多索茶碱联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察

姜仁涛 任庆伟 王瑞

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是比较常见的一种肺病，近些年来随着环境变化以及人口老龄化，导致慢阻肺等呼吸道疾病的发病率明显上升。患者出现慢阻肺后，呼吸道会表现出明显的炎症相关症状，并且存在呼吸困难以及憋喘等病症，影响患者生活开展。慢阻肺通常与支气管炎以及肺气肿等发生具有密切相关性，因此临床对于患者开展诊断时需要重视患者是否合并呼吸困难以及咳痰等典型病症。在慢阻肺临床治疗中，由于慢阻肺导致患者死亡率比较高，并且疾病出现还会伴随气喘以及咳痰等多种呼吸道症状，使得患者的肺泡均会受到严重创伤，同时对患者其他脏器器官进行侵犯，导致患者出现各种并发症[1-2]。相关的数据显示[3]，慢阻肺的临床治疗原则主要以提高通气质量、缓解呼吸困难以及改善肺部功能为主。临床治疗中较多采取多索氨茶碱，而笔者在临床治疗中发现在此治疗的基础上加入噻托溴铵能够进一步提升疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究的对象为在东营市中医院肺病科接受治疗的98例慢阻肺的患者，患者接受治疗时间为2021年1月—2023年3月。样本入选需符合标准：诊断符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》相关标准[4]；近30 d 内为出现呼吸道感染；无药物过敏史；同意接受本次治疗。排除标准：在本次研究开展之前的半个月内使用糖皮质类药物治疗的患者或者合并肺部恶性肿瘤等疾病患者；急性呼吸衰竭患者。本次研究经过东营市中医院伦理委员会批准。随机将以上患者分为对照和观察组，对照组49 例患者中男女比为28 ∶21，年龄44 ～74 岁，平均（58.2±5.1）岁，病程2 ～8年，平均（3.2±1.6）年；观察组49 例患者中男女比为31 ∶18，年龄45 ～75 岁，平均（58.9±5.5）岁，病程2 ～9年，平均（3.5±1.7）年，以上2组患者的基础资料经过对比分析后显示差异无统计学意义（P＞0.05），说明所获得的治疗结果具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均接受抗生素、支气管扩张药物、低流量吸氧等干预，稳定病情。

对照组：该组患者接受多索茶碱进行治疗，将100 mL的生理盐水与200 mg 的多索氨茶碱注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H20203015，规格：10 mL：0.2 g）混合后静脉滴注治疗，2 次/d。

观察组：在对照组的药物基础之上加噻托溴铵进行干预。噻托溴铵 [江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454，规格：0.226 24 mg / mL（以噻托铵计）] 吸入给药，18 μg/d。

2组患者接受治疗期间均需要禁烟，连续治疗3 个月，在治疗过程中密切观察患者的情况，如果异常明显需要停药处理。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床疗效的判断依据患者的临床症状以及步行6 min 步行状态进行判断。肺部湿啰音以及呼吸相关症状均消失，且6 min 内能够步行450 m 及以上为显效；肺啰音明显减轻，呼吸困难症状改善，6 min步行距离为≥375 m且＜450 m为有效；未获得以上效果为无效；总有效率＝显效率+有效率[5]。

1.3.2 肺功能指标

测定患者治疗前后肺功能情况，包括第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEF）以及FEV1占预计值的百分比（FEV1%）。

1.3.3 不良反应

分析药物使用过程中带来的不良反应情况，比如噻托溴铵可引起口干、心悸、全身性过敏反应等，多索茶碱可引起心悸、恶心呕吐等情况。

1.3.4 血清炎症因子水平对比

在治疗前后抽取患者静脉血测定血清炎症因子水平，包括白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）以及白细胞介素-17（interleukin 17，IL-17）。

1.4 统计学处理

统计软件为SPSS 20.0，计量资料表示为（±s），采用两独立样本均数t检验，计数资料表示为n（%），采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物治疗后总有效率对比

观察组在对照组的基础上加入噻托溴铵进行治疗后，与对照组相比总有效率显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后肺功能指标对比

经过药物治疗之后，观察组的FEV1、PDF 以及FEV1%水平值均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组FEV1、PDF 以及FEV1%水平对比（±s）

表2 观察组与对照组FEV1、PDF 以及FEV1%水平对比（±s）

FEV（L）PEF（L/min）FEV%（%）组别11治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n ＝49）1.30±0.411.66±0.31167.77±10.15197.25±10.4143.33±10.3055.57±9.56对照组（n ＝49）1.30±0.421.50±0.24169.01±10.25190.28±10.4143.39±10.0449.26±9.53 t 值0.0741.1950.9443.3360.0053.125 P 值0.0790.0140.1290.0060.1940.009

2.3 不良反应情况对比

观察组49 例患者中，口干1 例，皮肤瘙痒1 例，不良反应发生率为4.1%；对照组49 例中，口干、皮肤瘙痒、心悸各出现1 例，不良反应发生率为6.1%，以上数据对比后差异无统计学意义（χ2＝0.213，P＝0.094）。

2.4 治疗前后血清炎症因子水平对比

治疗后2组患者的IL-10 和IL-17 水平均降低，观察组的水平值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组血清炎症因子水平对比（ng/L，±s）

