血清FT3/FT4 IGFBP7与NT-proBNP预测AHF患者不良预后的价值

雷荣浩, 肖宝珠, 潘 婉, 雷 杰

(湖北省武汉市第一医院, 湖北 武汉 430000)

急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)是指患者急性发作或加重的心脏功能异常所致的心肌收缩力降低、心脏负荷加重的临床综合征,主要表现为急性肺淤血、肺水肿及心源性休克等症状,发生率和死亡率均较高,可严重威胁患者生命安全,故筛查不良预后的高危人群,加强该类人群的管理至关重要[1]。心血管系统是甲状腺激素作用的重要靶器官,游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)及游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)是体内主要的甲状腺激素,其血清水平的改变可影响心血管疾病患者的临床症状及预后。胰岛素样生长因子结合蛋白7(Human Insulin Like Growth Factor Binding Protein 7,IGFBP7)是一种可促进机体心肌细胞衰老的分泌性糖蛋白,其在多种组织中均有表达[2]。N-端脑利钠钛(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-ProBNP)是心室分泌的B型利钠肽经蛋白酶裂解生成,其表达水平与心力衰竭程度密切相关[3]。但目前关于血清FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP与AHF患者不良预后的关系尚不明确,本研究通过对武汉市第一医院125例AHF患者血清FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP的分析,探讨其预测AHF不良预后的价值。

1 资料与方法

1.1对象：选取2020年2月至2022年2月在我院接受诊治的AHF患者125例,对患者进行6个月随访调查,根据随访期内患者是否发生死亡、再发心力衰竭不良情况将患者分组：预后良好组(n=44)和预后不良组(n=81),本研究患者及家属均知情同意。纳入标准如下：①根据《急性心力衰竭诊治指南》[4],经临床诊断纳入研究的患者均被确诊为AHF,患者临床表现为呼吸困难,并伴有水肿或乏力等典型的心力衰竭临床病理特征;体格检查及临床表现提示可能存在心力衰竭;影像学检查结果表现为左室功能受损、室壁运动异常;②均为首次发生急性心力衰竭;③无既往心脏疾病病史;④临床资料保存完整;⑤完成全部随访调查。排除标准：①患者存在甲状腺功能障碍性疾病;②患者存在严重的心血管疾病、脑血管疾病、肾脏及肝脏功能严重受损功能障碍;③合并恶性肿瘤;④患者存在神经系统疾病、精神疾病,无法正常沟通交流;⑤因个人或其他原因不能完成本研究所有检查项目,不能完成全程随访及于研究中途退出者;⑥肺部感染、肺栓塞及肾脏疾病等干扰诊断结果的疾病患者。

1.2方法：采用问卷调查法收集研究对象包括性别、体重、年龄、既往史、服用药物等一般资料;入院时抽取研究对象空腹外周肘静脉血5mL,采用TG16W台式离机以3500 r/min速率离心15min,保留血清待检,应用雅培i2000检测仪通过化学发光法检测研究对象血清FT3、FT4水平,并计算其比值,试剂盒购自上海透景生命科技股份有限公司;采用双抗体夹心免疫荧光法检测研究对象血清NT-proBNP水平,试剂盒购自上海透景生命科技股份有限公司;采用酶联免疫吸附法检测研究对象血清IGFBP7水平,试剂盒购自北京百普赛斯生物科技股份有限公司。

2 结 果

2.1两组入院时的FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP水平比较：入院时,预后不良组患者的FT3/FT4值低于预后良好组,IGFBP7与NT-proBNP水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组入院时的FT3/FT4 IGFBP7与NT-proBNP水平比较

2.2两组患者的一般资料及临床特征比较：结果见表2,两组间年龄、服药史差异有统计学意义(P<0.05),在BMI、性别、NYHA分级、心功能分级、LVEDD、舒张压、收缩压、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟史差异无统计学意义(P<0.05)。

表2 影响AHF患者预后不良的单因素分析

2.3患者预后不良影响因素的多因素logistic回归分析：以患者预后情况为因变量(预后良好=0,预后不良=1),对上述结果中组间存在差异的指标作为自变量采用多因素logistic回归分析进行,结果显示FT3/FT4低水平、IGFBP7和NT-proBNP高水平是影响患者出现预后不良的因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响患者预后不良的多因素分析

