度洛西汀联合黄连温胆汤对持续性姿势知觉性头晕的临床疗效研究*

程万仁，曹昌军，王飞，郑应平，任超，陈季玮

安徽省无为市中医医院 安徽芜湖 238300

持续性姿势知觉性头晕（PPPD）是常见的慢性头晕疾病。临床上主要表现为持续性非旋转性头晕。给予患者直立、运动或视觉等刺激后，头晕症状更加突出。Adamec I 等调查结果表明，头晕案例的患者中占比为15%～20%[1]，女性与男性患者相比数量更多，平均年龄集中在50 岁[2]。目前，关于PPPD 研究的主流大方向为5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁、焦虑药物治疗，虽然能在短时间内缓解患者头晕症状，但远期疗效差[3]。

在中医治疗方面，本病报道匮乏，现为求谋取新的治疗途径，采用度洛西汀联合使用黄连温胆汤，治疗中医辨证分型为痰浊中阻证的PPPD 患者，观察其临床疗效。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 结合2017 年巴拉尼协会前庭疾病分类委员会出台的共识进行分析，其[4]中规范的PPPD 诊断标准。

1.2 中医诊断标准 以十三五版《中医内科学》[5]《中药新药临床研究指导原则》等文件作为参考基础[6]，进而制定关于眩晕病痰浊中阻证的诊断依据。

2 入组标准

1.1 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18 ～75 岁；③近半年未使用精神类相关类药物；④能够配合治疗、检查并完成量表检测。所有的患者必须同时符合上述纳入标准方可纳入本研究。

1.2 排除标准 ①有明确诊断等其他疾病所致头晕患者；②确诊为其他精神疾病患者；③由于认知能力下降患者；④患有其他严重系统疾病者；⑤对治疗的相关药物过敏者。所有的患者符合以上任何 1 项排除标准则排除出本研究。

1.3 剔除或脱落标准 ①自愿退出；②出现严重不良反应者；③依从性差，不配合检查、随访者；④治疗中确诊为其他严重疾病者。所有的患者符合以上任何1项标准则剔除或脱落。

3 一般资料

选取2021 年6 月—2023 年3 月，就诊的持续性姿势知觉性头晕的患者，符合谈浊中阻型的中医诊断患者共有40 例，随机分为2 组各20 例。在为期4 周的疗程中观察组有2 例因资料不全而脱落，对照组有1例因无法配合自动退出，最终共有37 例完成4 周疗程。观察组18 例，男5 例，女13 例；年龄（54.72±4.52）岁；病程（13.77±2.26）月。对照组19 例，男5 例，女14 例；年龄（54.68±3.01）岁；病程（13.63±2.73）月。2 组患者一般资料比较，统计无明显差异，具有可比性。

4 方法

4.1 对照组 给予盐酸度洛西汀肠溶片20mgBID 口服，4 周（规格：20mg，上海上药中西制药有限公司，国药准字：H20061261）。

4.2 观察组 给予盐酸度洛西汀肠溶片20mgBID 口服+黄连温胆汤加减，4 周。黄连温胆汤：黄连6g，竹茹12g，枳实10g，甘草8g，法半夏10g，茯神10g，陈皮12g，炒酸枣仁20g，木香8g，炙远志10g。中医饮片主要源自无为市中医医院中药房，100mL/袋，每日1剂（2袋），嘱患者早餐后及晚餐后，分2 次温服。

5 疗效指标

总共是4 周的疗程，分别于治疗前、治疗后评估2 组患者眩晕障碍量表（DHI）、汉密尔顿抑郁、焦虑量表（HAMD、HAMA），以观察观察组与对照组临床疗效的差异是否具有统计学意义。

6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析。

结 果

1 2 组患者治疗前后DHI、HAMA、HAMD 评分

治疗前，2 组的DHI、HAMA、HAMD 量表评分无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组的DHI、HAMA、HAMD 量表评分有显著的降低（P＜0.01）；观察组DHI、HAMA 量表分数下降与对照组相比更为明显（P＜0.05），2 组HAMD 量表评分比较并未发现统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组DHI、HAMA、HAMD 评分比较（）

表1 2 组DHI、HAMA、HAMD 评分比较（）

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2 安全性指标：

2 组患者发生的不良反应均为胃肠道症状，其中观察组有1 例表现为腹泻，不良反应发生率5.6%；对照组有1 例表现为恶心欲吐，不良反应发生率5.2%；2组经统计学卡方检验无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

PPPD 是一种功能性头晕，女性患者较为多见，患病人群年龄跨度较大，不仅发生在中老年女性中，青少年也可发生，但中老年人群占比较多，在国外[1]头晕门诊中约占15%～20%，而我国[7]占比约7%左右，可能与我国对PPPD 基层认识不足有关。我国学者[8]2020 年依据Barany 学会前庭疾病分类专家共识，PPPD 诊断主要表现为持续3 个月以上的头晕、不稳、非旋转性眩晕等。随着患者姿势的改变、空间运动的刺激感出现，都会使患者的病症有所强化。多种精神心理因素也参与了上述患者头晕的反复发作。故本次观察临床疗效重点不仅在于眩晕障碍量表的评估，还从汉密尔顿焦虑、抑郁量表（HAMA、HAMD）来分析患者精神心理情况。

