强力枇杷露对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及肺功能和IL-6、CRP、PCT水平的影响

王寸寸， 蒋亚林， 张孝飞， 陈珂

（亳州市人民医院呼吸与危重症医学科，安徽亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆及持续性发展的气流受限为特征的慢性肺部疾病，因感染或其他因素造成患者急性加重，导致病情迅速恶化和肺功能受损，短期内出现剧烈的咳嗽、咳痰、痰量增多、喘息气短加重等症状，若未能及时治疗，可致低氧血症甚至呼吸衰竭，危及患者生命[1]。目前临床针对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者主要采取β2受体激动剂、糖皮质激素类药物治疗，虽能缓解临床症状，改善肺功能，但治疗周期较长且病情易反复，整体疗效并不十分理想[2]。中医学认为，AECOPD 属“肺胀”“喘证”等范畴，其病机主要由于长期遭受邪气侵袭而致肺脾气虚，津液无法正常输布，聚而成痰，郁而化热，痰热阻肺，肺失肃降所致，故治疗应以清热化痰、养阴敛肺、止咳平喘为原则[3]。近年来，中药制剂已成为当前治疗疾病尤其是中医优势病种新的发展方向。强力枇杷露是由枇杷叶等7 种中药提炼而成的中成药，具有止咳祛痰、养阴敛肺的功效，临床用于支气管炎性咳嗽，可取得令人满意的疗效[4]。但有关临床应用强力枇杷露治疗AECOPD 患者的研究鲜有报道。鉴于此，本研究将强力枇杷露用于治疗AECOPD 患者，以探讨其临床疗效及对患者肺功能和白细胞介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平的影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2020年9月到2022年9 月在安徽省亳州市人民医院就诊的痰热阻肺型AECOPD 患者，共80 例。按照就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为观察组与对照组，每组各40 例。本研究符合医学伦理学要求并通过安徽省亳州市人民医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照国家卫生健康委员会急诊医学质控中心等制定的《中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识（2021）》[5]中的相关诊断标准，主要临床表现为咳嗽、咳痰、气短加重，伴有喘息、胸闷等。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》[6]中的诊断标准，中医证型为痰热阻肺型[7]。主要症状：咳嗽，咳痰，发热；次要症状：口干，气短，喘息；舌脉象：舌质红，苔黄，脉弦滑。

1. 3 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准；②意识清醒，能配合治疗和指标观察；③本人及家属同意参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①合并严重心、肝、肾等器官衰竭的患者；②合并肺间质纤维化、肺结核、支气管哮喘、肺脓肿、支气管扩张等疾病的患者；③近1个月接受过外科手术治疗的患者；④合并脑卒中、恶性肿瘤及认知功能障碍或精神疾病的患者；⑤对本研究所用药物过敏的患者；⑥孕妇或哺乳期妇女；⑦依从性差，未按规定方案进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效和安全性判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予西医常规治疗，包括：①予以持续低流量吸氧、抗感染、维持水电解质酸碱平衡等治疗。②吸入用布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20140475；规格：2 mL∶1 mg）2 mL+硫酸特布他林雾化吸入用溶液（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20140108；规格：2 mL∶5 mg）2 mL 雾化吸入，每天2 次。③氨溴索口服液（江苏恒瑞医药有限公司生产，批准文号：国药准字H19980178；规格：100 mL∶0.3 g），口服，每次10 mL，每天3次。连续治疗5 d后评价疗效。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上给予强力枇杷露治疗。用法：强力枇杷露（哈尔滨市康龙药业有限公司生产，批准文号：国药准字Z23023220；规格：150 mL/瓶），口服，每天3 次，每次15 mL。连续治疗5 d后评价疗效。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 临床疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中的疗效评价标准。显效：咳嗽咳痰等症状基本消失，肺功能和血气明显改善；有效：咳嗽咳痰等症状明显减轻，肺功能和血气稍有改善；无效：上述症状无改善，甚至加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/该组病例数×100%。

1.6.2 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定中医证候分级量化评分表，包括咳嗽、咳痰、气短和喘息等，依据症状的严重程度分无、轻度、中度、重度4级，分别计为0、2、4、6 分。观察2 组患者治疗前后咳嗽、咳痰、气短和喘息等中医证候评分的变化情况。