2.4FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP水平对患者预后不良的预测价值：采用ROC曲线探究FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP水平对患者预后不良的预测价值,其AUC值分别为0.899、0.913、0.878(P<0.05),最佳截断值分别为69.88、336.93、0.235。见表4、图1。

图1 FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP水平对患者预后不良的预测价值曲线

表4 FT3/FT4 IGFBP7与NT-proBNP水平对患者预后不良的预测价值

3 讨 论

心力衰竭是临床常见心脏病的终末阶段,AHF是指心力衰竭患者症状和体征的快速恶化或发作,多见于老年人,早期其临床表现无明显特征,且目前其尚无特异性指标,病情诊断困难,易误诊漏诊,故寻找诊断和预测AHF预后的生物学指标至关重要[5]。本研究主要探讨血清FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP预测AHF患者不良预后的价值,以期为临床预测AHF患者不良预后提供循证依据。

本研究结果显示AHF患者预后不良组的FT3/FT4值低于预后良好组,IGFBP7与NT-proBNP水平高于预后良好组,且三者是AHF患者预后不良的独立危险因素,提示血清FT3/FT4值、IGFBP7及NT-proBNP水平具有反映AHF患者病情的潜能。有研究表明血清FT3水平降低可致心衰患者发病率和死亡率升高,故其是心血管疾病死亡的预测因子,且血清FT4水平的波动也与心衰等心血管疾病有一定相关性[6]。心肌细胞中存在特定的T3受体,血清FT3降低时,其与心肌T3受体结合减少,故心肌收缩力降低,心律失常的发生率增加,进而导致AHF患者预后不良[7]。FT3/FT4比值可反映机体血清中脱碘酶的活性,表示血清T4向T3的转化,其比值下降表明外周T4向T3的转化减少,比值越低则代表AHF患者心功能越差,基础状态越差,故AHF患者发生预后不良的风险增加[8]。细胞周期的永久性停滞是其衰老的特征,其可导致机体细胞功能丧失,组织更新减少,进而影响机体器官的部分功能。IGFBP7是诱导机体细胞停滞于G1期的多肽类激素,其可加速患者心肌细胞衰老,AHF预后不良患者其心肌老化及损伤严重,故其血清IGFBP 7水平增高[9]。AHF的病理学机制是心室重塑,是一系列复杂的细胞和分子机制致心肌表型和结构功能发生变化,并且神经体液内分泌系统发生异常,导致NT-proBNP 分泌增加,预后不良患者心室结构和功能改变明显,故其血清NT-proBNP水平高于预后良好组。

多种因素均可影响AHF患者预后,本研究结果显示年龄、服用β受体阻滞剂、利尿剂等因素对AHF患者的预后存在影响,说明年龄、服用β受体阻滞剂、利尿剂等因素与AHF患者预后密切相关。患者年龄增加,其伴随的基础性心脏病及肾脏功能损伤也会随之加剧,故年龄越大,AHF患者预后较差。利尿剂可通过减轻AHF患者体内液体潴留,从而缓解其呼吸困难、外周水肿的充血症状,进而减轻AHF患者临床症状,延缓病情的进展[10]。β受体阻滞剂可通过阻滞体内肾上腺素能交感神经过度兴奋,减轻心衰患者心室壁张力,改善患者心肌顺应性,降低其耗氧量,进而改善AHF患者预后,降低AHF患者住院率及死亡率,故年龄、服用β受体阻滞剂、利尿剂等因素可影响AHF患者预后。

寻找新的标志物预测AHF预后是目前临床研究的重点,本研究采用ROC曲线探究FT3/FT4、IGFBP7与NT-proBNP水平对患者预后不良的预测价值,结果显示其AUC值分别为0.899、0.913、0.878,提示FT3/FT4、IGFBP7和NT-proBNP可作为AHF患者预后不良的预测因子。

本研究通过观察患者入院时血清FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP水平及相关影响因素等多项指标,归纳出血清FT3/FT4、IGFBP7及NT-proBNP对AHF患者不良预后具有一定预测价值的研究结果,为临床预测AHF患者的不良预后发生提供依据。但心力衰竭患者常可合并各种心律失常,胺碘酮等药物的应用可影响患者甲状腺功能,而本研究未对胺碘酮等药物的使用情况展开分析,有待进一步研究。

综上所述,血清FT3/FT4、IGFBP7及NT-proBNP对AHF患者不良预后具有一定预测价值,故其可作为预测AHF患者不良预后发生的指标,值得临床推广使用。