现代医学对PPPD 的治疗以五朵金花类药物为主，但这种方法起效缓慢。为避免复发，需服药半年以上，患者接受度低，长期使用可能导致5-羟色胺综合征等不良反应，因此中医治疗意义重大。眩晕病古称“眩”“眩冒”“眩瞀”“瞑眩”“眴目”等。自《黄帝内经》以来，历代医家对本病的病因病机有着深刻的阐释，同时也认识到情志因素与眩晕发病的相互关系。五志不舒、七情内伤可损及脾、肝、心等脏腑，进而导致气滞、酿痰、生风、化火、血瘀等，使清阳内郁受扰，不能宣养清窍、头目而发为眩晕。《金匮要略》首次提出痰饮致眩概念，多次提到眩晕发病中的一大病理因素即为痰饮，中医认为本病病理性质虚者居多，辨证分型可分为阳亢、血虚、精亏、痰浊四类，近年的研究总结发现，在临床治疗中眩晕病多以痰浊中阻[11-12]出现，正如《素问·痿论》所说：“脾主身之肌肉”，现代人的饮食中过食肥甘厚味，饮食无度、作息不调，导致，脾运失司而聚湿生痰，痰浊中阻，而致此病。PPPD 患者以眩晕为主要临床症状，同时患者多有焦虑抑郁发病倾向，且合并其他躯体化症状，如胸闷心悸、感觉异常、纳差、疲乏、夜寐差等，正所谓“怪病多痰”“百病皆因痰作祟”，眩晕临床表现复杂多变。

中医对PPPD 的治疗方面，有学者[13]对PPPD 患者进行辨证治疗，认为该病主要为脾肾亏虚型，采用固本安神方治疗，对纳入的30 例患者进行西药基础上配合中药方剂治疗，对头晕症状可以得到很好疗效，总有效率可达到93%左右；亦有学者[14-16]认为，本病主要证型为肝火、肝阳上亢，分别采用疏肝解郁安神法和天麻钩藤饮进行治疗，其亦得到了很好的疗效，强调了眩晕与肝脏的关系；与此同时，另一部分学者[17，18]认为，PPPD 为肝血不足、心失所养，采用酸枣仁汤加减，总有效率高达90%左右。河南中医药大学[18]，针对各种学者的不同意见进行了分析总结，采集了193 例PPPD 患者的症状、舌苔、脉象进行了辨证分析，得出结论PPPD 的病性证素以气滞为主，病位证素以肝为主，中医证型以气滞证为主。本研究不同的学者对于PPPD 的中医治疗，各有各的看法与理解，本人从事临床发现，本区域PPPD 患者与上述学者研究证型有所不同，主要表现为痰浊中阻型，此证型与河南中医药大学研究[19]亦有相同的表现，他们研究发现排名前3 的症状中倦怠乏力占据前三；舌苔白腻苔为主要舌苔；脉象主要以滑脉为主，这种种迹象表明，痰浊中阻不论在舌苔脉象还是症状都是占据主要地方，故本研究采用黄连温胆汤进行干预治疗。

本文以黄连温胆汤为基础方进行加减对PPPD 进行干预治疗，方中君药黄连苦寒燥湿、半夏燥湿化痰，二者合用痰化则诸症自除。陈皮、枳实结合，以此形成一温一凉的组合作用，帮助身体理气化痰，木香气顺则痰消。佐以远志、茯神、酸枣仁养心安神；以甘草为使，调和诸药。

近年来，现代医学治疗持续性姿势-知觉性头晕虽取得了一些进展，但同时也存在不少的问题，如缺乏特效疗法，常规治疗并不能在所有PPPD 患者身上起到作用，且治疗过程需要患者的长期配合。越来越多的国外研究者使用联合疗法治疗PPPD，而国内学者使用中西医结合的疗法治疗PPPD，亦取得了相应成果，有效率可观，故中西医联用治疗PPPD 的方法具有进一步研究的意义。本次研究发现黄连温胆汤联合盐酸度洛西丁肠溶片在改善 PPPD 患者头晕症状且伴有明显焦虑情绪方面具有良好的疗效，总体安全性较好，二者中西医结合较单纯西药组具有疗效优势。但针对于以头晕伴抑郁情绪为主要表现的患者，症状改善不明显。但本研究也存在以下几点问题：①评估治疗时间短，无法对其远期疗效进行评估。②采集的样本量较小，对研究结果的普及性有一定的影响。故下一步可进行多中心大样本的合作性研究，增加随访，以确定其治疗的安全性和长期疗效，进一步验证黄连温胆汤对PPPD 的疗效，对PPPD 的临床治疗提供有效方案。