单硝酸异山梨酯联合地尔硫治疗冠心病的效果分析

巩占杰

（河南省灵宝市第三人民医院 灵宝 472500）

流行病学调查显示，冠心病（CHD）发病率占总心血管疾病发病率的70%以上，且近年发病率呈优势流行趋势[1]。CHD 主要因冠状动脉粥样硬化，继而血管腔出现斑块、狭窄及发生痉挛所致，还可能因炎症、栓塞等因素导致血管腔发生狭窄。CHD 发病迅速且病情严重，主要临床症状为心绞痛、呼吸困难、头晕、恶心等，若未得到及时治疗，将严重危及患者生命安全[2]。现阶段，该病保守治疗方式主要为药物治疗，单硝酸异山梨酯为常用药物，属于硝酸酯类药物，具有扩张动静脉血管、松弛平滑肌等作用，可有效减轻心脏前后负荷，从而减少心肌耗氧量、缓解心绞痛症状[3]。但相关研究指出，单硝酸异山梨醇酯单独治疗CHD 疗效欠佳，需辅以其他药物联合治疗[4]。地尔硫作为钙离子（Ca2+）通道阻滞剂，可有效预防心绞痛，常与美托洛尔联合用于治疗心绞痛患者，且疗效显著[5]。由此推测，将单硝酸异山梨醇酯与地尔硫联合应用于CHD 患者中疗效较为理想。本研究纳入河南省灵宝市第三人民医院2021 年1 月至2023 年1 月收治的186 例CHD 患者，旨在分析单硝酸异山梨醇酯与地尔硫联合应用于CHD 患者中的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将河南省灵宝市第三人民医院2021 年1 月至2023 年1 月收治的186 例CHD 患者分为对照组与观察组，各93 例。对照组男50 例，女43 例；年龄39～74 岁，平均（54.13±3.76）岁；病程7 个月至7 年，平均（4.30±1.22）年；心绞痛分级：Ⅰ级14 例，Ⅱ级39 例，Ⅲ级40 例；合并高脂血症8 例，合并高血压20 例，合并糖尿病30 例，其他35 例。观察组男52 例，女41 例；年龄38～75 岁，平均（54.91±3.72）岁；病程9 个月至7 年，平均（4.11±1.20）年；心绞痛分级：Ⅰ级15 例，Ⅱ级40 例，Ⅲ级38 例；合并高脂血症13 例，合并高血压20 例，合并糖尿病30 例，其他30 例。对比两组一般资料，均衡性良好（P＞0.05），可比较。本研究已获河南省灵宝市第三人民医院医学伦理委员会批准（伦理字20200012045 号）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《心血管病诊断治疗学》[6]内相关标准；入组前2 周未接受相关治疗；无其他心脑血管疾病；依从性良好；自愿签署知情同意书。排除标准：有经皮冠状动脉介入治疗史；合并心力衰竭、心肌梗死；伴严重肝肾功能不全；合并恶性肿瘤；合并严重感染性疾病；合并血液系统疾病；伴认知功能异常。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均接受降糖、降压、调血脂等基础性疾病对症治疗，并予以抗聚集、吸氧等常规治疗，同时指导患者以低盐、低脂饮食为主，卧床休息，维持规律作息时间，戒烟戒酒。对照组应用注射用单硝酸异山梨酯（国药准字H20052300）治疗，取20 mg 注射用单硝酸异山梨酯与500 ml 生理盐水进行静脉滴注。观察组静脉滴注注射用单硝酸异山梨酯（剂量改为10 mg/次，其余等同对照组）+口服盐酸地尔硫缓释片（国药准字H10970375）治疗，30 mg/次，3 次/d。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标 （1）心电图检查结果[7]。显效：心电图检查结果正常，心绞痛分级降低2 级，体征完全恢复正常；有效：心电图检查ST 段下降部分恢复0.05 mV，T 波呈直立，心绞痛分级降低1 级，体征有所改善；无效：心电图及心绞痛较治疗前均无变化。总有效=显效+有效。（2）心绞痛发作情况。记录治疗前及治疗14 d 后两组心绞痛发作频率及单次发作时长。（3）心功能。治疗前及治疗14 d 后，分别应用彩超检测两组左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心输出量（LVCO）。（4）心肌酶谱水平。抽取两组治疗前及治疗14 d 后空腹静脉血3 ml，离心处理后取上层清液，应用全自动生化分析仪测定两组肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。（5）安全性。记录两组不良反应发生情况，如眩晕、恶心呕吐、乏力、皮疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心电图检查结果对比 与对照组相比，观察组治疗14 d 后治疗总有效率高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心电图检查结果对比[例（%）]

