川崎病患者冠状动脉病变的影响因素研究*

哈斯达尔·米地里别克,刘志强,杨玉春,张 雷,木胡牙提,2△

(1.新疆医科大学第一附属医院心脏中心,乌鲁木齐 830054;2.新疆医科大学,乌鲁木齐 830017)

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种临床常见急性发热自限性疾病,以全身性血管炎为主要特征,累及全身细小动脉,具体表现为手足硬性水肿、杨梅舌、口腔及嘴唇黏膜红斑、眼结膜充血、颈部淋巴结肿大、皮疹、发热等,少数患者会出现心内膜炎、心肌炎、心律失常、心肌缺血等症状[1-2]。调查结果显示,20%～25%的KD患者会发生冠状动脉病变[3]。冠状动脉病变如果得不到及时、有效的治疗,容易发展成为冠状动脉瘤、冠状动脉扩张、冠状动脉闭塞、猝死等,对患者生命安全构成一定威胁[4]。因此,及早明确诱发KD患者冠状动脉病变的相关因素,及早给予对症处理,对于预防冠状动脉损伤具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新疆医科大学第一附属医院2020年12月至2022年12月就诊的1 500例KD患者纳入研究,根据是否发生冠状动脉病变将其分为两组,冠状动脉病变者886例纳入试验组,非冠状动脉病变者614例纳入对照组。纳入标准：(1)所有受试者均符合《川崎病诊断指南》[5]中的诊断标准,且经超声心动图、心电图、免疫学检查、血液检查等确诊,试验组患者符合《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识》中“冠状动脉病变”的诊断标准;(2)患者年龄为18～85岁;(3)临床资料齐全、完整;(4)无先天性心脏病;(5)近1个月使用过激素类、免疫抑制剂药物者;(6)视听、沟通能力正常,配合度良好;(7)均为自愿参与本研究。排除标准：(1)合并病理性黄疸、红斑狼疮等疾病;(2)合并其他全身感染性疾病;(3)哺乳、备孕、妊娠期女性;(4)同期参与其他研究或中途因病情变化退出本研究;(5)存在酒精依赖史、吸毒史、药物滥用史;(6)合并恶性肿瘤;(7)合并甲状腺功能亢进、骨代谢性疾病;(8)重大脏器功能障碍、衰竭。

1.2 方法

1.2.1临床资料收集

采用回顾性分析,通过查阅病历、检查报告、问诊等方式收集患者信息,包括性别、年龄、高血压(有、无)、吸烟史(有、无)、糖尿病(有、无)、临床分型(典型、不完全)、发病后发热持续时间(≤10 d、>10 d)、免疫丙种球蛋白(IVIG)给药时间(≤10 d、>10 d)、Gensini积分、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆红素(TBIL)、血尿素氮(BUN)、N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。

1.2.2检测方法

抽取受检者5 mL空腹静脉血,以4 000 r/min离心速率离心10 min,分离上清液,保存于-80 ℃冰箱。采用血糖分析仪(型号：URIT-26;东莞市永旺宏达医疗器械有限公司)检测血清FPG、HbA1c水平,全自动生化分析仪(型号：AS-480;厦门海菲生物技术股份有限公司)检测血清TBIL、BUN、HDL-C、TC、LDL-C、TG水平。ELISA法测定血清NT-proBNP、CRP。

1.2.3质量控制

本研究采用自制调查问卷,均备注有统一指导语作为提示,问卷发放之后现场填写并回收,将问卷信息填写前后矛盾、拒绝问卷填写或者填写质量较差者剔除。共发放问卷1 500份,全部回收,有效回收率为100.00%。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 单因素分析结果

单因素分析结果显示,试验组性别、高血压、吸烟史、糖尿病、临床分型、IVIG给药时间、年龄、FPG、HbA1c、TBIL、BUN、HDL-C与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组发热持续时间、Gensini积分、NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 单因素分析结果

2.2 多因素分析结果

将表1中差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归分析,赋值见表2。结果显示,发热持续时间、Gensini积分、NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG是冠状动脉病变的影响因素(P<0.05),见表3。

表2 自变量赋值

表3 多因素分析结果

3 讨 论

KD一年四季均可发病,典型病理特征是全身性血管炎,极易发生冠状动脉病变。随着冠状动脉病变程度的加重,患者易发生心肌梗死、缺血性心脏病等心血管事件,威胁患者生命安全[7-8]。KD是一种自限性疾病,若患者无冠状动脉病变,预后均较好,但合并冠状动脉病变时,预后普遍较差,治疗难度较大[9]。近年来,由于KD发病率明显增高,冠状动脉病变患者也明显增多,给社会及家庭带来沉重负担,现已引起临床高度关注,成为临床研究的热点、重点[10]。及早明确KD患者发生冠状动脉病变的危险因素,及早给予对症治疗,是预防冠状动脉病变、改善患者预后的关键。本研究中,KD患者冠状动脉病变率高达59.07%,与既往研究报道接近[11],表明KD患者发生冠状动脉病变的风险较高。

本研究结果显示,发热持续时间>10 d,Gensini积分高,NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG高表达是KD病患者冠状动脉病变的危险因素(P<0.05),表明KD患者冠状动脉病变可能与上述因素相关。KD属于血管炎性疾病,容易累及全身各个脏器,持续性发热时间越长,机体消耗的蛋白质等物质就越多,心肌细胞受损程度就越严重,患者发生冠状动脉病变的风险也会大大增高[12-13]。另外,发热时间越长,机体释放的促炎因子就越多,对冠状动脉造成的损伤就越大[14]。Gensini积分是临床评估冠状动脉病变的常用方法,分值越高提示冠状动脉病变程度越严重[15]。但由于Gensini积分评价容易受到测评者主观因素的影响,因此在评估KD患者冠状动脉病变时,应将Gensini积分与其他实验室指标联合检测,以提高对冠状动脉病变的诊断效能。NT-proBNP主要存在于心室肌细胞中,具有扩张血管、利尿、排钠等作用,可反映心肌炎症及心室壁张力,多被临床用于心功能评价中[16-17]。KD患者冠状动脉受损时,机体会刺激巨噬细胞、单核细胞,诱导B淋巴细胞活化,通过多种信号通路介导炎症细胞因子,产生逐级放大效应,加重血管受损程度,诱导大量的血小板聚集在血管受损部位,从而引起冠状动脉狭窄、闭塞等[18-19]。CRP是临床常见促炎因子,在受到组织损伤、感染、炎症等因素影响时,CRP水平会明显增高[20-21]。冠状动脉病变患者由于动脉血管内皮细胞功能受损,释放大量的氧自由基及炎症因子,激活补体参与炎症过程,诱发级联炎症反应,形成恶性循环[22]。血脂异常是诱发冠状动脉受损的危险因素。由于血脂异常而产生的残粒脂蛋白会直接损伤冠状动脉,促进冠状动脉粥样硬化[23]。另外,血脂异常还会激活机体免疫系统,释放大量的促炎因子,降低脂蛋白脂酶活性,介导血管内皮损伤,诱发冠状动脉病变,而冠状动脉病变又会释放促炎因子,引发血脂代谢紊乱[24-25]。本研究发现,血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG低表达是KD患者冠状动脉病变的保护因素,临床可将下调血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG水平作为预防、治疗冠状动脉病变的靶点。

综上所述,发热持续时间>10 d、Gensini积分高,血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG高表达均为导致KD患者冠状动脉病变的危险因素,临床应加强以上指标的动态监测,及早发现异常,综合其他因素及个体差异性,给予对症处理,预防冠状动脉病变发生。