养阴安寐汤治疗肝肾阴虚型帕金森病失眠临床观察 *

纪永瑞 汪 瀚 谢 岷 宣巧玉 花代平 方长水

（1.安徽中医药大学研究生院，安徽 合肥 230000；2.安徽中医药大学第一附属医院脑病三科，安徽 合肥 230000）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为全球第二大退行性神经系统疾病，是最常见的运动障碍性疾病，多发生于中老年人群。睡眠障碍作为PD 患者临床上多见的非运动症状之一，它的发病率为65%～98%［1］，是PD 患者生活质量显著下降的重要因素。PD 合并的睡眠障碍主要分为以下几个类型：失眠、快速动眼睡眠行为障碍、白昼睡眠过多、睡眠发作，其中最为常见的一种类型就是失眠［2］。目前西医治疗以抗抑郁药、镇静催眠药为主，但此类药物应用于老年患者时，会在体内产生蓄积作用，且随着使用剂量持续增加，容易出现天花板效应，并且大多具成瘾性［3，4］。中医药治疗PD 历史悠久，中西医结合治疗PD 效果显著。故在PD 的治疗方面，中医药具有鲜明的优势和特色，且毒副作用少［5］。文章就自拟方养阴安寐汤治疗肝肾阴虚型老年PD 伴有失眠患者的效果展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料所有研究参与者均为2021 年12 月—2022 年6 月在安徽省中医院脑病科住院和门诊接受治疗的PD 伴有失眠的患者。对所有患者采取随机平行对照方法，按照随机数字表法分为2 组，每组30 例。治疗组男性18 例，女性12 例；平均年龄为（65.35±4.17）岁；平均病程为（5.41±1.63）年。对照组男性14例，女性16例；平均年龄为（63.73±3.64）岁；平均病程为（5.66±1.88）年。2组的一般资料及临床特征相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经获得安徽中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》［6］拟定的诊断标准：（1）静止性震颤；（2）肌强直、运动迟缓；（3）姿势步态障碍；（4）感觉障碍等。符合《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017 版）》［7］拟定的有关于失眠的诊断标准：（1）入睡困难、睡眠程度浅、多梦易醒、醒后难以再睡、日间疲惫；（2）每周≥3次，持续1个月以上。符合中国中医药出版社“十三五”规划教材《中医内科学》［8］中有关于颤证的诊断标准，并符合其中肝肾阴虚证的诊断标准：主证：（1）头或肢体震颤；（2）运动迟缓；（3）姿势步态不稳。次证：（1）头晕耳鸣；（2）腰膝酸软；（3）颧红盗汗；（4）舌脉：舌红少苔，脉弦细。患者及家属均已知晓治疗方案且均已签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）非原发性PD 及伴有其他疾病影响睡眠质量者；（2）合并有心脏、肝脏、肾脏系统严重疾病及伴有精神障碍者；（3）最近10 d 内服用西药、中成药或其他类型具有安神催眠作用药物者；（4）依从性差或者其他原因不能完成研究者。

1.4 治疗方法2组患者在服用原抗PD药的基础上，对照组患者予以右佐匹克隆片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20120001，每片3 mg）3 mg，睡前30 min口服。在对照组的基础上，治疗组予以自拟方养阴安寐汤，药物如下：酸枣仁20 g，生地黄12 g，茯神12 g，石斛10 g，丹参15 g，怀牛膝10 g，石菖蒲12 g，远志10 g，首乌藤12 g，枸杞子15 g，生甘草5 g。水煎取汁200 mL，分早晚2次内服。治疗4周，判定2组的临床效果。

1.5 观察指标所有患者分别在治疗前及治疗4 周后进行匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index， PQSI）、 Epworth 嗜 睡 量 表（Epworth Sleepiness Scale，ESS）、中医证候分级量化积分量表的测定评分，并对临床疗效进行评估，评判所有患者睡眠情况。中医证候分级量化积分：参照《中医内科学》［8］及不寐的相关文献［9］，总结并分析PD 合并失眠患者多见的临床表现，完善肝肾阴虚型PD伴失眠患者中医证候分级量化积分量表，根据各个临床表现的严重程度计为0、1、2、3分。

疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［10］，依据中医证候积分减分率来评定失眠治疗前后的改善情况。中医证候积分减分率=［（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）］/治疗前中医证候积分×100%。临床控制：不寐的症状基本消失，中医证候积分减分率≥95%；显效：不寐的症状显著好转，70%≤中医证候积分减分率＜95%；有效：不寐的症状较以往有所减轻，30%≤中医证候积分减分率＜70%；无效：不寐的症状均无改善，治疗结束后中医证候积分减分率＜30%。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析，依据不同的研究资料采取对应的统计学方法。计数资料以率（%）表示，采用x2检验。计量资料以（±s）表示，若符合正态分布，则用t检验；若不符合正态分布，则使用非参数检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较对照组总有效率73.33%（22/30）低于治疗组的93.33%（28/30），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组肝肾阴虚型PD失眠患者临床疗效比较

