地屈孕酮联合屈螺酮炔雌醇片治疗痛经患者的效果观察

刘 源 朱 燕 郭中林

1 信阳职业技术学院附属医院妇产科,河南省信阳市 464000; 2 信阳市中心医院妇产科

痛经常发生于女性初潮后1～2年,发病率为43%～90%,其临床表现为下腹部坠胀/疼痛、腰痛、腰骶酸痛,且具有周期性,已严重影响患者日常生活[1]。目前常采用非甾体类抗炎药、解痉镇静剂等药物治疗,但疗效欠佳,复发率较高。屈螺酮炔雌醇片属于复方避孕药,可降低雌激素、黄体生成素、卵泡雌激素水平,抑制垂体促性腺激素分泌,缓解内分泌紊乱[2]。地屈孕酮属于孕激素类药物,其与高雌激素水平发挥拮抗作用,可修复子宫内膜,抑制内膜增生,降低局部雌激素水平[3-4]。基于此,本文主要探讨地屈孕酮、屈螺酮炔雌醇片联合治疗痛经患者的临床疗效,分析其对血液流变学、痛经相关因子水平的影响,为临床制定痛经治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年1月本院收治的80例原发性痛经患者为研究对象,采用奇偶数分组法分为单一组和联合组,每组40例。单一组:年龄18～27(22.31±1.24)岁,病程1～6(3.24±0.41)年,视觉模拟疼痛评分(VAS)4～9(6.61±0.71)分;婚姻状况:已婚11例、未婚18例、离异11例。联合组:年龄17～28(22.74±1.35)岁,病程2～5(3.16±0.34)年,VAS评分3～9(6.48±0.62)分;婚姻状况:已婚13例、未婚15例、离异12例。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合原发性痛经诊断标准[5];近期未接受激素、强效镇痛治疗者;无生殖系统器质性病变者;签署知情同意书。排除标准:继发性痛经者;合并心、肝等脏器功能障碍者;精神障碍者;合并宫颈病变、阴道炎者;不明原因阴道出血者;妊娠哺乳期者。

1.3 方法 单一组给予屈螺酮炔雌醇片(德国Bayer Australia Ltd,国药准字HJ20170316,规格:炔雌醇0.02mg、屈螺酮3mg)治疗,月经周期第1天开始,睡前服用浅粉红色药片,1片/次,1次/d,连续服用24d;第25～28天内服用白色药片,1片/d,28d为1个周期,连续用药3个周期。联合组给予地屈孕酮+屈螺酮炔雌醇片治疗,屈螺酮炔雌醇片治疗方法同单一组,月经周期第5～25天口服地屈孕酮片(荷兰AbbottB.V.,国药准字HJ20170221,规格:10mg),10mg/次,2次/d,21d为1个周期,连续用药3个周期。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[6]:治愈:腰痛、腰骶酸痛等临床症状消失;显效:腰痛、腰骶酸痛等临床症状明显改善,70%≤治疗前后VAS评分差值(△VAS)<95%;有效:腰痛、腰骶酸痛等临床症状有所改善,30%≤△VAS<70%;无效:腰痛、腰骶酸痛等临床症状无明显变化,△VAS<30%。其中VAS评分评估腹部疼痛程度,总分为0～10分,分值越高表明疼痛程度越严重。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)治疗前后两组子宫微循环状态:使用DC-35pro多普勒超声仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测子宫动脉血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值/舒张期峰值(A/B)。(3)治疗前后两组血液流变学:分别采集患者治疗前、治疗3个周期后月经第1天空腹静脉血6ml,分装于2个试管(3ml/管)。取其中1个试管血液样本,使用BK-200全自动生化仪(山东欧莱博医疗器械)检测全血还原黏度(WBRV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞比容(HCT)。(4)治疗前后两组痛经相关因子水平:取另1支试管样本,经3 500r/min离心10min吸取血清,采用ELISA法检测血清血小板活化因子(PAF)、β-内啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)、肥大细胞脱颗粒类胰蛋白酶(MCT)、5-羟色胺(5-HT)水平,美国R&D公司提供PAF、β-EP、PGE2检测试剂盒,上海江莱生物科技有限公司提供MCT、5-HT检测试剂盒。(5)不良反应发生率及复发率:统计治疗期间内两组不良反应发生情况:恶心、头痛、呕吐、腹泻。以电话、微信、复诊方式进行为期6个月的随访,统计痛经复发情况,复发定义为VAS评分>8分。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 单一组治愈4例、显效12例、有效16例、无效8例。联合组治愈9例、显效20例、有效9例、无效2例。联合组总有效率为95.00%(38/40),高于单一组的80.00%(32/40),差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.043)。

