甘精胰岛素U300联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床效果观察

吴晓 陈华生

2 型糖尿病是高发的糖尿病类型，近年来我国人口老龄化加剧，本病发病率也随之升高，但是很多中老年未意识到患有糖尿病，缺少健康管理意识，导致血糖控制不佳，大大增加了并发症风险，需高度警惕，积极提升本病的早期检出率和诊疗水平[1]。当前，糖尿病治疗措施以药物为主，主要分为口服降糖药物、胰岛素类等，临床应用频次较高。临床常用的口服降糖药物种类丰富，但是部分患者口服降糖药的效果欠佳，有必要联合胰岛素治疗，进一步提升疾病控制水平[2]。甘精胰岛素是临床常用的胰岛素类型，具有稳定、长效的优势，该类胰岛素的规格多样，在糖尿病治疗中应用广泛。甘精胰岛素U300 是一种新型的长效胰岛素，与甘精胰岛素U100 相比，其控糖有效时间延长，因此被称为新型超长效基础胰岛素类似物，临床应用效果显著[3]。当前，甘精胰岛素U300 在糖尿病健康管理中的应用价值受到了医师和患者的重视，临床应用频次较高，与口服降糖药物联用较多，但是其治疗2 型糖尿病的效果在中国人群中尚需更多验证。为此，本次研究选择2021年10月—2023年1月广东省吴川市人民医院收治的79 例2型糖尿病患者，对在口服降糖药基础上甘精胰岛素U300 联合治疗的控糖效果和胰岛素功能进行了分析，以期为2 型糖尿病患者血糖管理提供一些借鉴资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年10月—2023年1月广东省吴川市人民医院收治的79 例2 型糖尿病患者，纳入标准：广东省吴川市人民医院诊疗的2 型糖尿病患者，非转诊患者；未接受胰岛素治疗；依从性较佳；无降糖药物使用禁忌证；患者和家属均签署知情同意书。排除标准：合并重要脏器功能衰竭者；伴精神障碍者；妊娠期、哺乳期患者；合并2 型糖尿病急性并发症或传染性疾病者；合并恶性肿瘤者等。随机分为非甘精组（39 例）和U300组（40 例）。U300组男19 例，女21 例，年龄38 ～61 岁，平均（49.51±11.23）岁，病程2 ～9年，平均（6.39±2.32）年；体质量指数20 ～33 kg/m2，平均（26.80±6.19）kg/m2。非甘精组男18 例，女21 例，年龄39 ～61 岁，平均（49.51±10.98）岁，病程2 ～9年，平均（6.52±2.41）年；体质量指数20 ～33 kg/m2，平均（27.38±5.25）kg/m2。2组在年龄、病程、体质量指数等一般资料方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广东省吴川市人民医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

非甘精组口服降糖药物治疗：阿卡波糖片（规格：50 mg/ 片，国药准字：HJ20130906，德国Bayer AG），首剂量为50 mg，3 次/d（三餐时配合服用），服用期间，根据血糖水平调整剂量，每日总剂量不得超过300 mg；二甲双胍口服（盐酸二甲双胍肠溶胶囊，规格：0.5 g/ 粒，胶囊剂，国药准字：H20058567，北京圣永制药）500 mg/ 次，2 次/d；持续治疗时间3 个月。

U300组在非甘精组基础上增加甘精胰岛素U300 治疗：甘精胰岛素注射液（1.5 mL：450 U，预填充式注射笔，国药准字：SJ20200023，赛诺菲Sanofi-Aventis Deutschland GmbH），1 次/d，首剂量为每日0.2 ～0.3 U/kg，每晚睡前皮下注射，具体U300 剂量调整方案如下：早餐前血糖＜3.1 mmol/L，U300 剂量减少4 U；早餐前血糖3.1 ～3.8 mmol/L，U300 剂量减少2 U；早餐前血糖3.9 ～4.9 mmol/L，U300 剂量不变；早餐前血糖5.0 ～6.9 mmol/L，U300 剂量增加2 U；早餐前血糖7.0 ～7.9 mmol/L，U300 剂量增加4 U ；早餐前血糖8.0 ～8.9 mmol/L，U300 剂量增加6 U；早餐前血糖≥9.0 mmol/L，U300 剂量增加8 U（连续3 d 血糖值的平均值用于增加剂量；血糖最低值用于减少剂量）。持续治疗时间3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖及相关指标监测