2.2 2 组患者治疗前后中医证候分级量化积分比较治疗前2 组的中医证候分级量化积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经4周的治疗，2组积分均显著下降，且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后中医证候分级量化积分比较 （± s，分）

表2 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后中医证候分级量化积分比较 （± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组治疗组治疗后8.73±1.651）6.47±1.271）2）例数30 30治疗前18.83±2.16 17.83±2.02

2.3 2 组患者治疗前后PQSI积分比较治疗前2 组的PQSI 总积分及各项积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），数据具有可比性。经过4 周的治疗，2 组PQSI 总积分及各分项积分较治疗前均下降明显，且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后PQSI积分比较 （± s，分）

表3 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后PQSI积分比较 （± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组治疗后1.20±0.351）0.97±0.481）2）1.17±0.191）1.07±0.111）2）1.53±0.521）1.50±0.481）2）1.43±0.671）1.18±0.261）2）1.27±0.191）1.22±0.261）2）1.27±0.241）0.97±0.151）2）7.90±1.551）5.80±1.211）2）例数30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30指标睡眠质量入睡时间睡眠效率睡眠时间睡眠障碍日间工作障碍PQSI总分治疗前2.27±0.69 2.20±0.66 2.33±0.66 2.30±0.54 2.23±0.77 2.20±0.81 2.00±0.59 1.90±0.66 2.03±0.76 2.10±0.36 1.80±0.31 1.70±0.51 12.40±1.81 12.37±1.72

2.4 2组患者治疗前后ESS积分比较治疗前2组的ESS积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经过4 周的治疗，2 组ESS 积分较治疗前均有显著的下降，且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后ESS积分比较（± s，分）

表4 2组肝肾阴虚型PD失眠患者治疗前后ESS积分比较（± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组治疗组治疗后7.79±1.131）6.39±1.761）2）例数30 30治疗前10.24±1.40 9.72±1.77

3 讨论

PD作为一种常见的神经系统退行性疾病，主要的运动症状表现为静止性震颤、肌张力异常、运动迟缓；非运动症状主要表现为睡眠障碍、精神障碍、自主神经功能障碍和认知功能障碍等，其中睡眠障碍是最为常见的非运动症状之一，与患者性别、年龄、病程、病情都有一定的关系［11］。多数学者［12］认为PD患者黑质致密部的多巴胺能神经元丢失，以及神经元变性坏死，导致了脑内调节睡眠的神经递质的代谢紊乱，这可能是造成PD患者失眠的重要原因。同样能影响PD患者睡眠的因素还包括其伴发的抑郁、焦虑以及抗PD药物的不良作用［13］。

PD归属于中医学“颤证”范畴，临床表现主要是四肢抖动、头部摇摆、不能自制。《黄帝内经》是最早的对PD 这一疾病有叙说的书籍，即“诸风掉眩，皆属于肝”，其中“掉”即是震颤，且本病的性质以肝肾亏虚为本［14］，风、火、痰、瘀之邪因此而生，进一步耗伤脏腑气血阴阳。睡眠由心所主，与其他脏腑也有一定的关联，其中肝脏与睡眠的关系最为紧密。不寐病机多为阴虚阳盛，阴阳失交，或久病心脾亏虚，气血阴津乏源，心神失养等。

导师汪瀚主任认为PD合并失眠患者中医基本病机为肝肾亏虚，阳失所养；阴阳失交，神失所养。导师以中医理论结合自身多年临床实践经验，自拟经验方养阴安寐汤，方中酸枣仁有养心益肝之效，生地黄有养阴生津的作用，二药共为君药。首乌藤养血安神、祛风通络，茯神宁心安神，二药并用可加强安神之效；石菖蒲性温味辛，具有豁痰开窍之效，远志有化痰、安神、益智之效，二药并用，共奏豁痰安神之功；枸杞子有滋补肝肾、安神明目之效，使阴阳相交，以上诸药共为臣药，发挥滋补肝肾、祛痰安神的功效。丹参除烦安神，怀牛膝补肝肾，石斛味甘性微寒，有益胃生津、滋阴清热之效，以上诸药，共为佐药。甘草调和诸药为使药。全方补益肝肾、豁痰开窍、除烦安神、调整脏腑阴阳。现代药理学研究［15］显示，补肾活血类方药从多种途径调节神经递质、改善脑血流，使幻觉的发生率下降，降低觉醒、夜尿频率，在改善PD患者的睡眠质量方面效果显著。

本研究结果显示，治疗组在中医证候量化积分、PSQI 评分、ESS 积分方面与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），故滋补肝肾、宁心安神之方应用于PD睡眠障碍的治疗之中，能提高临床效果、有效缓解症状。在改善患者的睡眠质量和日间功能障碍方面，养阴安寐汤具有独到的疗效。与唐瑾［16］以滋补肝肾、宁心安神组方论治PD 结果一致，证实了中医药治疗PD 的效果，值得应用推广。