王氏益经汤对多囊卵巢综合征患者游离睾酮指数的影响

黎田田，郑晶

（1.山东中医药大学，山东 济南 250355，2.烟台市中医医院，山东 烟台 264001）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）常发于青春期及育龄期女性，严重影响患者的生育功能及远期健康。研究发现，PCOS发病率高，发病机制复杂，目前病因尚不确定，治疗多以缓解为主［1］。寻求安全有效的治疗方案对提高PCOS患者的生育能力至关重要。克罗米芬是一种人工合成的非甾体制剂，具有促进排卵的功能。有学者［2］研究发现，采用克罗米芬治疗PCOS效果显著，能够明显改善患者血清性激素水平与子宫内膜的容受性。王氏妇科28代传承人王金权认为，PCOS发病在于肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能失调，主要之责在于肾虚，肾虚痰湿型是PCOS的常见证型，并以《傅青主女科》之益经汤化裁为“王氏益经汤”，该方具有补肾健脾、燥湿祛痰之效。常珍珍等［3］研究发现，王氏益经汤配合西医常规疗法治疗PCOS能够明显减轻患者的临床症状，改善患者的月经情况，纠正患者的内分泌指标，有助于提高患者的妊娠率。然而，有关王氏益经汤联合克罗米芬治疗PCOS的临床研究较少，目前仍不清楚二者联合对PCOS患者妊娠情况的影响。基于此，本研究分析王氏益经汤联合克罗米芬对PCOS患者的临床疗效、月经情况、游离睾酮指数（Free androgen index，FAI）及妊娠率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月烟台市中医医院收治的120例PCOS患者进行回顾性研究，依据随机数字表随机分为对照组与研究组，每组各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经烟台市中医医院伦理委员会批准，批准号：2020-1091。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

参照《中医妇科常见病诊疗指南》［4］中肾虚痰湿证PCOS的诊断标准。主症：月经稀、量少、淋漓不净，甚至闭经；痤疮；婚后不孕；多毛；形体肥胖。次症：神疲乏力；经质稀薄；黑棘皮征；大便溏泄；腰骶酸痛；性欲减退。舌脉：舌淡胖、苔白或腻，脉沉细。主症2项 +次症2项即可确诊。

1.3 纳入标准

①临床确诊为PCOS［5］；②排卵异常；③患者了解本研究并自愿参加；④符合本研究所使用的药物治疗条件；⑤有生育需求。

1.4 排除标准

①卵巢摘除者；②无性生活史；③妊娠或哺乳期；④精神状态不正常；⑤中途退出者；⑥免疫功能缺陷；⑦子宫发育异常；⑧先天性肾上腺增生。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

采用克罗米芬进行治疗。口服克罗米芬（枸橼酸氯米芬胶囊），通化仁民药业股份有限公司，国药准字H22022100，药品本位码：86903543000226，规格：50 mg。患者从月经第5天开始服用，50 mg/次，1次/d。月经稀发或闭经患者采用黄体酮催经，在撤退性出血第5天开始服用。治疗3个月。

1.5.2 研究组

在对照组的基础上给予王氏益经汤。组方：熟地黄30 g，麸炒白术30 g，炒白芍15 g，当归15 g，南沙参10 g，牡丹皮4 g，柴胡4 g，陈皮9 g，鹿角胶5 g，紫河车5 g，炒酸枣仁10 g，杜仲6 g，炙甘草6 g。每日1剂，于早、晚饭后1 h温服。治疗3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 月经情况

对两组PCOS患者治疗前后月经情况进行评估，主要从月经周期、经量、经期及经质4个方面进行评分，分值计0～12分，0分代表月经各方面均正常，分值越高则代表患者月经情况越不正常。

1.6.2 内分泌指标

分别抽取两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（BK-400型，山东博科生物产业有限公司）检测两组PCOS患者总睾酮（total testosterone，T）及性激素结合球蛋白（Sex hormone binding globulin，SHGB）的含量，并计算FAI的数值。

FAI=（T×100）/SHBG

1.6.3 妊娠情况

治疗结束后，对PCOS患者进行为期12个月的随访，观察两组PCOS患者的妊娠情况，并计算出相应的妊娠率与排卵率（宫颈黏液法测定排卵期）。

妊娠率（%）=妊娠例数/总例数×100%

排卵率（%）=有排卵周期数/治疗总周期数×100%

1.6.4 不良反应

治疗期间观察两组PCOS患者呕吐、恶心、眩晕及腹泻不良反应发生的情况。

1.7 临床疗效判定标准

治疗结束后，停药观察3个月判定其临床疗效。PCOS患者临床症状得到明显的改善，或6个月内发生妊娠，视为显效；患者6个月内未发生妊娠，患者临床症状得到一定的改善，视为有效；无以上现象，视为无效。

1.8 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验。P＜ 0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率（96.67%）显著高于对照组（83.33%），差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者治疗前后月经评分比较

治疗前，两组患者月经评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患者月经评分均明显降低（P＜ 0.05），且研究组低于对照组（P＜ 0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前后月经评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后月经评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.01；与对照组治疗后比较，#P ＜0.01。

组别研究组对照组t值P值例数60 60治疗前5.35±1.02 5.44±1.11 0.462 0.645治疗后1.05±0.22*#2.86±0.59*22.266 0.000 t值31.921 15.898 P值0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前后T、SHBG、FAI水平比较