监测2组治疗前和治疗后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平变化情况；同时，观察患者血糖波动性，治疗前后，分别测量患者平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度以及日间血糖平均绝对值变化[4]。

1.3.2 胰岛素功能及相关指标监测

测评患者胰岛素功能相关指标，包括空腹胰岛素、胰岛β 细胞功能指数、稳态模型胰岛素抵抗指数等指标；同时，检测患者空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平，对比2组指标水平差异。

1.3.3 不良反应监测

2组患者治疗后，密切观察其有无恶心呕吐、低血糖反应等不良反应情况，对比不良反应发生率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 血糖及波动指标比较

治疗后，U300组治疗后血糖指标、平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度以及日间血糖平均绝对值均显著低于非甘精组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 U300组与非甘精组血糖及波动指标比较（±s）

表1 U300组与非甘精组血糖及波动指标比较（±s）

组别空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后U300组（n=40）8.25±1.254.65±1.3314.25±1.337.91±1.158.15±1.126.06±0.89非甘精组（n=39）8.31±1.355.21±1.4014.30±1.409.46±1.378.14±1.207.15±0.79 t 值0.0435.8250.0795.4190.0914.936 P 值0.8290.0150.9020.0180.8560.016组别平均血糖波动幅度（mmol/L）最大血糖波动幅度（mmol/L）日间血糖平均绝对值（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后U300组（n=40）6.03±1.022.89±1.126.92±0.984.10±1.054.92±0.791.89±0.36非甘精组（n=39）5.98±1.103.76±1.026.90±1.015.28±1.134.89±0.822.98±0.46 t 值0.0854.8270.0795.0750.0855.136 P 值0.9020.0210.8920.0190.8910.015

2.2 胰岛素功能及相关指标比较

U300组治疗后空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数均显著低于非甘精组，胰岛β 细胞功能指数显著高于非甘精组，空腹及餐后2 h C 肽均显著高于非甘精组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 U300组与非甘精组胰岛素功能及相关指标比较比较（±s）

表2 U300组与非甘精组胰岛素功能及相关指标比较比较（±s）

组别空腹胰岛素（mU/L）稳态模型胰岛素抵抗指数胰岛β 细胞功能指数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后U300组（n=40）10.36±1.126.35±1.284.61±1.252.56±0.3513.68±4.1220.24±3.16非甘精组（n=39）10.41±1.208.52±1.354.58±1.333.36±0.3713.71±4.0916.38±4.24 t 值0.0785.8250.0815.7520.0934.923 P 值0.8430.0170.9020.0150.8930.021组别空腹C 肽（μg/L）餐后2 h C 肽（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后U300组（n=40）1.55±0.432.41±1.023.26±0.744.82±0.96非甘精组（n=39）1.56±0.392.05±0.363.24±0.793.92±0.68 t 值0.0895.5210.0766.021 P 值0.8740.0150.8970.012

2.3 不良反应监测

U300组低血糖反应发生率（2.50%，1 / 40）和不良反应总发生率（20.00%，8 / 40）与非甘精组（2.56，1 / 39；17.95%，7 / 39）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 U300组与非甘精组不良反应发生率比较 [例（%）]

