超声造影及肝纤维化血清学指标评估慢性肝炎肝纤维化程度的价值观察

龙 旺 朱洪斌 谌丽荣

江西省万载县人民医院肝胆外科 336100

肝纤维化是慢性肝病的前期、可逆转阶段,是慢性肝炎演变及预后的重要预测因素,也是慢性肝炎患者抗病毒治疗的适应证[1],肝纤维化早期诊治是降低肝硬化或肝癌发病率和患者预后改善的关键[2]。肝脏穿刺组织病理学检查是肝纤维化诊断的金标准,但其属于有创操作,超声检查虽有无创、简便和经济等优势,但对肝纤维化诊断价值有限[3]。超声造影在肝脏局灶性病变诊断中被证实有一定价值[4]。血清学指标检测有操作简便、价格低廉及重复性好等优势,但诊断肝纤维化程度的准确性并不高。有报道发现血清学联合临床其他辅助检查手段对肝纤维化的诊断价值较高[5]。基于此,本文分析超声造影及肝纤维化血清学指标评估慢性肝炎肝纤维化程度的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月—2022年1月本院收治的慢性肝炎患者297例为观察对象,根据检查结果有无肝纤维化(肝活检病理学检查结果判定)分为单一肝炎组84例和合并肝纤维化组213例,其中合并肝纤维化组依据患者肝纤维化程度分为轻度组(Metavir评分为0～1分)、中度组(Metavir评分为2～3分)、重度组(Metavir 评分为 4 分)[6]。合并肝纤维化组男119例、女94例,年龄(50.98±8.97)岁,病程(4.81±1.03)年,肝功能Child分级:A级92例、B级108例、C级13例。单一肝炎组男45例、女39例,年龄(51.13±9.21)岁,病程(4.93±1.12)年,肝功能Child分级:A级33例、B级49例、C级2例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 (1)超声造影检查:采用美国 Gelogiq E9 彩色多普勒超声诊断仪行超声造影检查,腹部探头,频率2～8MHz行常规超声检查,后将探头切换为超声造影模式,注射器抽取2.4ml声诺维悬浮液经周静脉团注,随后快速追随注射5ml生理盐水,即刻启动超声诊断仪内置计时器,造影检查过程中叮嘱受检者保持安静,与超声诊断仪相连接的计算机存储全部扫描过程,造影检查结束,记录造影剂到达门静脉时间(PVAT)、到达肝静脉时间(HVAT)及到达肝动脉时间(HAAT), 并计算肝—门静脉渡越时间(VVT)、肝动—静脉渡越时间(VAT)。(2)血学肝纤维化指标检测:抽取患者清晨空腹肘静脉血5ml,常规离心分离血清后,于-20℃条件待检,采用全自动化学发光成像系统以化学发光法检测患者血清肝纤维化指标[透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原前肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)],仪器由美国贝克曼仪器有限公司提供,检测试剂由上海捷瑞生物工程有限公司提供。

2 结果

2.1 两组超声造影、血清肝纤维化指标比较 与单一肝炎组比较,合并肝纤维化组PVAT、HVAT、HAAT、VVT、VAT短,HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT更高(P<0.05),见表1。

表1 两组超声造影、血清肝纤维化指标比较

2.2 不同程度肝纤维化患者超声造影结果比较 213例慢性肝炎肝纤维化患者中,轻度肝纤维化65例、中度肝纤维化96例、重度肝纤维化52例,三组HVAT、VVT、VAT依次明显缩短,组间两两比较差异明显(P<0.05),见表2。

表2 不同程度肝纤维化患者超声造影结果比较

2.3 不同程度肝纤维化患者血清指标比较 轻度组、中度组、重度组HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT水平依次明显增高,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 不同程度肝纤维化患者血清指标比较

2.4 肝纤维化程度与超声造影、血清指标的关系分析 Spearman参数分析提示肝纤维化程度与超声造影参数HVAT、VVT、VAT呈明显负相关,而与血清指标HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT呈明显正相关(P<0.05),见表4。

