血清甲状腺激素、NLR 及CRP/ALB 与肺癌术后谵妄的关系

尚明煦 魏丽娟 是若春★

目前早期、中期肺癌患者首选外科手术治疗，随着科技与医疗技术的发展，肺癌根治手术的适应范围越来越广泛，操作技术逐渐成熟，但如何减少肺癌根治术术后并发症发生仍然是临床重点关注的课题之一。术后谵妄是肺癌根治术术后一类神经系统并发症，患者临床表现为思维混乱、注意力以及认知能力不同程度的意识障碍等可逆性精神障碍［1］。有研究指出［2］，患者实施外科手术后发生术后谵妄的概率约为15%。术后谵妄在延长患者的住院时间的同时，还会加重家庭的负担。C 反应蛋白/白蛋白比值（C⁃reactiveprotein/Albumin，CRP/ALB）是与全身炎症反应密切相关的指标，在各种肿瘤的进展和预后中均具有重要的临床价值［3］。近年来研究报道［4］，中性粒细胞淋巴细胞比值（Neu⁃trophil to lymphocyte ratio，NLR）与抑郁症的产生有密切关系。血清甲状腺激素可维持中枢神经系统的正常功能，与人体的精神活动息息相关。本文旨在分析血清甲状腺激素、NLR 及CRP/ALB 与肺癌术后谵妄的关系，以期为临床治疗评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年12 月于北京市第六医院进行肺癌根治术患者118 例作为研究对象。根据ICU 意识混乱评分法［5］进行谵妄评估，有35 例患者发生术后谵妄（谵妄组），83 例患者术后未发生谵妄（非谵妄组）。谵妄组男21 例，女14 例；平均年龄（63.63±6.71）岁；合并疾病：高血压10 例，糖尿病18 例，睡眠障碍14 例；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级［6］：Ⅰ级10 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级7 例。非谵妄组男45 例，女38 例；平均年龄（60.41±7.25）岁；合并疾病：高血压21 例，糖尿病16 例，睡眠障碍13 例；ASA 分级：Ⅰ级30 例，Ⅱ级35 例，Ⅲ级18 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

纳入标准：①经病理学检查均符合《中国肺癌筛查与早诊早治指南》［7］中肺癌的诊断标准；符合《精神障碍诊断和统计手册》［8］中有关术后谵妄的诊断标准；②均符合肺癌根治术手术指征；③均介于ASA 分级Ⅰ⁃Ⅲ级之间；④临床资料无缺乏。排除标准：有基础精神障碍者。

1.2 方法

血清甲状腺激素检测：抽取患者空腹静脉血5 mL，置于非抗凝管中，采用放射免疫法检测三碘甲状腺素原氨酸（Triiodothyronine，T3）、甲状腺素（Tetraiodothyronine，T4）以及促甲状腺激素（Throid⁃stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine，FT3）以及游离甲状腺素（Free Tetraiodothyronine，FT4）。NLR 检测：于术后抽取患者空腹静脉血3 mL，置于抗凝管中，进行血液常规分析，通过Excel 软件计算NLR。CRP/ALB检测：于术后抽取患者空腹静脉血5 mL，置于非抗凝管中，采用全自动生化检测仪检测CPR、ALB 水平，通过Excel 软件计算CRP/ALB。

1.3 观察指标

分析影响肺癌术后谵妄的单因素，采用多元Logistic回归分析影响肺癌术后谵妄的多因素；采用急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）评 分［9］（分值范围为8～24 分）对谵妄组患者进行评估，轻度（22 例）：8～15 分，重度（13 例）：16～24 分，对比不同谵妄程度患者血清甲状腺激素、CRP/ALB、NLR 水平，采用Pearson 分析血清甲状腺激素、CRP/ALB、NLR 与肺癌术后谵妄的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析影响肺癌术后谵妄的独立危险因素；采用Pearson 相关性分析血清甲状腺激素、CRP/ALB、NLR 与肺癌术后谵妄的相关性；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 影响肺癌术后谵妄的单因素分析

两组性别、合并患有高血压、ASA 分级以及T4、TSH、FT4水平等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组年龄、合并患有糖尿病、睡眠障碍以及T3、FT3、NLR、CRP/ALB 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 影响肺癌术后谵妄的单因素［n（%），（）］Table 1 Single factor influencing postoperative delirium in lung cancer patients［n（%），（）］

表1 影响肺癌术后谵妄的单因素［n（%），（）］Table 1 Single factor influencing postoperative delirium in lung cancer patients［n（%），（）］

