妊娠期糖尿病母亲新生儿脐血膜联蛋白A7 水平与脑损伤的相关性研究

曾秋莹 方丽珊 许青 黄丽媛

妊娠期糖尿病指孕期首次出现糖代谢功能紊乱或葡萄糖不耐受［1］。该病是妊娠期一种独有的疾病, 也为产科一类常见并发症, 发病率约为5%, 且近些年我国二胎、三胎的高龄孕妇增多, 使得该病的发病率呈现出了持续攀升的发展趋势［2］。妊娠期糖尿病同时具有较为严重的危害性, 会使孕妇发生代谢功能障碍, 从而诱发子痫前期、产后出血等不良情况［3］。该病也会影响新生儿, 可导致胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿低血糖等情况［4］。相关报道指出, 该病还会导致新生儿诱发脑损伤, 分析原因, 与胎儿宫内出现慢性缺血缺氧有直接关系［5］。近几年, 随着临床研究的不断深入,该病越来越受到关注, 怎样减轻该病对新生儿的影响成为研究热点。膜联蛋白A7 是膜联蛋白家族成员, 于细胞生长调节、分化、死亡以及膜转运、钙离子信号传导等方面均发挥着显著作用［6］。有研究发现, 膜联蛋白A7 可通过凝血系统与抗凝血系统的失衡导致胎盘缺血缺氧［7］。因此认为, 膜联蛋白A7 可能与妊娠期糖尿病母亲新生儿的脑损伤存在一定的相关性。鉴于此, 本文分别对60 例妊娠期糖尿病母亲新生儿与妊娠期正常血糖母亲新生儿的临床资料进行分析, 对比两组新生儿脐血膜联蛋白A7 水平与脑损伤情况, 并分析二者的相关性, 旨在为防治新生儿脑损伤提供参考依据。见如下总结报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院产科2020 年10 月～2022 年10 月分娩的60 例妊娠期糖尿病母亲新生儿纳入研究组, 男32 例, 女28 例；母亲年龄24～36 岁, 平均年龄(30.62±3.46)岁；初产妇36 例, 经产妇24 例；胎龄37～41 周, 平均胎龄(38.57±1.99)周；产次0～3 次, 平均产次(1.47±0.53)次；分娩方式, 顺产6 例, 剖宫产54 例；新生儿出生体质量2.54～5.37 kg, 平均新生儿出生体质量(3.77±0.65)kg；新生儿出生头围31～39 cm,平均新生儿出生头围(34.72±2.25)cm；新生儿1 min Apgar 评分6～10 分, 平均新生儿1 min Apgar 评分(8.67±0.98)分。另选取本科室同时期60 例分娩的妊娠期正常血糖母亲新生儿为对照研究对象纳入对照组, 男33 例, 女27 例；母亲年龄24～36 岁, 平均年龄(30.59±3.48)岁；初产妇38 例, 经产妇22 例；胎龄37～41 周, 平均胎龄(38.60±1.97)周；产次0～3 次, 平均产次(1.45±0.54)次；分娩方式, 顺产6 例, 剖宫产54 例；新生儿出生体质量2.54～5.38 kg, 平均新生儿出生体质量(3.79±0.63)kg；新生儿出生头围31～39 cm,平均新生儿出生头围(34.70±2.27)cm；新生儿1 min Apgar 评分6～10 分, 平均新生儿1 min Apgar 评分(8.66±0.90)分。两组新生儿的一般资料比较(P＞0.05),有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①新生儿病历信息完善；②足月分娩、单胎；③家属自愿参与研究。

1.2.2 排除标准 ①胎盘早剥、胎盘老化；②脐带脱垂、真结、扭转；③其他妊娠合并症；④肺部感染；⑤慢性肺功能不全；⑥重度贫血；⑦精神疾病、沟通障碍；⑧新生儿感染、贫血、先天发育畸形、先天性心脏病。

1.3 方法 两组新生儿均于娩出后即刻采血, 置于干燥不含抗凝剂的试管内, 室温(22～24℃)下离心(3000 r/min)10 min, 分离血清。运用酶联免疫吸附法检测膜联蛋白A7 水平, 严格遵照试剂盒说明书操作。于新生儿娩出后第3 天, 运用NBNA 予以神经行为评估。

1.4 观察指标及判定标准 ①对比两组新生儿脐血膜联蛋白A7 水平、NBNA 评分以及脑损伤发生率的差异；NBNA：评价项目共5 项, 得分≥37 分提示正常,35～36 分提示可疑脑损伤, ＜35 分提示脑损伤［8］。②使用Pearson 分析法分析膜联蛋白A7 与NBNA 评分的相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS21.0 软件进行数据分析。计量资料、计数数据分别以(±s)、(%)表示, 采用t、χ2检验；Pearson 分析法进行相关性分析。P＜0.05 为有差异。

2 结果

2.1 两组新生儿脐血膜联蛋白A7 水平、NBNA 评分以及脑损伤发生率对比 研究组新生儿脐血膜联蛋白A7 水平高于对照组, NBNA 评分低于对照组, 脑损伤发生率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组新生儿脐血膜联蛋白A7、NBNA 评分以及脑损伤发生率对比［ ±s, n(%)］

表1 两组新生儿脐血膜联蛋白A7、NBNA 评分以及脑损伤发生率对比［ ±s, n(%)］

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别例数脐血膜联蛋白A7(μg/L)NBNA 评分(分)脑损伤研究组60 27.24±3.18a 36.34±1.27a8(13.33)a对照组6022.95±2.6938.25±1.561(1.67)t/χ2 7.9787.3555.886 P 0.0000.0000.015