1.6.3 肺功能指标检测 分别于治疗前和治疗5 d后采用德国耶格Master Screen 肺功能仪检测第1秒最大呼气容积（FEV1）及其与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）的水平。观察2 组患者治疗前后各项肺功能指标的变化情况。

1. 6. 4 血气指标检测 分别于治疗前和治疗5 d后采集2组患者桡动脉血3 mL，应用美国全自动血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）和动脉二氧化碳分压（PaCO2）。观察2 组患者治疗前后各项血气指标的变化情况。

1. 6. 5 炎症因子测定 分别于治疗前和治疗5 d后抽取2组患者空腹静脉血3 mL，离心处理获得血清后，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6、CRP水平，应用放射免疫法测定血清PCT水平，严格按照试剂盒说明书操作。观察2组患者治疗前后各项血清炎症因子的变化情况。

1.6.6 不良反应发生情况 密切观察2 组患者治疗期间口干、恶心呕吐、皮疹、腹泻、腹痛等不良反应发生情况，以评价2组治疗方案的安全性。

1.7 统计方法 应用SPSS 23.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 观察组40例患者中，男27例，女13例；年龄平均（70.93±5.78）岁；病程平均（12.37±2.46）年。对照组40 例患者中，男28 例，女12 例；年龄平均（71.25±5.94）岁；病程平均（12.25±2.18）年。2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较 表1结果显示：治疗5 d后，观察组的总有效率为95.00%（38/40），对照组为77.50%（31/40），组间比较（χ2检验），观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） [例（%）]

2.3 2组患者治疗前后中医证候评分比较 表2结果显示：治疗前，2 组患者的咳嗽、咳痰、气短、喘息等中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的咳嗽、咳痰、气短、喘息等中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后中医证候评分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（，分）

表2 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后中医证候评分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组喘息3.48±0.62 0.96±0.17①②3.51±0.59 1.32±0.21①时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例40 40 40 40咳嗽3.68±0.36 0.88±0.13①②3.72±0.47 1.27±0.24①咳痰3.31±0.47 1.28±0.19①②3.35±0.64 2.23±0.28①气短3.54±0.63 1.33±0.24①②3.52±0.57 2.56±0.44①

2.4 2组患者治疗前后肺功能指标比较 表3结果显示：治疗前，2组患者的FEV1/FVC、FEV1等肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的FEV1/FVC、FEV1等肺功能指标均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组的改善幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后肺功能指标比较Table 3 Comparison of pulmonary function parameters between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表3 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后肺功能指标比较Table 3 Comparison of pulmonary function parameters between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：FEV1：第1秒最大呼气容积；FEV1/FVC：第1秒最大呼气容积与用力肺活量的比值。①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

FEV1/FVC FEV1/L组别观察组对照组例数/例40 40治疗后2.08±0.36①②1.78±0.34①治疗前62.35±8.29 62.42±8.45治疗后76.38±10.76①②68.23±10.38①治疗前1.45±0.28 1.42±0.24

2.5 2组患者治疗前后血气指标比较 表4结果显示：治疗前，2 组患者的PaO2、SaO2、PaCO2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的PaO2、SaO2水平均较治疗前升高（P＜0.05），PaCO2水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组对PaO2、SaO2水平的升高幅度及对PaCO2水平的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后血气指标比较Table 4 Comparison of blood gas indicators between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表4 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后血气指标比较Table 4 Comparison of blood gas indicators between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：PaO2：动脉血氧分压；SaO2：血氧饱和度；PaCO2：动脉二氧化碳分压。①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

PaCO2/mm Hg 65.54±8.45 36.57±6.48①②65.16±8.14 45.38±7.83①组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例40 40 40 40 PaO2/mm Hg 56.12±7.46 82.64±11.62①②55.85±7.43 73.36±10.38①SaO2/%90.21±1.48 96.29±2.56①②90.76±1.54 93.52±2.43①

2.6 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 表5结果显示：治疗前，2 组患者血清IL-6、CRP、PCT 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者血清IL-6、CRP、PCT 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后血清炎症因子比较Table 5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表5 2组慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后血清炎症因子比较Table 5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：CRP：C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素6；PCT：降钙素原。①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

PCT/（ng·L-1）2.38±0.35 0.63±0.13①②2.46±0.32 1.46±0.21①组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例40 40 40 40 CRP/（mg·L-1）22.16±3.36 7.35±1.38①②21.92±4.27 10.43±1.82①IL-6/（pg·mL-1）76.17±9.78 39.53±5.26①②75.94±9.72 52.37±6.46①