2.2 两组心绞痛发作情况对比 两组治疗14 d 后心绞痛发作频率及单次发作时长较治疗前减少，且观察组变化更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心绞痛发作情况对比（）

表2 两组心绞痛发作情况对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组心功能指标对比 两组治疗14 d 后LVEF、LVCO 较治疗前高，LVEDd 较治疗前低，且观察组变化更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标对比（）

表3 两组心功能指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组心肌酶谱水平对比 治疗前两组心肌酶谱水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗14 d 后CK、LDH、CK-MB、AST 水平较治疗前低，且观察组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心肌酶谱水平对比（IU/L，）

表4 两组心肌酶谱水平对比（IU/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组安全性对比 与对照组相比，观察组不良反应发生率低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组安全性对比[例（%）]

3 讨论

冠状动脉粥样硬化引起心肌细胞缺血缺氧，导致心脏部分组织呈现弥漫性纤维化，严重影响心脏收缩功能，最终诱发心脏射血功能障碍，主要症状为心绞痛。CHD 多发于中老年群体，且大部分患者是在无任何明显症状情况下突发疾病，发病时以压榨痛、心绞痛为主要特征，且病情易反复发作，若未及时加以控制，可能会诱发多种并发症，如动脉栓塞、心肌梗死、心脏破裂等[8]。如何高效治疗CHD 患者一直以来都是心血管内科关注的热点。

单硝酸异山梨酯作为硝酸酯类药物，凭借其扩血管作用在临床中广泛应用，其可通过刺激鸟苷酸环化酶，促进环磷酸鸟苷（cGMP）合成，从而改变平滑肌细胞内蛋白环磷化作用，使血管平滑肌逐渐松弛，起到扩张血管的目的，有助于减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量[9]。但单硝酸异山梨酯单独治疗效果不够理想，临床多主张联合应用不同机制药物治疗，以提高疗效。且有研究支出，单独应用单硝酸异山梨酯治疗CHD 使用剂量较大，易产生耐药性，引发不良反应，不适用于长期治疗[10]。Ca2+拮抗剂在缺血性心血管疾病中已获得显著的治疗效果，地尔硫即为代表药物，可通过抑制Ca2+发挥扩张动静脉血管作用，已有数个国内外研究证实，该药物治疗CHD具有良好的效果[11～12]。本研究结果显示，治疗14 d后，相比对照组，观察组心电图检查结果显示治疗总有效率高，且心绞痛发作频率、单次发作时长、LVEDd 均比对照组低，LVEF、LVCO 比对照组高，表明单硝酸异山梨酯联合地尔硫治疗CHD 疗效确切，可明显减轻心绞痛症状，提高心功能。分析其原因在于：（1）地尔硫可作用于心肌细胞及冠状动脉等位置的Ca2+通道，阻止外部Ca2+跨膜内流，显著降低内部Ca2+浓度，从而抑制血管平滑肌细胞收缩，舒张周围血管，提升冠状动脉血流量，促进心肌细胞供血、供氧恢复正常[13]。（2）同时，该药还具有降低心肌张力作用，利于减轻心脏负荷，减少心绞痛发作，改善心功能。因此，单硝酸异山梨酯与地尔硫联合应用可通过不同靶点促进血管扩张，发挥协同效应，提升治疗效果。

CK、LDH、CK-MB 等均为心肌酶谱的常见指标，主要源自心肌细胞内，CHD 患者心肌细胞发生缺血缺氧后，会出现大量心肌细胞坏死、损伤，从而导致心肌酶涌入血液中[14]。因此，高表达的心肌酶谱指标水平常用临床用于诊断CHD，且具有较高的灵敏度。本研究结果发现，两组治疗14 d 后CK、LDH、CK-MB、AST 水平较治疗前低，且观察组更低，提示CHD 患者经单硝酸异山梨酯联合地尔硫治疗还可显著降低心肌酶谱指标水平，对减轻心肌损伤具有积极作用。另外，本研究结果还发现，与对照组相比，观察组安全性高，提示两种药物联合应用方案较单硝酸异山梨酯单独治疗安全性更高。其原因可能为单硝酸异山梨酯与地尔硫联用后可减少单硝酸异山梨酯用药剂量，从而减少其不良反应发生率，同时还可预防耐药性，提升疗效[15]。