2.2 两组子宫微循环状态比较 治疗前两组PI、RI、A/B比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组PI、RI、A/B低于治疗前,且联合组低于单一组(P<0.05),见表1。

表1 两组子宫微循环状态比较

2.3 两组血液流变学比较 治疗前两组血液流变学比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组WBRV、PV、FIB、HCT水平低于治疗前,且联合组低于单一组(P<0.05),见表2。

表2 两组血液流变学比较

2.4 两组血清痛经相关因子比较 治疗前两组血清痛经相关因子比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组血清MCT、PAF、5-HT、PGE2水平低于治疗前,β-EP水平高于治疗前,且联合组优于单一组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清痛经相关因子比较

2.5 两组不良反应发生率、复发率比较 单一组恶心2例、头痛4例、呕吐1例、腹泻2例;联合组恶心3例、头痛2例、腹泻2例。联合组不良反应发生率位17.50%(7/40),单一组为22.50%(9/40),组间比较无明显差异(χ2=0.313,P=0.576)。随访6个月,单一组失访3例,联合组失访4例。联合组复发率为8.33%(3/36),低于单一组的27.03%(10/37),差异有统计学意义(χ2=4.356,P=0.037)。

3 讨论

痛经发病机制与经期子宫内膜、前列腺素、雌激素水平异常有关,月经期间体内前列腺素分泌紊乱,引起子宫血流减少,致使子宫收缩加快,血管收缩可诱发组织供血障碍,导致疼痛发生,同时子宫平滑肌痉挛性收缩可增加疼痛严重程度[7]。

屈螺酮炔雌醇片的功效接近天然孕激素,可调节内分泌水平,降低炎性因子水平,促进子宫内膜细胞增生、修复,维持正常月经周期[8]。地屈孕酮可纠正糖脂代谢紊乱,改善性激素水平,保护子宫内膜,维持子宫内膜正常分泌状态,调节月经周期[9]。地屈孕酮可刺激子宫内膜进入完全分泌期,减少阴道出血[10]。本研究结果显示,联合组总有效率高于单一组,治疗后联合组PI、RI、A/B低于单一组,表明联合用药可提高痛经治疗效果,改善子宫微循环状态。考虑可能为联合用药可发挥协同作用,调节体内孕雌激素水平,改善子宫微循环障碍,进一步缓解痛经相关症状。痛经患者体内呈高阻抗血流状态,子宫动脉血流阻力较大,局部血流减少,可引起子宫平滑肌痉挛性收缩[11]。本研究结果显示,治疗后联合组WBRV、PV、FIB、HCT低于单一组,表明联合治疗可改善患者体内血液黏稠状态,增强血液流动性,减低血流阻力,促进局部血液循环。

MCT、PAF、5-HT、PGE2、β-EP水平异常与痛经严重程度密切相关,其中PAF可促进血栓形成,增加血液黏稠度;β-EP属于神经多肽,具有吗啡样活性,可调节生殖内分泌,调节下丘脑—垂体功能,黄体期β-EP水平降低可引起子宫活动异常,并可诱发痛经;MCT水平升高可增加前列腺素等致痛物质释放量[12]。5-HT属于多效性物质,可增加PGE2等疼痛介质分泌量,进一步延长致痛作用。本研究结果显示,治疗后联合组血清MCT、PAF、5-HT、PGE2水平低于单一组,β-EP水平高于单一组,提示联合治疗可有效控制疼痛相关因子,缓解子宫平滑肌收缩,减缓下腹痉挛性绞痛,减轻患者疼痛感。分析原因可能为屈螺酮炔雌醇片可促进雌激素与孕激素、抗盐皮质激素结合,调节生理周期内雌孕激素变化;地屈孕酮可调节孕激素比例,促进子宫内膜成熟,改善黄体功能,促使子宫内膜容受性增加,提高机体抗氧化水平,减轻痛经严重程度,有利于改善患者远期预后。同时本研究结果还显示,联合组不良反应发生率并未增加,其复发率低于单一组,提示联合治疗可降低痛经复发率,且具有一定安全性。

综上所述,地屈孕酮联合屈螺酮炔雌醇片治疗痛经疗效确切,可改善患者子宫微循环状态、血液流变学指标,降低复发率,这可能与调节患者血清痛经相关因子水平有关,可为临床医师选择治疗方案提供依据。但不同严重程度的痛经患者子宫微循环状态、血液流变学的比较仍需进一步探究。