血清肿瘤标志物CA-199、CA-125、CA-153检测在卵巢癌诊断中的应用价值

朱秀梅,魏 锋,2*

(1.吉林大学校医院,吉林 长春130012;2.吉林大学第一医院,吉林 长春130021)

卵巢癌在临床上是一种非常常见的妇科疾病。根据文献报道,卵巢癌的发病率在生殖道肿瘤中排名第3位,但是其死亡率却排名第1位,这对女性的正常生活造成了很大的影响,并且已经成为了威胁女性生命健康的重要疾病之一[1]。其发病初期患者一般没有特殊临床表现,但是伴随着病程的延长及病情恶化,使多数患者再次被发现后已经发展到晚期,病死率很高[2]。根据不完全的统计,超过70%的患者因为没有进行有效的筛选和诊断,在被发现的时候就已经进入了晚期,5年的生存率只有25%到30%。早期发现和治疗对于Ⅰ～Ⅱ期患者的5年生存率具有至关重要的意义,因为它可以将患者的生存率提高至90%[3-4]。目前肿瘤标志物已经变成了一项可以反映肿瘤细胞发生、分化和生物学功能变化的重要指标,它在肿瘤的鉴别诊断、临床分期和预后判断等方面得到了广泛的应用,在指导临床诊疗方面有着非常重要的意义[5]。肿瘤标志物被广泛用于卵巢癌的确诊中,并且每一种标志物都有其自身的优缺点,血清CA-199、CA-125和CA-153都是已知的肿瘤标志物,与卵巢癌的发生、发展密切相关[6-7]。虽然三者在研究中均有一定的优势,但将三者联合的使用价值尚未有学者指出,基于此,本文研究探究血清CA-199、CA-125、CA-153在卵巢癌中的表达及在卵巢癌诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

按随机法选取我院2021年6月至2022年6月收治的患有卵巢癌的患者80例作为研究组,年龄36～56岁,平均年龄(46.00±8.50)岁,体质量44～59 kg,平均体质量(51.50±6.37) kg;另选取80例在我院我院体检的健康人群作为对照组,年龄35～56岁,平均年龄(45.50±8.92)岁,体质量44～58 kg,平均体质量(51.00±5.95) kg。两组人群例数、年龄资料、体质量相比,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:患有卵巢癌的患者参照《妇产科学》中关于卵巢癌的诊断标准[8];无重要器官疾病者;经病理组织检查证实;患者为初次发病者;临床资料完整。

排除标准:患有其他恶性肿瘤者;全身性感染患者;妊娠期患者;患有精神病且不配合治疗者。

1.2 方法

两组人群在早上7点至8点之间,在空腹的情况下,取5 mL静脉血,用3 000 r/min离心15 min,离心半径为10 cm,随后使用德国罗氏公司与日本日立公司联合开发的全自动电化学发光免疫分析仪CobasE601型和与之相匹配的仪器来检测病人的血清中的肿瘤标志物。具体测定指标为血清CA-199、CA-125、CA-153,均使用电化学发光法进行检测。正常的参考值范围为血清CA-199:0～27 U/mL;CA-125:0～35 U/m;CA-153:大于35 U/ml。

1.3 观察指标

1.3.1两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较 运用电化学发光法测定CA-199、CA-125、CA-153水平3种肿瘤标志物水平并对比。

1.3.2两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率比较 按照标准参考区间,将超出标准区间的检测值定义为阳性,低于标准区间的则定义为阴性,比较三种肿瘤标志物检测在卵巢癌中的诊断效能。

1.3.3卵巢癌患者在不同临床分期中各指标阳性率比较 对卵巢癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期血清CA-199、CA-125、CA-153水平的阳性检测率进行比较并分析。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

如表1所示,研究组血清CA-199、CA-125、CA-153水平均高于对照组,统计学具有差异性(P<0.05)。

表1 两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

2.2 不同临床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

如表2所示,Ⅳ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅲ期患者;Ⅲ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅱ期患者;Ⅱ期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平高于Ⅰ期患者,统计学具有差异性(P<0.05)。

表2 不同临床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

2.3 两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率比较

如表3所示,研究组血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率高于对照组,统计学具有差异性(P<0.05)。

表3 两组人群血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率比较[n,(%)]

2.4 卵巢癌患者在不同临床分期中各指标阳性率比较

如表4所示,Ⅳ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率高于Ⅲ期;Ⅲ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率高于Ⅱ期;Ⅱ期的血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率高于Ⅰ期,统计学具有差异性(P<0.05)。

表4 卵巢癌患者在不同临床分期中各指标阳性率比较[n,(%)]

2.5 血清CA-199、CA-125、CA-153水平三者相关性

如图1所示,卵巢癌患者血清CA-199与CA-125水平呈正相关(r=0.007,P=7.617);血清CA-199与CA-153水平呈正相关(r=0.003,P=9.339);CA-125与CA-153水平呈正相关水平(r=0.013,P=6.421)。

图1 血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

图2 不同临床分期患者血清CA-199、CA-125、CA-153水平比较

图3 血清CA-199、CA-125、CA-153水平检测阳性率比较

图4 卵巢癌患者在不同临床分期中各指标阳性率比较

2.6 血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌相关性分析

如表6所示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌呈正相关存在,(r分别为0.806、0.562、0.618,P值分别为0.001、0.001、0.001)。

