枳实大黄汤联合丁苯酞对急性脑梗死神经功能和氧化应激的影响*

王美琴 孙 佳 史淋峰 史静艳 曹 蓉 戴欣珏 包佳翔

（江苏省宜兴市中医医院，江苏 宜兴 214200）

急性脑梗死（ACI）又称缺血性脑卒中，是由于房间隔缺损等原因导致脑动脉血流中断［1-2］。急性脑梗死患者发病后如果不及时有效治疗，会延误疾病最佳治疗时间，造成不可逆转性神经损伤，严重情况下会导致死亡［3］。目前，临床关于该疾病的治疗以抗脑缺血，能够抑制血栓的形成为主［4］。丁苯酞是临床治疗ACI的新药，通过修复损伤血管和防止脑细胞凋亡，可有效促进局部血流微循环，扩张血管，降低炎性因子水平，对缩短疾病恢复进程具有积极意义［5］。ACI 属于中医学“中风”范畴，痰热腑实证是ACI的主要证型，治以化痰通腑法为主。枳实大黄汤出自《万病回春》卷五，组方含有大黄、枳实、厚朴、槟榔、木香、甘草，具通腑泄热、燥湿消痰之功效［6］。笔者主要观察了枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI 的疗效，以期为ACI 患者找到一种更为有效的治疗方式。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：西医诊断符合ACI 诊断标准［7］；中医诊断符合ACI 诊断标准，属痰热腑实证［8］；发病时间＜24 h，且无神志昏蒙；对本研究药物无过敏史；年龄55～75 岁；签署知情同意书。排除标准：预期生存期＜6 个月者；恶性肿瘤者；依从性差者；对本研究药物过敏者；中途退出研究者；伴有血液疾病患者；伴动静脉血管畸形者；自身免疫性疾病者；精神疾病者；凝血功能异常者。

1.2 临床资料 选取我院2020 年1 月至2022 年1 月收治的92 例ACI 患者作为研究对象。按照随机数字表法分为两组各46 例。观察组男性31 例，女性15 例；年龄55～75 岁，平均（65.22±8.15）岁；基础疾病为糖尿病27例，高脂血症25例，高血压病22例；发病时间12～22 h，平均发病时间（17.55±4.13）h；梗死类型依据病因有大脑动脉粥样硬化10 例，心源性栓塞11 例，小动脉闭塞11 例，其他14 例；依据梗死部位有前循环18例，后循环15 例，腔隙性13 例。对照组男性30 例，女性16 例；年龄55～75 岁，平均（65.87±8.67）岁；基础疾病为糖尿病26 例，高脂血症26 例，高血压病23 例；发病时间12～22 h，平均发病时间（17.43±4.02）h；梗死类型依据病因有大脑动脉粥样硬化11例，心源性栓塞12例，小动脉闭塞10例，其他13例；依据梗死部位有前循环19 例，后循环14 例，腔隙性13 例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用丁苯酞治疗。给予丁苯酞氯化钠注射液（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH &Co.KG）100 mL 静脉滴注，每天2 次，间隔时间＞6 h，每次滴注时间1 h。治疗14 d。观察组采用枳实大黄汤联合丁苯酞治疗。丁苯酞治疗方法同对照组。枳实大黄汤组成为枳实10 g，大黄10 g，槟榔10 g，厚朴10 g，木香3 g，甘草3 g。每日1 剂，水煎服早晚分服，连续14 d。

1.4 观察指标 1）血清氧化应激水平。分别于治疗前和治疗14 d 采集静脉血5 mL。检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）［9］水平。2）神经功能。分别于治疗前和治疗14 d评估患者神经功能。采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损评价［10］。3）中医证候评分。分别于治疗前和治疗14 d对患者半身不遂，偏身麻木，头晕目眩，口苦口干，小便自利/大便秘结进行评估，主症总4分，次症总分3 分，分数高则差，分数低则优［11］。4）观察不良反应情况。

1.5 疗效标准 显效：治疗后神经功能指标状况恢复正常，中医证候积分减少≥70%。有效：治疗后神经功能指标状况显著改善，中医证候积分减少≥30%，＜70%。无效：上述指标无变化，甚至加重［12］。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0 统计软件。计量资料（±s）表示，应用t检验，计数资料以“n、%”表示，组间对比选用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清氧化应激水平比较 见表1。治疗14 d 后，观察组MDA、NO 水平低于对照组患者（P＜0.05），SOD水平高于对照组患者（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血清氧化应激水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清氧化应激水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

组 别观察组（n=46）对照组（n=46）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SOD（U/mL）73.34±3.65 82.97±1.12*△73.36±3.67 80.67±1.11*MDA（nmoL/mL）5.67±1.78 2.03±0.57*△5.56±1.89 3.88±0.49*NO（μmoL/L）41.49±4.44 32.48±6.49*△41.45±4.54 36.24±5.44*

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 见表2。治疗后两组神经功能评分明显下降（P＜0.05），观察组治疗7、14 d后评分均显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

组 别观察组对照组n 46 46治疗前13.36±2.13 13.98±2.15治疗7 d后7.20±1.56*△9.29±1.37*治疗14 d后4.43±1.22*△6.25±1.34*

