代 榆,石红梅,倪昌雯,杨思琪,黄 玲,徐 静*
(1.大理大学临床医学院,云南 大理 671000;2.大理大学第一附属医院皮肤科,云南 大理 671000)
特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,好发于婴幼儿,也可发生于成人及老年人,伴有剧烈瘙痒,部分患者合并有其他过敏性疾病,如过敏性鼻炎、哮喘和结膜炎等〔1〕,严重影响患者生活质量。AD 病因和发病机制涉及遗传、皮肤屏障破坏、感染、免疫失调等多方面,其中,外源性变应原(如吸入物和食物等)引起免疫反应是AD 发病的重要机制,寻找过敏原从而避免接触是AD 预防的重要方法〔2〕。本研究对大理大学第一附属医院2018年9月至2022年9月就诊的824 例AD 患者过敏原特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)检测结果进行分析,旨在了解大理地区AD 患者过敏原分布特征,为AD 的预防和诊治提供临床依据。
1.1 研究对象将2018年9月至2022年9月在大理大学第一附属医院就诊并进行19 项过敏原特异性IgE 抗体筛查检测的824 例患者纳入研究,其中,男性393 例(占47.69%),女性431 例(占52.31%);年龄5 个月~84 岁,平均年龄为(21.18±20.83)岁。所有患者均符合AD 诊断的相关标准〔3-4〕。排除标准:①检查前2 周系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗者;②先天畸形者;③有严重心、肝、肾、脑等疾病史者;④有寄生虫感染史者;⑤近期感染疾病者。将患者按年龄分为5 组:婴幼儿组(0~2 岁)180例;学龄前儿童组(3~6 岁)137 例;学龄期青少年组(7~18 岁)142 例;青壮年组(19~45 岁)233 例;中老年组(45岁以上)132例。
1.2 过敏原类型
1.2.1 吸入性过敏原 尘螨组合(屋尘螨∕粉尘螨)、树木组合(柳树、杨树、榆树)、屋尘、霉菌、普通豚草、艾蒿、猫毛、狗毛、蟑螂、啤酒花(葎草)。
1.2.2 食物性过敏原 牛奶、牛肉、羊肉∕羔羊肉、蛋清、海鲜鱼类组合(鳕鱼、龙虾、扇贝)、虾∕对虾、螃蟹、花生、黄豆。
1.3 检测方法及结果判读采集患者晨起空腹肘静脉血3 mL于负压采血管中,3 000 r∕min离心5 min以分离血清。所得血清采用德国欧蒙全自动免疫印迹检测系统(EUROBLotOne)进行检测,所用试剂均为欧蒙医学实验诊断股份公司生产的过敏原特异性IgE 抗体检测试剂盒。参照国际标准对检测结果进行判读,IgE 抗体浓度可分为7 级,其中0 级为阴性,1~6级为阳性,级数越高,强度越强。IgE 抗体浓度:≤0.35 IU∕mL 为0 级,0.36~0.70 IU∕mL 为1 级,0.71~3.50 IU∕mL 为2 级,3.51~17.50 IU∕mL 为3 级,17.51~50.00 IU∕mL 为4 级,50.01~100.00 IU∕mL 为5级,>100.00 IU∕mL为6级。
1.4 统计分析使用SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析,计数资料用[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 血清过敏原特异性IgE检测结果总体情况比较吸入性过敏原检测结果阳性率排名前五位的分别为尘螨组合、艾蒿、普通豚草、树木组合和蟑螂,食物性过敏原检测结果阳性率排名前五位的分别为蛋清、牛奶、螃蟹、黄豆和花生。见表1。
表1 特异性IgE抗体检测结果阳性情况比较(n=824)
2.2 血清过敏原阳性情况比较在19 种过敏原中,至少1项阳性者为584例(占35.44%),其中,1项阳性者378 例(占22.94%),2 项阳性者91 例(占5.52%),3项及以上阳性者115例(占6.98%)。吸入性过敏原至少1项阳性者344例(占41.75%),其中,1 项阳性者242 例(占29.37%),2 项阳性者43 例(占5.22%),3 项及以上阳性者59 例(占7.16%)。食物性过敏原至少1项阳性者240例(占29.13%),其中,1 项阳性者136 例(占16.50%),2 项阳性者48 例(占5.83%),3 项及以上阳性者56 例(占6.80%)。吸入性过敏原阳性率高于食物性过敏原,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 血清过敏原阳性情况比较[n(%)]
2.3 不同年龄组过敏原测定结果比较在不同年龄组患者中,阳性率最高的组别为学龄期青少年组,其次为学龄前儿童组和婴幼儿组,中老年组阳性率最低。见表3。
表3 不同年龄组过敏原阳性情况比较
