妊娠期高血压产妇孕中期Scr、BUN及UA水平与急性肾损伤程度的相关性*

权祥菊 杨卓加 张生林 崔灵洁 安金芳

(青海大学附属医院产科,青海 西宁 810000)

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠20周后首次出现的孕产妇妊娠期特有疾病,常以高血压、水肿、蛋白尿等症状为主要特征[1-2]。HDCP产妇全身小血管痉挛,可出现全身各器官病理生理功能变化,其中肾小球毛细血管内皮下纤维蛋白堆积、内皮细胞肿胀、空泡等急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)表现,严重时可造成肾衰竭,导致早产、低体重儿、围产儿死亡等不良妊娠结局[3-4]。因此,寻求可靠的指标对HDCP产妇AKI严重程度进行快速判断,有利于临床及时对其制定实施有针对性的治疗方案,对改善HDCP妊娠结局具有重要意义。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)是经肾脏排泄处体外的肌肉、血液代谢产物,可有效反映AKI[5-6]。既往有研究[7]报道上述指标对HDCP产妇并发AKI的诊断价值,但少见孕中期血清Scr、BUN及UA水平与HDCP产妇AKI程度关系的报道。本研究探讨HDCP产妇孕中期血清Scr、BUN及UA水平变化及与AKI严重程度的相关性,旨在为HDCP产妇疾病进展评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2022年1月青海大学附属医院收治的104例HDCP产妇。根据急性透析质量指导组(ADQI)推荐标准将纳入的104例HDCP产妇分为AKI组(36例)和非AKI组(68例),另随机选取同期于本院行常规产检的52例健康妊娠女性纳入健康对照(Healthy control,HC)组。HDCP并发AKI诊断标准[8]:48 h内Scr较基础值升高1.5倍以上,或排除其他因素导致的持续6 h尿量低于0.5 mL/kg·h。根据AKI的RIFLE(Risk,Injury,Failure,Loss,and End-stage kidney)标准将AKI组HDCP产妇分为轻度AKI组(21例)和中重度AKI组(15例)。RIFLE严重程度判断标准[9]:根据血清Scr、肾小球滤过率和尿量分级:①轻度AKI:以48 h内Scr较基础值升高2倍以上,肾小球滤过率下降50%以上,排除其他因素导致的持续12 h尿量低于0.5 mL/kg·h。②中重度AKI:以48 h内Scr较基础值升高3倍以上,肾小球滤过率下降75%以上,排除其他因素导致的持续24 h尿量低于0.3 mL/kg·h或无尿时间超过12 h。纳入标准:①符合HDCP诊断标准[10]。②孕21～28周。③均为自然受孕且为单胎妊娠。④临床资料完整。排除标准:①合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其它免疫相关性疾病。②原发性高血压。③合并糖尿病、慢性肾炎;既往有尿路感染病史。④合并恶性肿瘤或心理精神疾病。本研究符合《赫尔辛基宣言》医学研究的相关伦理准则。患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 采集所有受检者均于孕21～28周检查空腹清晨静脉血3 mL,加入EDTA抗凝管,离心后分离血清,置-80 ℃低温冰箱内保存备用。使用全自动生化分析仪检测血清Scr、BUN及UA 水平。血清Scr 、BUN、UA正常参考值范围:BUN为2.9～7.5 mmol/ L;Scr:成人男性53～106 μmol/L,成人女性44～97 μmol/L;UA:成人男性:266～422 μmol/L,成人女性178～340 μmol/L。试剂盒由试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司生产,所有操作均严格按照使用说明书进行。

1.3 观察指标 比较AKI组、非AKI组和HC组产妇血清Scr、BUN及UA 水平;不同AKI严重程度HDCP产妇血清Scr、BUN和UA水平。

2 结果

2.1 AKI组、非AKI组和HC组一般资料比较 一般资料中的AKI组年龄22～35岁,平均(26.64±2.91)岁,初产16例,经产20例,孕周21～28周,平均(22.03±1.45)周。非AKI组年龄22～35岁,平均(26.53±2.86)岁,初产31例,经产37例,孕周21～28周,平均(22.11±1.40)周。HC组年龄22～35岁,平均(26.51±2.85)岁,初产23例,经产29例,孕周21～28周,平均(22.14±1.49)周。3组产妇年龄、孕产史、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 AKI组、非AKI组和HC组产妇血清Scr、BUN和UA水平比较 AKI组、非AKI组和HC组产妇血清Scr、BUN和UA水平差异有统计学意义(P<0.05);AKI组血清Scr、BUN和UA水平显著高于非AKI组和HC组(P<0.05);非AKI组血清Scr、BUN和UA水平高于HC组(P<0.05)。见表1。

表1 AKI组、非AKI组和HC组产妇血清Scr、BUN和UA水平比较Table 1 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels among AKI group, non-AKI group and HC group

2.3 血清Scr、BUN和UA水平对HDCP并发AKI的诊断价值 将血清Scr、BUN和UA设置为检验变量,以AKI和非AKI为状态变量,绘制ROC曲线分析血清Scr、BUN和UA对HDCP并发AKI的诊断价值。结果显示,血清Scr、BUN和UA诊断HDCP并发AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.843、0.755和0.847,截断值分别为53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,血清Scr、BUN和UA联合检测诊断HDCP并发AKI的AUC为0.876。见图1、表2。

图1 血清Scr、BUN和UA预测HDCP并发AKI的ROC曲线Figure 1 ROC curves of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

表2 血清Scr、BUN和UA预测HDCP并发AKI的ROC特征Table 2 ROC Characteristics of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