2.3 两组治疗前后症状积分比较 见表3。治疗后，观察组患者的半身不遂、偏身麻木、头晕目眩、口苦口干、小便自利/大便秘结等症状积分均低于对照组患者（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

组别观察组（n=46）对照组（n=46）时间治疗前治疗后治疗前治疗后半身不遂2.81±0.23 0.56±0.18*△2.83±0.29 0.66±0.13*偏身麻木2.27±0.21 1.55±0.13*△2.24±0.34 1.72±0.11*头晕目眩2.48±0.43 1.81±0.12*△2.44±0.29 1.92±0.15*口苦口干2.36±0.34 1.34±0.54*△2.37±0.22 1.88±0.57*小便自利/大便秘结2.84±0.14 1.76±0.12*△2.82±0.13 1.92±0.19*

2.4 两组临床疗效比较 见表4。观察组患者的总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）

2.5 两组不良反应比较 见表5。观察组患者的胃肠道障碍、肢体乏力、言语不清、反应迟钝等不良反应发生率与对照组患者比较无统计学意义（P＞0.05）。

表5 两组不良反应比较（n）

3 讨 论

ACI 多见于中老年人，因中焦积痰热，阻滞脾胃升降之能，久而致气血难布达全身、脏腑气血失调，痰、热夹风上行，阻闭脑窍而发中风病，急性发病后，气机调畅、祛除浊邪是疾病转归的关键［13-14］。枳实大黄汤由枳实、大黄、槟榔、厚朴、木香、甘草组成，具有通腑泄浊、调气导滞之功效［15］。

治疗14 d 后，观察组MDA、NO 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，提示枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI患者能够改善血清氧化应激水平。其原因在于大黄主要含有蒽醌类衍生物，大黄素、大黄酸可以通过可通过抑制PI3K/Akt/mTOR 信号通路减少炎性因子生成及分泌；枳实中的黄酮类成分有清除DPPH 自由基抗氧化作用；厚朴中含厚朴酚等活性物质，而厚朴酚有较强的抗氧化之能，其通过上调机体内Nrf2、SOD2 和HO-1 的表达抑制炎症介质达到抗氧化效果，减轻氧化应激［16-17］。丁苯酞可使梗死区迅速再通，有效地在梗死部位亲和纤溶酶，具有较高的特异性及安全性，降低侧支循环阻力恢复脑微循环，进而有效抑制血栓等并发症发生［18］。

本研究结果表明，治疗14 d后，观察组神经功能评分低于对照组患者，提示枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI 患者能够提升神经功能。其原因可能为枳实的主要有效成分为挥发油类、生物碱类及其黄酮类，现代研究表明，枳实有抗脑缺血等作用，其有效成分和厚朴酚能通过血脑屏障。厚朴可增加脑血流量，并可能通过抗氧化、抑制脂质过氧化和抑制中性粒细胞浸润、抗感染等途径发挥作用。木香的主要成分包括萜类、生物碱、蒽醌、黄酮类成分，具有扩张血管等作用。丁苯酞可促进脑血管生长和脑膜软动脉扩张，提高脑血管中一氧化氮水平，重建梗死区的血液循环，抑制血管收缩［19］。将以上两类药物联合应用，可改善脑血管供血、梗死区周围缺血半暗带的血流状态，具有协同作用，可加快神经功能的恢复。

本研究结果显示，治疗14 d后，观察组总有效率为95.65%，高于对照组患者的78.26%，半身不遂，偏身麻木，头晕目眩，口苦口干，小便自利/大便秘结等症状积分均低于对照组，提示枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI 患者能够提高其临床疗效，改善患者中医症状。考虑其原因为枳实大黄汤方中，君药枳实味苦、微酸，归脾，具有破气消积、化痰散痞的功效；臣药大黄，具有治疗瘀血凝滞的功效；佐药槟榔苦辛，具有降气行滞，行水化湿的功效。辅药厚朴行气通腑，常与大黄、枳实配伍；木香具有行气的功效，可以疏通肝胆和三焦之气；甘草调和诸药。全方共奏通腑泻浊、调气导滞、浊粕涤去之功效。丁苯酞为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然1-3-丁基苯酞相同，是近年来用于ACI 的一种新型药物。丁基苯酞可通过降低细胞内钙离子浓度，增强抗氧化酶活性，抑制谷氨酸释放，去除氧自由基等保护细胞内线粒体膜，发挥其抗氧化酶活性，重建缺血区血液循环，缓解脑血管痉挛等，以提高细胞内线粒体的活性、增强线粒体的功能，对患者的神经细胞产生保护作用。枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI患者能够从不同药物机制角度对患者进行全方位治疗，改善患者临床症状，更好提升患者临床疗效。研究显示，治疗14 d 后，观察组患者的胃肠道障碍、肢体乏力、言语不清、反应迟钝等不良反应发生率与对照组患者比较无异，说明枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI 患者无明显不良反应，安全性较高。

综上所述，枳实大黄汤联合丁苯酞治疗ACI 患者能够改善血清氧化应激水平，提升神经功能，提高其临床疗效，改善患者半身不遂、偏身麻木等症状，无明显不良反应。