荆花胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及对NLRP3 通路介导炎症及焦亡的影响

2024-02-26 04:55周大光史蕾李晨

分子诊断与治疗杂志 2024年1期

周大光史蕾李晨

慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜萎缩病变为特征的慢性消化道疾病，该病的病理特点为胃黏膜炎症细胞浸润、固有腺体破坏和减少，可伴有肠腺化生及假幽门腺化生［1］。相关分子生物学研究表明，NOD 样蛋白受体3（NOD like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体通路通过调控炎症反应和细胞焦亡参与慢性萎缩性胃炎的发生发展［2］。中医认为该病属于“胃脘痛”范畴，病机在于脾胃虚弱，治疗应从益气健脾、理气和胃入手［3］。荆花胃康胶囊具有纠正脾胃阴阳失衡并兼顾理气化瘀的功效，能够针对慢性萎缩性胃炎的中医病机发挥治疗作用［4］。本研究对荆花胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及对NLRP3 通路介导炎症及焦亡的影响展开探索，旨在初步认识荆花胃康胶囊在慢性萎缩性胃炎中的治疗价值及可能机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2021 年1 月至2022 年3 月寿县人民医院消化内科收治的慢性萎缩性胃炎患者作为研究对象，纳入标准：①参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》［5］共识，经胃镜病理诊断为慢性萎缩性胃炎；②符合《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见（2009，深圳）》［6］中脾胃虚弱证的标准；③自愿参加研究，签署知情同意书。排除标准：①合并消化道溃疡、肿瘤；②合并自身免疫性疾病、感染性疾病；③合并心肝肾功能不全；脱落标准：①治疗过程中出现不良反应而终止治疗；②未完成完整疗程。

共纳入120 例患者，采用随机数字表分为观察组60 例和对照组60 例，治疗过程中观察组脱落2例、对照组脱落3 例。最终，观察组纳入58 例、对照组纳入57 例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经寿县人民医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较［n（%），（）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（）］

1.2 治疗方法

对照组给与常规西医药物治疗，叶酸片每次5 mg、每日1 次口服，替普瑞酮胶囊每次50 mg、每日1 次口服，若合并幽门螺旋杆菌杆菌感染、给予标准四联疗法14 天；观察组在常规西医药物治疗的基础上加用荆花胃康胶囊每次2 粒、每日3 次口服。每组均以2 周为一个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.3 观察和检测指标

治疗前和治疗4 个疗程后进行指标的观察和检测。参照《胃肠疾病中医症状评分表》［7］对胃痛、胃痞满、嗳气泛酸、食少纳差的中医证候进行评分，积分越高、中医证候越重；参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》［5］，对胃黏膜进行病理检查并对腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生进行评分，积分越高、胃黏膜病理改变越重；取胃黏膜组织，采用荧光定量PCR 试剂盒（北京天根生化科技有限公司）检测NLRP3、Caspase⁃1 的mRNA 表达水平；取血清，采用酶联免疫吸附法试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）检测IL⁃1β、IL⁃18、GSDMD 的水平。

1.4 疗效评价标准

治疗4 个疗程后，参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》［5］进行疗效评价，标准如下：①治愈：中医证候积分总和下降≥95%，胃黏膜病理检查提示正常；②显效：中医证候积分总和下降70%～95%，胃黏膜病理检查提示病变范围缩小≥75%；③有效：中医证候积分总和下降30%～70%，胃黏膜病理检查提示病变范围缩小50%～75%；④无效：达不到有效标准。有效率=［（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验；计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组中医证候积分比较

治疗后，两组胃痛、胃痞满、嗳气泛酸、食少纳差的中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医证候积分比较（）Table 3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（）

注：组内治疗后与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组胃黏膜病理积分比较

治疗后，两组腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生的病理积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胃黏膜病理积分比较（）Table 4 Comparison of gastric mucosa pathological scores between the two groups（）

注：组内治疗后与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组胃黏膜中NLRP3、Caspase⁃1 mRNA 表达水平比较