2.4 不同AKI严重程度HDCP产妇血清Scr、BUN和UA水平比较 中重度AKI组血清Scr、BUN和UA水平均明显高于轻度AKI组(P<0.05),见表3。

表3 不同AKI严重程度HDCP产妇血清Scr、BUN和UA水平比较Table 3 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels in HDCP puerperae with different severity of AKI

2.5 血清Scr、BUN和UA水平与HDCP产妇AKI程度的相关性Spearman相关性分析结果显示,Scr、BUN、UA与HDCP产妇AKI程度呈正相关(r=0.312、0.425和0.356,P<0.05),见表4。

表4 血清Scr、BUN和UA水平与HDCP产妇AKI程度的相关性分析Table 4 Correlation between serum Scr, BUN, UA levels and AKI severity

3 讨论

HDCP是妊娠中后期产妇常见的以广泛血管损伤为特征的妊娠期并发症,常由全身小动脉痉挛导致的血管狭窄和外周血管压力增高引起,可导致产妇肾小管重吸收能力降低引起AKI,严重时甚至可造成肾衰竭[11-12]。缪晟等[13]研究显示,AKI的严重程度是影响产妇及胎儿安全的危险因素。因此,采取有效的指标对不同病情程度的HDCP产妇AKI程度进行监测,有利于临床诊疗方案的制定。

本研究中AKI合并HDCP为急骤进行性氮质血症伴少尿,结合相应临床表现和实验室检查为主,占比34.62%。根据医院产科患者管理制度方案进行分类管理,对未合并AKI的HDCP患者给予积极治疗原发病、维持体液平衡、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等处理,及时控制高血压和各种诱因。对AKI合并HDCP患者则在常规处理的基础给予肾脏替代透析疗法,期间密切监测肾功能和电解质,必要时促进分娩,以减少母婴死亡率。本研究结果显示,AKI组HDC产妇孕中期血清Scr、BUN和UA水平显著高于非AKI组和HC组,说明HDCP并发AKI产妇血清Scr、BUN和UA等肾功能指标水平呈现显著增高趋势。Scr、BUN和UA是临床常见的肾功能指标,分别是肌肉组织、蛋白质和嘌呤代谢的产物,主要通过肾脏排出体外[14-15]。正常妊娠时,肾血流量增加,肾小球滤过率增高,产妇可表现为血清Scr、BUN和UA等肾功能指标水平降低表现[16-17]。HDCP产妇常因收缩压、舒张压显著升高,引起全身小血管痉挛,使肾血流量减少,导致肾功能异常,出现血清Scr、BUN和UA水平显著升高[18-20]。ROC曲线分析结果显示血清Scr、BUN和UA诊断HDCP并发AKI的AUC分别为0.843、0.755和0.847,截断值分别为53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,敏感度和特异度尚可。血清Scr、BUN和UA联合检测诊断HDCP并发AKI的AUC为0.876,特异度为75.89%,敏感度为92.65%,与血清Scr、BUN和UA三项单独检测比较,其敏感度明显增高,而特异度明显降低。以上结果提示血清Scr、BUN和UA联合检测对HDCP并发AKI具有较好的诊断敏感性和诊断价值,提示血清Scr、BUN和UA水平可作为HDCP并发AKI的敏感预测指标,对HDCP产妇并发AKI的评估防治具有重要意义。

本研究根据RIFLE分级标准评估并发AKI组产妇病情严重程度,对比不同AKI程度产妇孕中期血清Scr、BUN和UA水平变化情况。结果显示中重度AKI组血清Scr、BUN和UA水平均明显高于轻度AKI组,说明血清Scr、BUN、UA水平可随HDCP产妇AKI严重程度呈现显著升高趋势。AKI严重程度的检测指标常给予肾小球的滤过及肾小管的重吸收过程变化情况,表现为尿蛋白质排出量增多。HDCP并发AKI可造成肾单位萎缩、肾小动脉硬化等表现,进一步引起血压升高,使肾衰竭的风险显著增高,引起血清Scr、BUN和UA水平升高[21-23]。本研究采用Spearman相关性分析血清Scr、BUN、UA水平与HDCP产妇AKI严重程度的相关性,结果显示Scr、BUN、UA与HDCP产妇AKI严重程度显著正相关,提示临床可根据上述指标血清含量变化情况对HDCP产妇AKI严重程度进行判断,并及时采取有效干预措施,以改善产妇妊娠结局。肖雪等[24]发现,血清Scr是危重症孕产妇并发AKI的危险因素,周敏等[25]发现,血清Scr与高血压并发AKI严重程度有关,与本研究结果类似,说明高水平的BUN、Scr和UA于AKI严重程度相关,临床应重点关注血清Scr、BUN和UA水平显著升高的HDCP产妇。

本研究提示,HDCP并发AKI产妇孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高,血清Scr、BUN和UA联合检测对HDCP产妇并发AKI具有一定的诊断价值。HDCP产妇孕中期血清Scr、BUN和UA水平变化与AKI病情严重程度有关。本研究不足之处在于未对血清Scr、BUN和UA水平与HDCP产妇妊娠结局相关性进行深入分析,后续仍需加大样本量进一步研究验证,但仍为基层医院的HDCP产妇医疗诊治服务提供了一定的借鉴经验,提示基层医院将血清Scr、BUN和UA水平作为预测HDCP产妇AKI严重程度的重要指标,对基层医院发展起到推动作用。

4 结论

本研究结果提示,HDCP并发AKI产妇孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高与AKI病情严重程度呈正相关。