2. 7 2 组患者不良反应发生率比较 治疗过程中，观察组发生恶心呕吐2 例，腹泻1 例，皮疹1 例，不良反应发生率为10.00%（4/40）；对照组发生口干2 例，恶心1 例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.157，P=0.692）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是常见的呼吸系统疾病，发病原因多与环境中有害气体及颗粒异常在肺部沉积而致炎症反应有关[8]。随着我国的工业化发展和气候环境改变，AECOPD的发病率呈现逐年升高的态势，由于病情迁延不愈，且致残率较高，对患者的生活和工作造成严重影响[9]。目前，临床主要采用特布他林、布地奈德等药物治疗AECOPD 患者，虽可舒张支气管平滑肌，减轻呼吸道症状，抑制炎症，但长期应用可造成器官损害、多种并发症及药物耐受性增加等，整体疗效仍有待提高[10]。因此，临床应积极探寻更高效的治疗AECOPD的方法。

中医学认为，AECOPD的病位在肺，病机为痰浊阻肺，多为本虚标实之证，患者因机体正气虚损，加之长期遭受邪气侵袭而致肺脾气虚，使津液无法正常输布，聚而成痰，郁而化热，痰热阻肺，肺失肃降而致痰随气逆、咳喘不已，故治疗应以清肺化痰、养阴敛肺、止咳平喘为主[11]。强力枇杷露是由枇杷叶、罂粟壳、桔梗等7 种中药制成，其中，枇杷叶具有清肺止咳、利尿的作用，罂粟壳具有敛肺止咳之功效，百部具有润肺下气、止咳化痰之功效，白前具有温肺止咳的功效，桑白皮具有泻肺平喘之功效，桔梗具有止咳化痰、宣肺利咽之功效，薄荷脑能健胃祛风除热，诸药合用，共奏清肺化痰、养阴敛肺、止咳平喘功效，从而促使咳嗽自息、痰浊自消[12-13]。本研究结果显示，治疗5 d后，观察组的总有效率为95.00%（38/40），对照组为77.50%（31/40），组间比较，观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组对中医证候（咳嗽、咳痰、气短及喘息）评分以及肺功能指标[第1秒最大呼气容积（FEV1）及其与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）]、血气指标[动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）和动脉二氧化碳分压（PaCO2）]的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示强力枇杷露治疗痰热阻肺型AECOPD患者，能显著改善患者临床症状，上调肺功能和血气指标，提高临床疗效。这可能与强力枇杷露中的有效成分能发挥止咳平喘、改善肺功能的作用有关。现代药理研究表明，枇杷叶、罂粟壳等可选择性抑制呼吸中枢，减轻呼吸道刺激，增强药物治疗靶点，具有止咳平喘、提高血气水平等作用[14-15]；白前能松弛支气管平滑肌，阻断炎性因子聚集和介质释放，减少气道内黏液分泌，从而改善临床症状和肺功能[16]。

白细胞介素6（IL-6）是一种促炎症细胞因子，可参与全身炎症反应，损伤内皮细胞和血管因子，促使肺损伤加重，其水平与疾病严重程度相关[17]；C 反应蛋白（CRP）为由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，在感染后则导致机体炎症反应而造成CRP 水平快速升高，可作为反映机体炎症程度的指标[18]；降钙素原（PCT）是降钙素的前体，并在机体感染早期时PCT 升高，可作为临床上诊断感染性疾病的指标[19]。现代药理研究显示，桔梗皂苷提取物可增强巨噬细胞吞噬功能和白细胞抗菌能力，进而抑制病菌繁殖，发挥增强免疫力和抗炎等作用[20]。桑白皮含黄酮类成分，具有抗炎、降压利尿、镇静镇痛、抗菌等药理活性[21]。本研究结果显示，治疗后，2 组患者血清IL-6、CRP、PCT 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果提示强力枇杷露治疗痰热阻肺型AECOPD患者，能显著降低炎症因子水平，有效抑制炎症反应。此外，2组患者的不良反应发生率相近，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示强力枇杷露治疗痰热阻肺型AECOPD 患者具有较高的安全性。

综上所述，强力枇杷露治疗痰热阻肺型AECOPD患者，能显著改善患者临床症状，调节患者肺功能和血气指标，降低炎症因子水平，提高临床疗效，且具有良好的安全性。