表4 肝纤维化程度与超声造影、血清学指标的关系分析

2.5 超声造影及血清学指标评估慢性肝炎肝纤维化程度的效能分析 超声造影、血清学指标两者联合评估慢性肝炎肝纤维化程度的曲线下面积(AUC)、特异度较两者单项检测高,见表5和图1。

图1 超声造影及肝纤维化血清学指标评估慢性肝炎肝纤维化程度的ROC曲线

表5 超声造影及血清学指标评估慢性肝炎肝纤维化程度的效能分析

3 讨论

肝纤维化早期诊治是降低肝硬化或肝癌发病率和患者预后改善的关键[2],有报道发现血清学联合临床其他辅助检查手段对肝纤维化的诊断价值较高[5]。

本文结果显示,合并肝纤维化组PVAT、HVAT、HAAT、VVT、VAT较单一肝炎组明显短,HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT则明显高,说明慢性肝炎合并肝纤维化患者超声造影参数表现为明显缩短而肝纤维化血清学指标明显升高的状态,提示超声造影参数与血清学指标在肝纤维化评估中有一定指导意义。肝纤维化发生和进展中,随着肝内微循环的重建、肝小叶结构的破坏,将导致肝内血流动力学的改变,如侧支循环形成、肝内分流等,为超声造影的诊断提供重要病理基础,造影剂通过肝血流时间明显缩短[7],也是本文中患者随着肝纤维化程度加重,超声造影参数HVAT、VVT、VAT随之明显缩短的主要原因。本文结果显示,随着患者肝纤维化程度加重,血清HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT水平随之明显增高,HA属于一种大分子的糖胺多糖,是结缔组织基质的重要成分,肝脏内皮细胞是摄取及降解HA的重要部位,HA增高在肝纤维化早期或肝纤维化形成时较明显;LN水平升高程度与慢性肝病纤维化程度呈正相关,与门静脉高压有一定关系,PⅢNP是肝纤维化生成的血清学指标,其水平升高可反映活动性肝纤维化,而ⅣC在反映基底胶原更新率中有重要作用,也是反映肝纤维化程度的有效指标;AST/ALT是反映机体肝功能的有效指标,其水平增高提示患者肝功能损害较明显,肝纤维化程度越高患者AST/ALT比值也越高,毛会娟等[8]报道也证实了此点。由此初步提示超声造影参数和血清学指标在肝纤维化程度评估中有一定价值。

本文结果显示,肝纤维化程度与超声造影参数HVAT、VVT、VAT呈明显负相关,与血清指标HA、LN、PⅢNP、ⅣC、AST/ALT呈明显正相关,说明肝纤维化程度与超声造影参数、血清学指标相关。肝纤维化病理改变的关键在于肝脏微循环与血流动力学的变化,而超声造影剂中存在大量微气泡,气泡与血液组成“气—液”平面,与肝组织组成“气—肝”平面,形成新的声学界面而产生造影效果,造影剂微气泡血流动力学与红细胞相似,可显示组织微血管结构,超声造影参数在肝纤维化程度评估中主要是通过造影剂通过肝静脉所需时间的改变来判断,这也是超声造影参数在评估肝纤维化程度的主要原理[9]。细胞外基质降解产物及参与肝纤维化代谢的酶释放入血液,血清肝纤维化指标的检测是评估肝纤维化程度的方法之一,可反映肝纤维化的动态变化,但敏感性和特异性不高且缺乏器官特异性[10]。本文结果还提示超声造影、血清学指标在评估慢性肝炎肝纤维化程度中有一定价值,而两项指标联合检测可明显提高慢性肝炎肝纤维化程度的诊断效能。

综上所述,超声造影及肝纤维化血清学指标在评估慢性肝炎肝纤维化程度中有明确价值,两者联合检测或可作为监测肝纤维化病情程度的一种有效手段。