肺腺癌中医证型与诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 的关系

刘清清

肺癌是临床上发病率较高的肿瘤性疾病之一，其中肺腺癌约占原发性肺癌人数的2 成以上［1］。已有研究［2］表明肺腺癌导致的死亡率高达到20%以上，且发病率及死亡率逐年升高，严重威胁患者的生命安全。由于肺腺癌早期症状较为隐匿，大多患者确诊时已处于中晚期，有相关文献［3］报道，中医治疗能够有效改善肺腺癌患者的临床症状，且有利于促进患者术后恢复，具有较高的临床价值。中医辨证是中医治疗的理论基础，同时也是临床选择治疗方案的关键环节［4］。传统中医辨证方式为以外揣内，利用望闻问切等方法进行诊治，缺乏系统性与严密性［5］。因此完善肺腺癌的中医辨证体系，对于中医治疗肺腺癌患者意义重大。本研究将通过探究肺腺癌不同中医证型与诱导痰转化生长因子（transforming growth factor，TGF）⁃β、干扰素（inter⁃feron，IFN）⁃γ 及基质金属蛋白酶9（matrix metallo proteinase⁃9，MMP⁃9）的关系，以期为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2023 年1 月临泉县人民医院收治的80 例肺腺癌患者作为研究组。纳入标准：①满足肺腺癌诊断标准［6］，且经临床穿刺活检及术后病理确诊；②均接受中医辨证及相关诱导痰检查；③临床资料完善；④患者知情同意。排除标准：①伴有心、肝、肾等重要器官功能障碍；②伴有凝血功能异常；③伴有精神疾病或智力障碍，无法与之进行正常沟通者；④伴有肺部其他疾病。另外选取同期体检健康人群80 名作为对照组。对照组中男46 名，女34 名；平均年龄（53.05±7.62）岁；体质量指数（BMI）平均（23.71±2.18）kg/m2。研究组中男44 例，女36 例；平均年龄（52.74±7.35）岁；BMI 平均（23.55±2.06）kg/m2。两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 检测方法［7］

收集研究组与对照组患者的痰液1 g 左右，将其置于显微镜下观察，分离出粘稠部分，加入二硫苏糖醇处理后，以3 500 r/min 离心15 min，取上清液备用。采用酶联免疫吸附法检测TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平。

1.2.2 卡式（Karnofsky performance status，KPS）评分［8］

采用KPS 评分量表评估患者患者的健康状况，该量表总计分范围为0～100 分，其分值与患者的健康状况成正相关。

1.2.3 中医证型分组

根据中医体质分型［9］，将患者分成脾肾阳虚型（A 组），气阴两虚型（B 组）以及肺脾气虚型（C 组），其中A 组患者中医证候表现为身体乏力、胸闷气短，下腹腰膝有冷痛感，四肢畏寒、小便频繁，脉细沉无力；B 组患者中医证候表现为咳嗽有痰或无痰、身体乏力，气短神疲，伴有心悸，脉细；C 组患者中医证候表现为久咳痰稀、身体乏力，气短神疲，胸闷腹胀、浮肿便溏，脉细沉。

1.3 统计学方法

采用软件SPSS 22.0 完成数据分析统计，计数资料n（%）描述，采用χ2检验。计量资料以（）描述，两组间对比采用独立样本t检验，多组间对比采用单因素方差分析。分析TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平与KPS 评分相关性时采用pearson相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料比较

80 例肺腺癌患者中，脾肾阳虚型患者28 例（35.00%），气阴两虚型患者26 例（32.50%），肺脾气虚型患者26 例（32.50%）。三组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组患者的一般资料比较（）Table 1 Comparison of General Information among Three Groups of Patients（）

表1 三组患者的一般资料比较（）Table 1 Comparison of General Information among Three Groups of Patients（）

2.2 研究组与对照组诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9、FEV1、FVC水平比较

研究组患者诱导痰TGF⁃β、MMP⁃9 水平高于对照组（P＜0.05），诱导痰IFN⁃γ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平的比较（）Table 2 Induced sputum TGF in the study group and controlgroup⁃β、IFN⁃γ、Comparison of MMP⁃9 levels（）

表2 研究组与对照组诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平的比较（）Table 2 Induced sputum TGF in the study group and controlgroup⁃β、IFN⁃γ、Comparison of MMP⁃9 levels（）

2.3 不同中医证型患者诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平及KPS 评分的比较

不同中医症型患者诱导痰TGF⁃β、MMP⁃9 水平比较：A 组＞B 组且A 组＞C 组（P＜0.05）；诱导痰IFN⁃γ 水平、KPS 评分比较：A 组＜B 组且A 组＜C 组（P＜0.05）。B 组与C 组患者诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平及KPS 评分之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不同中医证型患者诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9水平及KPS 评分的比较（）Table 3 Induced Phlegm TGF in Patients with Different Traditional Chinese Medicine Syndrome Types⁃ β、IFN⁃γ、Comparison of MMP⁃9 levels and KPS scores（）