2.2 脐血膜联蛋白A7 水平与NBNA 评分的相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示, 脐血膜联蛋白A7水平与NBNA 评分呈负相关性(r=-0.613, P＜0.05)。

3 讨论

妊娠期糖尿病的发病机制尚未阐明, 当前普遍认为, 其与糖代谢障碍、胰岛素功能损伤、遗传有关, 主要影响因素如摄取食物过量、营养过盛等［9］。孕期胎盘会产生胎儿所需激素, 激素分泌会影响母体胰岛素脂解、降糖能力, 因而增加妊娠期糖尿病的患病几率；且孕周越大, 孕妇体内抗胰岛素样物质越多, 对胰岛素的敏感度越低, 血糖则越高, 糖代谢异常因而加重, 形成不良循环［10,11］。该病对母婴会产生严重影响, 甚至会威胁生命安全, 应及早诊治。

已有的研究报道指出, 妊娠期糖尿病母亲病情严重时会出现胎盘血管的痉挛、硬化、狭窄, 会造成绒毛间血流灌注不足, 使胎儿出现宫内缺血、缺氧［12］。另有报道指出, 在胎儿或新生儿期发生缺血、缺氧时坏死的脑细胞会产生大量蛋白质和细胞因子, 因此会导致脑损伤［13］。而缺血性脑损伤时内皮细胞可通过上调粘附分子而加剧炎症反应, 且粘附分子与白细胞融合, 会使白细胞进入中枢神经系统, 释放细胞毒性物质, 导致缺血后的脑组织出现严重的病理变化［14］。NBNA 是一种综合性评分法, 被普遍运用在新生儿脑损伤的行为神经异常情况的评估中。缺氧缺血性脑损伤新生儿的NBNA 评分越低, 则提示其脑损伤程度越重。本文分析显示, 研究组的NBNA 评分较低, 且脑损伤发生率高于对照组, 提示妊娠期糖尿病母亲新生儿的脑损伤发生率明显高于妊娠期血糖正常母亲新生儿, 且脑损伤也更为严重。

膜联蛋白在细胞中参与了转运及膜表层中有关钙调节蛋白质的活动, 其生物学功能较多, 包括生物膜的形成、信号传送、钙离子通道建立、抗炎、细胞迁移与死亡调节等, 其成员一般以四聚体的形式存在, 具有较高的同源性。膜联蛋白A7 是膜联蛋白成员之一, 广泛表达于脑组织中, 主要通过促进质膜融合加入到机体的分泌过程中。有研究发现, 膜联蛋白A7 和突触小体相关蛋白-23 之间存在明显的相互作用, 而突触小体相关蛋白-23 主要表达于脑组织中, 且常分布在突出后膜, 并参加了突触的融合和神经递质的释放, 能够促使神经内分泌细胞的胞吐, 所以推测, 膜联蛋白A7 或许是通过和突触小体相关蛋白-23 的作用而影响神经内分泌细胞的胞吐［15］。而在妊娠期间, 膜联蛋白A7 在合体细胞滋养层中一般呈高表达水平, 但主要由胎盘滋养细胞生成。在细胞外有钙离子的状况下膜联蛋白A7 会和磷脂酰丝氨酸结合形成二聚体, 并参与到了抗凝、抗血栓形成、促进细胞死亡、抗炎、抗免疫等过程中。膜联蛋白A7 在妊娠期糖尿病中的作用机制主要是通过其抗凝、抗血栓形成的失衡使胎盘微血管血栓形成, 继而引起胎盘组织的缺血、缺氧, 使胎儿出现生长受限、脑损伤等一系列不良后果。本研究分析结果显示, 研究组新生儿的脐血膜联蛋白A7 水平高于对照组(P＜0.05), 提示妊娠期糖尿病母亲新生儿脐血膜联蛋白A7 水平呈高表达状态。

导致新生儿出现脑损伤的原因较多, 包括感染、外伤、缺氧、中毒等。而妊娠期糖尿病母亲新生儿的脑损伤主要和慢性缺氧有关。脑损伤新生儿脐血的膜联蛋白A7 水平明显升高, 随病情好转会慢慢下降。脑神经细胞在炎性因子的刺激下分泌更多的膜联蛋白A7, 导致突触小体相关蛋白-23 的作用增加, 谷氨酸水平升高, 因此会诱发或加重脑损伤。本研究相关性分析结果显示, 膜联蛋白A7 水平与NBNA 评分之间存在明显的负相关性(P＜0.05), 新生儿脐血膜联蛋白A7 水平越高则NBNA 评分越低, 说明膜联蛋白A7 水平越高则新生儿的脑损伤程度越重。由此认为, 脐血膜联蛋白A7 水平可作为新生儿脑损伤的评测指标, 通过对新生儿脐血膜联蛋白A7 水平的检测, 可预测新生儿脑损伤情况及严重程度, 对评估脑损伤新生儿的治疗效果及预后有一定的指导意义, 但其具体机制仍不明确, 有待展开进一步探究, 以为临床提供更有价值的参考依据。

综上所述, 妊娠期糖尿病母亲新生儿脐血膜联蛋白A7 水平与脑损伤之间存在一定的相关性, 新生儿脐血膜联蛋白A7 水平可作为预测新生儿脑损伤的参考指标。