2.4 不同年龄组过敏原阳性情况比较婴幼儿组过敏原检测结果阳性率前三名为牛奶(27.78%)、蛋清(26.67%)、牛肉(16.11%),学龄前儿童组过敏原检测结果阳性率前三名为尘螨组合(27.74%)、蛋清(18.25%)、艾蒿∕普通豚草∕树木组合(13.14%),学龄期青少年组过敏原检测结果阳性率前三名为尘螨组合(35.21%)、蟑螂∕艾蒿(17.61%)、螃蟹∕普通豚草(14.79%),青壮年组过敏原检测结果阳性率前三名为尘螨组合(21.03%)、蟑螂(14.59%)、艾蒿(13.30%),中老年组过敏原检测结果阳性率前三名为艾蒿∕普通豚草(12.88%)、尘螨组合(9.85%)、树木组合(8.33%)。随着年龄增大,食物性过敏原阳性率逐渐降低。在吸入性过敏原中,除了普通豚草、树木组合、霉菌和狗毛外,其余过敏原阳性率在不同年龄组间差异均有统计学意义(P<0.05);在食物性过敏原中,除了海鲜鱼类组合、虾∕对虾外,其余过敏原阳性率在不同年龄组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 不同年龄组过敏原阳性情况比较[n(%)]
2.5 过敏原特异性IgE 反应强度比较过敏原特异性IgE 依据其强度可分为7 级,其中1~6 级为阳性,级数越高,强度越强。由表5 可知,过敏原特异性IgE 反应强度主要集中在1~3 级,过敏原检测结果阳性率前五名分别为尘螨组合(21.00%)、艾蒿(12.62%)、蛋清(12.14%)、普通豚草(11.89%)、树木组合(9.95%)。
表5 过敏原特异性IgE反应强度比较
AD 好发于儿童及青少年,以皮肤干燥、剧烈瘙痒和皮损多形性等为主要临床特征〔5〕。AD 患病率的总趋势是逐渐上升的,尤其是发达国家以及快速城市化地区〔6〕,在欧美发达国家,AD 发病率约为10%~20%。大多数AD 患者2 岁以内发病,少部分患者会持续到成年,AD 常引起睡眠障碍和剧烈瘙痒,严重影响患者的生活质量〔7〕,因此,AD 对患者的经济、精神等方面都造成了一定程度的不良影响。AD 的发病机制目前尚不清楚。研究〔8〕发现,皮肤屏障功能障碍、免疫功能异常、遗传、环境因素等均可能参与AD 的发生、发展。免疫功能异常是AD 发病机制的核心环节,其中T 淋巴细胞活化导致皮损中白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 水平升高,同时,树枝状细胞数量、嗜酸性粒细胞数量和血清IgE 抗体水平亦升高〔9〕。过敏原特异性IgE 反映了机体系统性致敏的情况,在患有变态反应性疾病的人群中,IgE 水平显著增高。因此,血清过敏原特异性IgE 抗体检测对于了解患者致敏原因、指导疾病防治以及对发病机制的进一步研究具有重要意义。
本研究结果显示,大理地区AD 患者中特异性IgE 抗体总阳性率为35.44%,显著低于苏州地区(52.53%)〔10〕、辽宁(56.20%)〔11〕、成都(63.81%)〔12〕、上海(86.49%)〔12〕、兰州地区(96.30%)〔6〕等。其中1 项特异性IgE 阳性者占22.94%,2 项及以上阳性者占12.50%,吸入性过敏原检测结果阳性率前五名分别为尘螨组合、艾蒿、普通豚草、树木组合、蟑螂,食物性过敏原检测结果阳性率前五名分别为蛋清、牛奶、螃蟹、黄豆、花生。AD 患者一半以上可检出特异性IgE,以多种过敏原阳性为主,根据欧蒙特异性过敏原组合试剂特性,可能存在成分的交叉过敏。由于地理环境、气候状况、饮食结构以及年龄差异,各种过敏性疾病的过敏原阳性率存在较明显差异,如地域差异:延边地区特应性过敏原中牛奶(22.50%)、牛羊肉(19.50%)阳性率较高〔8〕;苏州地区特应性过敏原中屋尘螨∕粉尘螨(67.08%)、牛奶(31.28%)阳性率较高〔9〕;成都地区AD 患者主要致敏原依次是鸡蛋白(29.00%)、牛奶(25.00%)及屋尘(21.46%)〔12〕。在本研究中,大理地区AD 患者特异性IgE 阳性率较高的是尘螨组合(21.00%)、艾蒿(12.62%)、蛋清(12.14%),提示患者生活中要重视对屋尘螨、生活环境中的艾蒿花粉等易致敏的过敏原加强防护,保持室内卫生清洁,避免长期处于蒿类植物易生长环境,减少家庭种植。不同年龄段AD 患者常见致敏原种类存在差异,0~2岁患者的过敏原主要以食物性过敏原为主,阳性率前三名依次为牛奶(27.78%)、蛋清(26.67%)、牛肉(16.11%);从3~6 岁开始,患者食物性过敏原阳性率逐渐降低,吸入性过敏原阳性率逐渐增多,到7~18 岁时,患者食物性过敏原阳性率显著降低,吸入性过敏原主要以尘螨组合(27.74%)、艾蒿∕普通豚草∕树木组合(13.14%)为主。由此可知,随着年龄的增长,吸入性过敏原阳性比例显著增加,成为主要的致敏原,与国外〔13-14〕报道一致。其原因可能是婴幼儿消化道功能尚不健全,分泌型IgA 水平较低,以及胃肠道黏膜屏障易被破坏,上皮细胞脱落增加,细胞间隔增宽,导致肠道通透性增加,使其在接触到食物性过敏原时更容易引起过敏反应〔15〕,随着年龄增长,脾胃功能增强,免疫系统逐步发育成熟,对食物过敏有下降趋势〔16〕,也可能与机体长时间接触过敏原产生免疫耐受性,达到“脱敏”,以及生活环境相对稳定相关〔17〕。对不同年龄段AD 患者,应根据特异性过敏原检测结果进行针对性预防,对于反复发作、久治不愈的患者,可考虑在其不同年龄段进行重复血清特异性IgE 抗体检测〔14〕,结合不同阶段过敏原阳性情况进行预防。
综上所述,在临床诊疗中,除综合病史、临床表现及家族史诊断外,检测血清特异性IgE 抗体可以帮助临床发现不同年龄段AD 患者的过敏原。尘螨组合、艾蒿、牛奶、蛋清是引起大理地区AD 患者发病的重要原因。根据过敏原检测结果,早期采取有效环境控制,针对性回避致敏物或进行脱敏治疗,在AD防治中具有重要意义。