表3 不同中医证型患者诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9水平及KPS 评分的比较（）Table 3 Induced Phlegm TGF in Patients with Different Traditional Chinese Medicine Syndrome Types⁃ β、IFN⁃γ、Comparison of MMP⁃9 levels and KPS scores（）

注：与B 组比较，aP＜0.05；与C 组比较，bP＜0.05。

2.4 诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平与KPS 评分的相关性

pearson相关性分析结果显示，诱导痰TGF⁃β（r=-0.492）、MMP⁃9（r=0.503）水平与KPS（r=-0.571）评分成负相关（P＜0.05），IFN⁃γ 水平与KPS评分成正相关（P＜0.05）。

3 讨论

由于不同学者对于肺腺癌症状、病机等具有不同的理解，同时临床缺乏标准化的分型依据，使得肺腺癌中医证型的本质尚未明晰［10］。中医认为，肺腺癌属于肺积、息积的范畴，由于患者正气亏虚，加上邪毒入侵导致肺部阴阳失调，进而导致痰凝气滞，淤毒阻滞，久病不愈则在肺部形成积块［11］。肺部阴阳平衡与肺功能及代谢密切相关，其中肺气源于肾阳，肺阴则源于肾阴，因此肺肾亏虚为肺腺癌的主要病机［12］。相关研究［13］表明，利用理化指标结果辅助中医内外辨证，有助于明晰患者的病机，从而对临床用药提供指导。

本研究结果显示，80 例肺腺癌患者中，脾肾阳虚型患者28 例（35.00%），气阴两虚型患者26 例（32.50%），肺脾气虚型患者26 例（32.50%），其证型分布与相关报道［14］结果类似，其中脾肾阳虚型占比最多。脾肾阳虚型具体表现为肾阳脾衰，温煦无力，患者易出现气促胸闷，身体酸软乏力，加上脾肾亏虚，肺阴缺乏滋润，从而出现口干咽燥、心烦不舒。通过对比研究组与对照组患者诱导痰相关指标水平发现，研究组患者诱导痰TGF⁃β、MMP⁃9 水平高于对照组，诱导痰IFN⁃γ 水平低于对照组，提示与健康人群相比，研究组患者诱导痰中TGF⁃β、MMP⁃9 水平上调，IFN⁃γ 水平下调。TGF⁃β 是一类能够调控患者机体肿瘤细胞增殖与分化的特殊细胞因子，在肿瘤早期时可发挥抑癌基因作用，抑制肿瘤细胞的增殖与分化，但随着肿瘤进展，TGF⁃β 则会对患者免疫功能产生抑制作用，同时促进血管及细胞外基质生成，最终促进机体肿瘤细胞的侵袭与转移；IFN⁃γ 能够有效抑制癌基因及自分泌因子的表达过程，并促进促凋亡分子产生，发挥抑制肿瘤细胞生长、转移等作用；MMP⁃9 是MMPs 家族成员之一，能够特异性降解层黏蛋白、纤维连接蛋白等成分，增加斑块易损性［15］。与对照组相比，研究组患者肺实质与肺血管中存在炎症反应及氧化失衡，随着肺组织结构受损程度加大，其炎症反应也随之增强，促进肿瘤细胞不断进展，表现为诱导痰中TGF⁃β 水平上调，IFN⁃γ 水平下调。此外由于研究组患者肺组织受到炎症细胞浸润，导致蛋白酶及气道重塑因子水平失衡，从而影响MMP⁃9 水平。

本研究结果还显示，A 组患者诱导痰TGF⁃β、MMP⁃9 水平高于B 组、C 组，诱导痰IFN⁃γ 水平及KPS 评分低于B 组、C 组；B 组与C 组患者诱导痰TGF⁃β、IFN⁃γ、MMP⁃9 水平及KPS 评分之间的差异均不显著；pearson相关性结果显示，诱导痰TGF⁃β、MMP⁃9 水平与KPS 评分成负相关，IFN⁃γ 水平与KPS 评分成正相关，提示脾肾阳虚型患者诱导痰TGF⁃β 及MMP⁃9 水平较高，IFN⁃γ 水平较低，且三者均与KPS 评分具有相关性，可作为肺腺癌中医辨证的辅助指标。杜懿杰等［16］研究结果表明，肾阳虚组肺腺癌患者诱导痰TGF⁃β 水平明显升高，IFN⁃γ 水平明显降低，本研究结果与之具有一致性。分析机制：本研究中纳入的三种中医证型中，脾肾阳虚型患者机体免疫功能及阴阳失调较气阴两虚型及肺脾气虚型明显，当致癌病邪作用于患者机体时，抑制肿瘤细胞生长及增殖的因子表达水平降低，同时能刺激促肿瘤生长因子表达，导致肺腺癌细胞增殖，疾病不断进展，表现为A 组患者KPS 评分更高。

综上所述，与气阴两虚型及肺脾气虚型肺腺癌患者相比，脾肾阳虚型患者诱导痰TGF⁃β 及MMP⁃9 水平较高，IFN⁃γ 水平较低，且三者均与KPS 评分具有相关性，可作为肺腺癌中医辨的辅助指标，并为临床肺腺癌诊治提供科学依据。