治疗后，两组胃黏膜中NLRP3、Caspase⁃1的mRNA 表达水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组胃黏膜中NLRP3、Caspase⁃1 mRNA 表达水平比较（）Table 5 Comparison of NLRP3 and Caspase⁃1 mRNA expression levels in gastric mucosa between the two groups（）

注：组内治疗后与治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 两组血清IL⁃1β、IL⁃18、GSDMD 水平比较

治疗后，两组血清IL⁃1β、IL⁃18、GSDMD 的水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组血清IL⁃1β、IL⁃18、GSDMD 水平比较（）Table 6 Comparison of serum IL⁃1β，IL⁃18 and GSDMD levels between the two groups（）

注：组内治疗后与治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

荆花胃康胶囊的主要成分为土荆芥、水团花，土荆芥具有清热、解毒、除湿的功效，水团花具有清热、散瘀的功效，两者协同发挥清解脾胃寒热往来之力、缓解脾胃寒热错杂的作用。根据该药物的中医功效，其用于“胃脘痛”的治疗能够纠正脾胃阴阳失衡，进而改善该病的中医证候。相关临床研究结果显示，荆花胃康胶囊用于幽门螺旋杆菌感染慢性胃炎的治疗效果显著，能够有效改善患者临床症状和中医证候［8］。本研究将该药用于慢性萎缩性胃炎治疗，观察结果显示：常规西医药物治疗的基础上加用荆花胃康胶囊可提高治疗有效率，改善患者胃痛、胃痞满、嗳气泛酸、食少纳差的中医证候，与该药物改善慢性胃炎治疗效果的研究结果［8］相似。

现代生物学研究认为慢性萎缩性胃炎的基本病理特征是肠粘膜上皮细胞反复损害导致固有腺体受损和减少，表现为腺体萎缩并伴有肠上皮化生，随着疾病进展会出现细胞异型增生、甚至癌变［9］。本研究对慢性萎缩性胃炎的胃黏膜病理改变进行评价，结果显示：在常规西医药物治疗的基础上加用荆花胃康胶囊可显著改善腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生的病理改变，表明荆花胃康胶囊不仅可改善疗效及中医证候，还有助于延缓疾病的病理进程。

慢性萎缩性胃炎发病分子机制的研究认为，胃黏膜中上皮细胞损伤、腺体萎缩减少与微生物感染及理化因素刺激导致的炎症反应和细胞程序性死亡有关［10］。NLRP3 炎症小体是微生物感染、理化因素刺激的重要感受器之一，在微生物及理化因素刺激下NLRP3 表达增加并通过细胞内结构域招募Caspase⁃1，募集的Caspase⁃1 发生活化并促进下游炎症反应和细胞焦亡激活。多项动物实验证实：慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜中NLRP3 炎症小体表达增加，通过药物干预抑制NLRP3 通路能够明显改善慢性萎缩性胃炎相关的病理改变［2，11］。本研究中，在常规西医药物治疗的基础上加用荆花胃康胶囊课显著抑制胃黏膜中NLRP3、Caspase⁃1的表达，提示荆花胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的作用可能与抑制NLRP3 通路相关。

NLRP3 炎症小体对炎症反应和细胞焦亡的调控作用依赖于不同的分子途径。NLRP3 炎症小体中Caspase⁃1 发生活化后能够切割IL⁃1β 和IL⁃18 的原型，切割产物IL⁃1β 和IL⁃18 释放进入局部组织及血液循环，介导炎症反应的级联放大［12］。活化的Caspase⁃1 还能切割GSDMD 的氨基末端，产物GSDMD⁃N 介导细胞焦亡、引起局部组织损害［13］。本研究中，在常规西医药物治疗的基础上加用荆花胃康胶囊课显著降低血清中炎症标志物IL⁃1β、IL⁃18 的水平及焦亡标志物GSDMD 的水平，表明荆花胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎对NLRP3 通路介导的炎症反应和细胞焦亡具有抑制作用。

综上所述，荆花胃康胶囊治疗能够改进慢性萎缩性胃炎的疗效，改善中医证候及胃黏膜病理改变，抑制NLRP3 通路介导的炎症及焦亡可能是与之相关的分子机制。