治疗前，两组患者T、SHBG、FAI水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患者T、FAI水平均降低（P＜ 0.05），且研究组低于对照组（P＜ 0.01），SHBG水平均升高（P＜ 0.05），且研究组高于对照组（P＜ 0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前后T、SHBG、FAI水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后T、SHBG、FAI水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜ 0.01。

组别研究组对照组t值P值例数60 60 T（nmol/L）治疗前3.19±0.69 3.18±0.66 0.081 0.935 FAI治疗后3.08±0.54*#6.37±1.36*17.416 0.000治疗后2.09±0.38*#2.58±0.52*5.893 0.000 SHBG（nmol/L）治疗前33.45±7.92 32.86±7.57 0.417 0.677治疗后65.02±10.82*#40.76±8.64*13.572 0.000治疗前9.75±2.01 9.82±2.07 0.188 0.851

2.4 两组患者排卵率与妊娠率比较

研究组的排卵率及妊娠率均明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组患者排卵率与妊娠率比较［例（%）］

2.5 两组患者不良反应发生率比较

研究组与对照组不良反应发生率分别为5%和13.33%，两组间比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

PCOS是常见的内分泌疾病，主要表现为痤疮、多毛、生育困难等症状，并有可能成为心脏病、糖尿病、不孕症甚至癌症的诱因［6-8］。进一步优化PCOS的治疗方案，对提高患者的疗效具有重要意义。孙培培等［9］研究发现，克罗米芬与二甲双胍联合治疗PCOS的效果确切，能够显著缓解患者的临床症状，改善患者的妊娠结局。李丽美等［10］研究发现，益经汤可显著提高卵巢功能减退肾虚肝郁证患者的妊娠率。然而，王氏益经汤与克罗米芬联合治疗PCOS的临床研究鲜有报道。因此，本研究主要探讨王氏益经汤联合克罗米芬对PCOS患者的疗效，并对其月经、内分泌指标及妊娠情况进行分析。

克罗米芬属于抗性激素药，蔡程跃［11］研究发现，采用克罗米芬联合复方左炔诺孕酮治疗PCOS，可明显降低患者氧化应激反应，改善炎性因子的表达水平，且安全性好。也有研究指出，克罗米芬与中药疗法联合能够有效调节PCOS患者的内分泌，且有助于增加患者的排卵率与妊娠率［12-14］。月经不调和不孕均与肾气的盛衰直接相关，目前认为肾气虚损是PCOS的基本病机。PCOS属“闭经”“月经后期”“不孕”等范畴，多因肾虚痰湿内阻、肝郁气滞、脾虚湿盛、气滞血瘀所致，故临床多采用补肾健脾、燥湿祛痰法进行治疗［3］。

王氏益经汤组方中白术具有健脾益气、燥湿利尿之效，可促进人子宫内膜癌RL95-2细胞的凋亡［15］；当归具有补血调经、活血止痛之效，可调节子宫收缩的情况，改善子宫供血，减少痛经的发生率［16］；柴胡具有疏肝解郁、升阳举气之效，能够改善炎症因子的表达水平，有助于维持机体的免疫应答［17］。PCOS主要与肝、脾、肾功能失调相关，万凌屹等［18］研究发现，益经汤可以从五行相生克的角度治疗PCOS，且疗效确切。本研究结果发现，研究组的总有效率为96.67%，对照组为83.33%，研究组显著高于对照组，说明王氏益经汤联合克罗米芬治疗PCOS的效果强于单独使用克罗米芬且研究组与对照组的不良反应发生率比较差异不显著，进一步说明王氏益经汤联合克罗米芬治疗PCOS并不会增加患者的不良反应，该治疗方案安全性好。

曾倩等［19］研究发现，与单独使用克罗米芬治疗PCOS比较，中药三步法联合克罗米芬的治疗效果更显著，可明显改善患者的月经状况。刘敏［20］研究发现，对于流产术后月经减少的患者而言，采用益经汤联合常规西药治疗有助于改善其月经情况。本研究中，两组PCOS患者经治疗后月经评分均降低，且研究组降低的程度更为明显，这表明王氏益经汤联合克罗米芬可以改善PCOS患者的月经情况。FAI是一种重要的雄性激素和代谢类固醇，主要由男性睾丸与女性卵巢分泌，对人体的健康及生育功能有着重要的影响。研究发现，与正常健康者比较，FAI在PCOS患者中高表达，FAI参与了PCOS疾病的发生和发展［21-22］。胡玥玥等［23］研究发现，FAI可影响PCOS患者的妊娠结局，降低患者FAI的表达，有助于提高患者的妊娠率。本研究结果发现，治疗后两组PCOS患者T、FAI均显著降低，SHBG显著升高，且研究组改善程度优于对照组。此外，与对照组比较，研究组的排卵率及妊娠率均明显增加。进一步提示王氏益经汤联合克罗米芬可以纠正PCOS患者体内雄激素水平，显著改善PCOS患者的妊娠结局。

4 结论

与单独使用克罗米芬比较，王氏益经汤联合克罗米芬可明显改善PCOS患者的月经情况，降低FAI，提高患者的妊娠率，安全性好。