表3 观察组与对照组血清炎症因子水平对比（ng/L，±s）

组别IL-10IL-17治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n ＝49）35.12±3.8525.26±3.1449.86±5.6233.34±5.46对照组（n ＝49）34.87±3.7031.31±3.1450.10±5.7740.84±5.52 t 值0.9153.0060.9383.966 P 值0.0710.0100.0680.001

3 讨论

随着环境污染严重以及老龄人口数量增加，使得呼吸道以及肺部疾病发生率明显提升，其中慢阻肺为比较经典的一种。慢阻肺的高发群体为40 岁以上人群，该部分人群具有肺功能差、机体功能对于外部因素的抵抗力弱等特点，在冷空气刺激等因素影响下，发病率会明显提升。呼吸困难、气流受限、憋喘为主要临床症状，此外部分患者还会出现低氧血症，严重威胁患者生命安全[6-7]。因本次疾病具有较高致死率，临床医师对其关注度较高。疾病对于老年患者的危害性更大，因该类人群呼吸道条件差、疾病发生后所需恢复时间长等特点，因此对于老年慢阻肺患者更需要重视治疗。特别是对于老年患者而言，由于机体本身因素使得该群体患上慢阻肺的概率会更高，并且疾病对于该类人群的危害程度高于其他年龄人群，在疾病治疗中需要根据患者的机体特点针对性用药。

对于慢阻肺的治疗，临床一般给予镇咳、祛痰等药物进行干预，但以上的治疗效果并不佳，无法从根本上解决问题，长期用药后患者的治疗依从性明显降低[8]。虽然对于慢阻肺而言，治疗时能够选取的药物比较多，但不同药物所获得的效果却存在显著性差异。比如多索茶碱为常用药物，从结构上讲其属于甲基黄嘌呤衍生物，药物作用于机体后能够抑制炎症以及扩张支气管平滑肌，在疾病治疗方面具有显著性效果[9]。但如果临床上单纯使用该种药物治疗慢阻肺其效果并不理想，需要采取结合其他药物治疗的方式。噻托溴铵为一种长效抗胆碱药物，通过吸入方式给药后，可快速解除支气管平滑肌痉挛等症状，从而改善患者呼吸功能。另外，相关研究报道[10]，噻托溴铵的支气管扩张作用可维持24 h 以上，持续的药物作用效果理想，且不会产生耐药，因此药物安全系数比较高。相关研究显示[11-12]，多索氨茶碱和噻托溴铵联合使用后能够减轻患者咳嗽等相关临床症状，作为甲基黄嘌呤衍生物，多索氨茶碱能够通过呼吸道平滑肌抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，因此能够缓解患者咳喘症状；与其他相关治疗药物相比，该种药物安全性更高。药物进入患者机体后，能够快速吸收药物有效成分，并且肺部药物浓度最高，因此疗效确切。噻托溴铵吸入治疗后，通过M 受体选择性作用于相关部位，达到扩张支气管的效果，缓解支气管痉挛并改善呼吸障碍。此外以上2 种药物同时应用还具有较强抗炎效果，用药后能够有效预防支气管炎症出现，对于患者疾病康复具有重要意义。

本次研究中，观察组患者接受了多索茶碱联合噻托溴铵治疗模式，而对照组单纯使用多索茶碱进行治疗，不同的治疗模式下，观察组总有效率为95.9%，显著高于对照组的75.5%，提示联合用药效果更加理想；且治疗后观察组的肺功能改善更加理想，说明患者的预后效果更满意；对照组和观察组的总有效率分别为6.1%及4.1%，差异无统计学意义，说明与单纯使用多索茶碱相比，联合使用噻托溴铵也没有增加药物不良反应，联合用药安全性比较高，本次研究结果与前人报道基本一致[13]。此外，在对于炎症介质水平控制上，相关学者[14]已经证实阻塞性肺病患者病情容易反复，其支气管平滑肌细胞在反复损伤以及修复过程中会出现纤维化，导致气道壁增厚，气道处于高反应的状况。在该过程中IL-10 以及IL-17 等细胞炎症因子可起到调节细胞损伤以及介导炎症反应等，从而促进疾病进展，不利于患者的康复[15]。多索氨茶碱、噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者进行治疗后，能够明显控制炎症因子水平，降低炎症反应，因此对于疾病治疗具有积极意义。

在对慢性阻塞性肺疾病长期研究中，人们逐渐认识到该种疾病发病机制较为复杂，并且疾病危害性大、难以治愈，此时患者需要承担巨大精神压力以及痛苦，从而出现消极治疗情绪，降低整体治疗依从性，影响最终治疗效果。目前临床普遍认为慢性阻塞性肺疾病的发生在较多情况下与患者吸烟、长期处于受污染环境下等相关[16-17]，因此建议在对该种疾病进行药物等相关治疗时，还需要加强预防措施，比如佩戴口罩、戒烟、加强保暖和适当开展体育锻炼等。

慢性阻塞性肺疾病在临床上较为常见，疾病发生后患者可出现咳嗽、咳痰以及气喘等多项临床症状，严重影响其生活质量，需要积极采取药物进行干预。虽然该种疾病治疗方案比较多，但效果具有较大差异性，需要加强研究找到一个科学、合理有效的治疗方案。

经过本次研究并结合前人报道，笔者认为：多索茶碱联合噻托溴铵的治疗慢阻肺可获得较为满意的效果，值得推荐使用。