[14]发现清宣汤灌肠治疗小儿咳嗽取得了较好疗效。自拟解毒活瘀化痰汤方中石膏性寒，能够清热泻火，薄荷、牛蒡子性凉，能清热解毒，兼有利咽之功，丹皮能够清热凉血活血，胆南星、半夏、石菖蒲、陈皮祛痰之功甚显，桃仁、地龙为活血化瘀要药，方中诸药共奏清热解毒，具有清热解毒，活血化瘀，化痰止咳之功效。从结果可看出肺部体征的改善是一个较为缓慢的过程，清宣汤重在宣肺解表散热，解毒活瘀化痰汤更重于祛除机体有形实邪，方中诸药共奏清热解毒、活血化瘀、止咳化痰之功，使痰热得清，瘀毒得化。尚扬等[15]使用中药汤剂联合穴位敷贴方法治疗小儿MPP取得了良好疗效，能够有效降低患儿胸痛、咳痰、发热等中医证候评分，与本研究存在共性。

IL-6、IL-8、TNF-α参与免疫应答调控，在感染性疾病中发挥重要作用。MPP是一种感染性疾病，在发病过程中炎症细胞因子被激活，IL-6、IL-8、TNF-α水平会升高促进机体进入紧急防御状态，激活机体炎症反应[16-18]。CRP是反映机体炎症反应和感染性疾病的一项敏感指标，具有一定的特异性[19]。本研究中治疗后两组患儿炎性因子水平均降低，联用组的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于单用组，说明联用解毒活瘀化痰汤对减轻机体炎症反应效果更佳。分析原因为：清宣汤和解毒活瘀化痰汤的清热解毒功能可控制感染，改善机体炎症反应，降低相关炎症因子水平。且自拟解毒活瘀化痰汤方中诸药合用可调节肺脏功能，提高机体免疫力，进而减轻机体炎症反应。此外，现代药理学表明丹皮酚能够调控炎症通路抑制炎症因子释放[20]，陈皮中的黄酮提取物在小鼠肺损伤模型中发挥很好的抗炎作用[21]。

MPP的发生伴随大量炎症因子释放，激活机体凝血系统，引发微血管血栓形成，APTT、PT、TT是反映机体凝血功能的重要指标。正常情况下，机体凝血与纤溶作用之间维持着动态平衡，Fib是反映机体凝血与纤溶作用动态平衡的重要指标[22]，本研究中联用组治疗后APTT、PT值增加且大于单用组，Fib水平下降且低于单用组，提示自拟解毒活瘀化痰汤有较好的抗凝作用，有利于改善MPP患儿高凝状态，与路晨等[23]研究结果相似。考虑解毒活瘀化痰汤中配伍桃仁、水蛭、地龙、丹皮等几味中药有活血化瘀功效能发挥机体抗凝作用可能是抑制MPP高凝状态的主要原因。从现代药理学解释，周宙等[24]发现丹皮提取物能够抑制血小板聚集，发挥抗血栓作用；水蛭素能够促进微血管生成，改善机体高凝状态，抑制血栓形成[25]。两组治疗期间均未出现明显不良反应，表明本研究的治疗方案安全性值得肯定。

综上所述，自拟解毒活瘀化痰汤联合清宣汤口服治疗肺炎支原体肺炎(痰热闭肺证)患儿可降低中医症候积分，促进肺部体征消失，降低患儿炎症因子水平和凝血指标水平。