3 讨论

当前，中国2 型糖尿病成年患者群体庞大，防治形势严峻，较多患者未采取有效的控糖治疗措施，较多血糖管理欠佳，尤其是糖化血红蛋白控制较差，患者胰岛功能持续损害，对于患者长期血糖控制较为不利，需尽早优化诊疗方案，提升患者治疗效果，降低不良预后风险[5]。口服降糖药物是2 型糖尿病患者临床治疗的重要药物，可发挥降糖、维持血糖水平的作用，通过个体治疗方案的精细化调整，可达到较好的治疗效果。阿卡波糖片和二甲双胍是临床常用的口服降糖药物，二甲双胍一线降糖药，可直接发挥促外周血葡萄糖吸收作用，达到降糖效果，对胰岛β细胞无刺激作用，不影响正常血糖水平，同时具有改善胰岛素抵抗、调整脂肪代谢、减少血小板聚集活性等作用，可缓解胰岛素抵抗综合征和肥胖。阿卡波糖具有较好的抗高血糖作用，可抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，减少肠道葡萄糖吸收速度，对餐后血糖控制效果良好。阿卡波糖片和二甲双胍联用，可发挥不同的降糖作用，联用后具有协同抗高血糖作用，不仅可以降低患者空腹血糖，而且可以降低患者餐后高血糖，有助于改善患者血糖水平，临床应用较为广泛，安全性较高。但是，部分患者血糖控制不佳，难以维持较好的降糖、控糖效果，心脑血管并发症、肾损害等风险随之提升，应及时调整治疗效果[6]。

胰岛素是糖尿病治疗的重要药物，可有效发挥降糖作用，并有助于减少胰岛β 细胞损害，促进其功能恢复，提升其分泌功能，对血糖管理具有积极作用，促进患者预后改善，已获得较多循证医学证据研究支持[7-8]。2 型糖尿病患者胰岛素治疗的药物类型多样，基础胰岛素是不可缺少的一员，在2 型糖尿病治疗中发挥了重要作用[9]。长效胰岛素——甘精胰岛素，是基础胰岛素的重要成员，可实现长效、稳定控制血糖的效果，临床应用广泛[10]。甘精胰岛素U100 是该类胰岛素的传统类型，近年来其不断优化改进，形成了新一代超长效胰岛素类似物——甘精胰岛素U300，控糖效果进一步提升，皮下储库微沉淀技术实现了长效平稳控糖的目标。甘精胰岛素U300 可模拟生理基础胰岛素分泌，每天仅需注射一次，就可实现持久平稳控糖目标，且变异性低，天然平稳缓释，可有效减少血糖波动性，实施血糖稳定控制。2 型糖尿病治疗相关文献报道显示，甘精胰岛素U300的降糖、控糖优势明显，其长效作用机制可更加便利地实现血糖管理，为长期血糖控制打下良好基础，患者糖化血红蛋白等指标改善效果显著，且血糖波动性更低[11-12]。本次研究也发现，U300组治疗后血糖指标、血糖波动指标均显著低于非甘精组，差异有统计学意义（P＜0.05），可知甘精胰岛素U300 实现了长效、稳定降糖、控糖的目标，对于2型糖尿病健康管理较为有利，临床疗效可靠。此外，本次研究还发现，U300组治疗后胰岛素功能指标均显著优于非甘精组，空腹及餐后2 h C 肽均显著高于非甘精组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示甘精胰岛素U300 可有效防控胰岛细胞功能的持续恶化，改善胰岛β 细胞功能，提升机体自主的血糖调节能力，对于患者病情控制较为有利。在用药安全性方面，本次研究发现，U300组低血糖反应发生率（2.50%，1 / 40）和不良反应总发生率（20.00%，8 /40）与非甘精组（2.56%，1 / 39；17.95%，7 / 39）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可知甘精胰岛素U300 未增加低血糖反应及其他不良反应风险，安全性可靠，临床应用可行性较强。口服降糖与甘精胰岛素U300 联合应用，为2 型糖尿病患者血糖控制提供了有效方案，同时也为该类患者血糖管理及2 型糖尿病治疗指南优化提供了借鉴资料。

综上所述，口服降糖药物基础上，增加甘精胰岛素U300 治疗，可更好地提升患者血糖管理效果，并可改善胰岛功能，有利于稳定控制血糖，有助于提高患者病情控制效果，应用效果安全可靠。