表6 血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌相关性分析

3 讨论

近几年来,在中国,卵巢癌的发病率不但有逐年上升的趋势,而且有越来越年轻的趋势。病变发生之初,患者症状尚不明显,但随着疾病进展,患者可逐渐表现为阴道出血,骨盆及下腹部酸痛,胀痛等[9]。目前卵巢癌的生存率只有25%～30%。由于目前对卵巢癌进行早期诊断时缺乏较为灵敏的手段及技术措施,造成卵巢癌早期诊断及早期治疗最佳时机的延误[10]。通常情况下,当患者出现临床症状来医院进行检查的时候,发现的时候,大多数患者已经处于晚期阶段,而这会显著地降低卵巢癌的治愈率和生存率。因此早期诊断对控制病变发展有重要意义[6,11]。在临床上,肿瘤标志物是能够最好地反应肿瘤的存在和生长情况的一种化学物质,它在人体病灶、血液、体液中都可以检测到,而且它的含量与病人病灶的组织分化程度和临床分期之间有很大的关系[12]。不同类型肿瘤标志物对于不同肿瘤均具有高度特异性,因此,当前用于卵巢癌的早期诊断检测时,寻找特异性与灵敏度较高的卵巢癌肿瘤标志物具有重要意义[7]。

血清CA-125的检测在卵巢癌特别是上皮性癌中具有较高的诊断价值,所以被广泛用于卵巢癌的诊断和治疗,其表达水平的高低与疾病的发展有着密切联系[13]。然而经大量资料和健康体检人群资料发现,妇科良性疾病如子宫肌瘤,慢性盆腔炎及卵巢良性上皮肿瘤患者体内CA-125含量都出现不同程度增加,因此CA-125含量增加对于妇科卵巢恶性肿瘤早期诊断的应用价值有限[14]。临床调查显示,CA-125水平在卵巢癌患者中得到了提高[15]。本文研究结果显示,研究组CA-125水平高于对照组,此结果与上述结果一致。表明CA-125水平在卵巢癌中出现异常表达,与卵巢癌密切相关。

CA-199过去多用于消化道肿瘤的诊断,近几年在妇产科中得到了越来越多的应用[16]。其对卵巢癌的早期诊断有重要意义,可弥补CA-l25对卵巢癌不敏感的缺陷。临床调查显示,CA-199水平在卵巢癌患者中的表达水平呈现明显上升现象[17]。本文研究结果显示,研究组CA-199水平高于对照组,说明CA-199水平在卵巢癌中出现异常表达,与卵巢癌具有一定的相关性。

CA-153是一种多形态的糖类抗原物质,在各种腺癌中都有发现,经常被用来做乳腺癌的诊断标志[18]。它与卵巢癌、子宫内膜癌等都有一定的联系,而且对病情的发展也有一定的指导意义。临床调查显示,血清CA-153水平在卵巢癌患者中均得到了明显提高[19]。本文研究结果显示,研究组血清CA-153水平均高于对照组,表明CA-153水平在卵巢癌中出现异常表达,与卵巢癌有一定的相关性。

在临床上许多研究报道了血清CA-199、CA-125水平与卵巢癌的分期以及病例分型相关,有学者在研究中指出,血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌临床分期具有一定的相关性[20-21]。本文研究结果显示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平随着卵巢癌分级的加重,呈现出上升的趋势,说明三种肿瘤标志物在临床分期诊断中具较好的应用价值,在中晚期患者中,CA-199水平显著高于前期,说明CA-199水平大多适用于卵巢癌的辅助诊断以及预后检测。CA-153水平在卵巢癌的前期诊断中具有显著的诊断价值,可弥补CAl25在卵巢癌敏感性方面的不足之处。并且三种肿瘤标志物的增加情况与肿瘤的分化程度以及患者的病情阶段存在着密切联系。三者肿瘤标志物在检测肿瘤阳性率中也发挥着重要作用,CA-125在预测多种妇科良性疾病中发挥了一定价值[22]。本文研究结果显示,CA-125检测卵巢癌阳性率均高于其他两种肿瘤标志物,说明CA-125在卵巢癌中呈现出高表达,能够提高卵巢癌的敏感度,具有一定的诊断价值。目前临床上有研究表明卵巢癌患者血清CA-199、CA-153水平指标在卵巢癌不同分期中的阳性率不同[23]。本文研究结果显示,血清CA-199、CA-125、CA-153水平在Ⅳ期中的阳性检出率高于Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期,且CA-125的检出率较高,说明随着卵巢癌的加重,阳性检出率就越高,CA-125较其他两种肿瘤标志物更能提高卵巢癌诊断的敏感度以及特异度。

综上所述,血清CA-199、CA-125、CA-153水平在卵巢癌中都表现出高表达,说明三者与卵巢癌密切相关,并且三者随着卵巢癌的不同分期中,亦呈现出不断上升趋势,此结果说明血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌呈现出正相关,虽然虽然本次研究之中发现血清CA-199、CA-125、CA-153水平与卵巢癌密切相关,且三者与卵巢癌呈现出相关性的存在,但是本次研究中选取病例数较少,可能会导致数据出现一定的偏差。后期应选取大量人群来验证本次研究数据,以期造福更多的卵巢癌患者。