2.2 影响肺癌术后谵妄的多因素分析

经多元Logistic 回归分析显示：年龄≥60 岁、合并患有糖尿病、睡眠障碍以及T3＜1.31 nmol/L、FT3＜5.15 pmol/L、NLR≥7.79、CRP/ALB＞0.120 均是影响肺癌术后谵妄的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响肺癌术后谵妄的多因素logistic 回归分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis on postoperative delirium in lung cancer patients

2.3 不同谵妄程度者血清甲状腺激素、CRP/ALB、NLR 水平比较

术后谵妄轻度、重度者T4、TSH、FT4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；轻度者T3、FT3水平高于重度者，NLR、CRP/ALB 水平低于重度者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同谵妄程度者血清甲状腺激素、NLR、CRP/ALB 水平比较（）Table 3 Comparison of serum thyroid hormone，NLR，CRP/ALB levels in individuals with different levels of delirium（）

表3 不同谵妄程度者血清甲状腺激素、NLR、CRP/ALB 水平比较（）Table 3 Comparison of serum thyroid hormone，NLR，CRP/ALB levels in individuals with different levels of delirium（）

2.4 血清甲状腺激素、NLR、CRP/ALB 与肺癌术后谵妄的相关性

Pearson 相关性分析显示：T3、FT3与肺癌术后谵妄呈负相关（r=-0.524、-0.563，P＜0.05），NLR、CRP/ALB 与肺癌术后谵妄呈正相关（r=0.559、0.617，P＜0.05）。

3 讨论

术后谵妄是由多种因素共同导致，主要发生在患者手术后的数小时至几天后，好发于手术后的1～3 d。术后谵妄具有住院时间长、医疗费用多以及不利于机体术后的康复等危害，甚至可增加患者的病死率。术后谵妄的发生机制尚未明确，据相关研究显示［10］，其发生可能与患者术前或术后机体脑部出现缺氧有关联。此外，兴奋性神经递质的大量产生、释放以及血流动力学指标发生异常变化均可能会导致谵妄的发生。目前临床研究术后谵妄的发生机制主要包括炎症机制、神经递质机制以及生理应激等。

肺癌根治手术会损伤机体，术后会发生强烈的应激反应，从而扰乱下丘脑⁃垂体⁃甲状腺轴，对甲状腺功能产生影响。有报道指出［11］，术后应激反应可使炎症反应更易通过血脑屏障，从而导致发生谵妄。甲状腺激素可调节蛋白质的代谢功能、刺激肾上腺皮质功能、影响心血管功能，进而对肝肾等重要脏器血流量、血流速度产生影响。而血氨基酸水平、血尿素氮水平等均已在过往的实验中被验证为导致谵妄发生的血清标志物［12］。本次研究发现，术后谵妄组与非谵妄组相比较，T3、FT3水平显著下降，提示肺癌术后谵妄的发生与T3、FT3水平有关。根据本次研究病例分析以及翻阅大量文献可知，大手术患者术后第2 d 为谵妄高发期，本次研究充分验证的基础上，也证实甲状腺激素水平可用于预测术后谵妄。

本研究结果显示，NLR≥7.79 是肺癌术后谵妄患者的独立危险因素。NLR 是炎症和应激反应的重要标志物，不仅可反映机体的炎症状态，还是综合反映固有免疫与获得性免疫的客观指标。中性粒细胞、淋巴细胞计数被多种因素影响，其结果波动幅度大；而NLR 较为稳定，可间接反映机体肿瘤相关的炎症免疫状态、肿瘤转归等。中性粒细胞、淋巴细胞是机体炎症反应的关键细胞，中性粒细胞在激活后会释放大量活性氧、过氧化物酶以及蛋白水解酶等，破坏血脑屏障。在此状态下，机体的淋巴细胞分泌减少，造成炎症反应过度激活，中性粒细胞、淋巴细胞两种细胞共同作用可导致谵妄的发生［13］。

本次研究发现，CRP/ALB 与肺癌术后谵妄呈正相关。CRP 是常用的急性期高敏炎症指标，由肝细胞合成，可反映机体的炎症状态；ALB 则是反映患者营养状况的重要血清蛋白，是临床常应的患者营养状况评估指标，ALB 水平与多种肿瘤的预后相关［14］。研究报道［15］，CRP/ALB 比值既能反映全身炎症情况，又能提示营养状况。在进行肺癌手术时，手术创伤会激活炎症细胞与介质，如CRP、ALB、IL⁃6 等，而全身炎症反应与术后谵妄发生有关。

综上所述，肺癌根治术患者T3、FT3、NLR、CRP/ALB 水平与术后谵妄发生有一定关联，通过检测上述指标水平可为临床评估术后谵妄严重程度提供参考资料。