土家冰虫止痛散外敷联合强阿片类止痛药治疗癌性骨痛患者的效果观察*

唐 颖 姚 慧 蒋坤松 赵涠洲 李治国

湘西土家族苗族自治州民族中医院肿瘤科,湖南省吉首市 416000

癌性骨痛是由于癌症细胞转移至骨头,刺激骨头内神经系统而引起的疼痛,特点是持续的、不规则的钝痛,活动时加重,静止不动则稍微减轻[1]。目前临床上治疗癌性骨痛的方法有放疗、手术、药物等,其中口服阿片类药物是癌性骨痛治疗中常用的方式,虽然有一定的止痛效果,但是常出现中枢神经中毒反应、药物滥用及成瘾等现象,影响治疗效果[2]。中医认为[3],癌性骨痛是多种因素导致脏腑功能失调、痰瘀互结、癌毒内郁、经络壅塞造成的。土家冰虫止痛散外敷具有通络止痛、软坚散结消积的效果,并且药物外敷后可经皮吸收到达深部组织,局部形成较高的药物浓度,并随血液运行达到全身而发挥治疗效果[4]。鉴于此,本文为了观察土家冰虫止痛散外敷联合强阿片类止痛药治疗癌性骨痛患者的效果,选择我院肿瘤科收治的100例癌性骨痛患者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年7月—2023年1月我院肿瘤科收治的100例癌性骨痛患者,通过随机数字表法分为对照组和治疗组,每组50例。对照组中男29例,女21例;年龄30～85(57.83±11.23)岁;肿瘤类型:肺癌20例、肝癌8例、肠癌7例、胃癌5例、食管癌3例、鼻咽癌2例、肾癌2例、多发性骨髓瘤2例、乳腺癌1例;疼痛分级:中度34例、重度16例。治疗组中男27例,女23例;年龄30～85(57.65±11.30)岁;肿瘤类型:肺癌17例、肝癌8例、肠癌7例、胃癌5例、膀胱癌3例、多发性骨髓瘤3例、前列腺癌2例、乳腺癌2例、肾癌2例、胃肠间质瘤1例;疼痛分级:中度35例、重度15例。两组临床资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①经病理学或组织学诊断,或影像学检查结合肿瘤标志物等相关结果明确为恶性肿瘤;②在明确原发肿瘤的基础上,经影像学检查结果结合临床表现证实为骨转移瘤;③语言能力表达正常,能够自主表达和判断疼痛程度;④入组前1个月无放化疗及靶向治疗;⑤了解并同意接受此项研究,签署知情同意书。(2)排除标准:①对实验药物过敏者;②智力或精神障碍的患者;③伴有严重心、肺、肾、肝等系统疾病或并发症者;④研究过程中接受其他可减轻疼痛治疗措施者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。

1.3 方法 两组均给予常规方案治疗,包括营养支持、辅助用药及并发症的处理等。对照组应用强阿片类止痛药(第三阶梯止痛原则)治疗。口服硫酸吗啡控释片[国药准字H10980263,萌蒂(中国)制药有限公司,10mg],10mg/12h;口服盐酸羟考酮缓释片(注册证号H20120518,BARD PHARMACEUTICALS LIMITED,10mg),10mg/12h;如果出现爆发痛,则临时予每日总量10%～20%的硫酸吗啡注射液肌注。10d为1个疗程,共治疗1个疗程。治疗组则联合土家冰虫止痛散外敷治疗。取三百棒、丁香、全蝎、元胡、枯矾、皮子药各10g;制草乌6g;玄明粉、大黄、没药、冰片各5g;制马钱子、湘细辛各3g。研磨成粉状,用适量黄酒调成膏状,敷于疼痛部位,约5h/次,1次/d,共治疗10d。

1.4 观察指标 (1)止痛疗效[5]:采用WHO疗效标准,结合疼痛数字评分量表(NRS)进行评估,其中完全无疼痛,NRS评分为0分判定为完全缓解;疼痛较前明显减轻,睡眠不影响,NRS评分减少≥50%判定为部分缓解;疼痛较给药前减轻,但仍明显,NRS评分减少<50%判定为轻度缓解;疼痛与给药前无变化,NRS评分无减少判定为无缓解。其中疼痛缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/50×100%。(2)疼痛程度:利用NRS量表评估两组治疗前后的疼痛程度,其中用0～10分代表疼痛程度,0分为无痛,1～3分为轻度疼痛,4～6分为中度疼痛,7～10分为重度疼痛;统计两组治疗前后每日出现爆发痛次数,记录两组止痛持续时间、睡眠增加时间。(3)疼痛因子水平:抽取两组治疗前后5ml空腹静脉血,离心取血清后通过酶联免疫吸附法测试致痛介质P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)水平。(4)生活质量:利用生活质量核心问卷(EORTC-QLQ-C30)从躯体功能(20分)、情绪功能(16分),疲乏(12分)、恶心呕吐(8分)、疼痛(8分)、失眠(4分)、食欲减退(4分)、便秘(4分)评估两组治疗前后的疼痛程度,评分高低与疼痛程度呈正相关性。(5)不良反应发生情况:皮肤瘙痒、消化道反应、神经系统反应。

2 结果

2.1 两组止痛疗效比较 治疗组的疼痛缓解率为86.00%,比对照组的50.00%明显更高(χ2=14.890,P=0.000<0.05)。详见表1。

表1 两组止痛疗效比较[n(%)]

2.2 两组疼痛程度比较 治疗前两组NRS评分、每日出现爆发痛次数比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组NRS评分、每日出现爆发痛次数均明显降低,且治疗组比对照组明显更低;治疗组止痛持续时间比对照组明显更短,睡眠增加时间比对照组明显更长(P<0.05)。详见表2。

表2 两组疼痛程度比较

2.3 两组疼痛因子水平比较 治疗前两组SP、β-EP、PGE2、5-HT水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组SP、PGE2、5-HT水平均明显下降,β-EP水平均明显提高,且治疗组比对照组改善明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组疼痛因子水平比较

2.4 两组生活质量比较 治疗前两组各项生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组各项生活质量评分均明显提高,且治疗组比对照组明显更高(P<0.05)。详见表4。

表4 两组生活质量比较分)

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现消化道反应2例、神经系统反应1例,不良反应发生率为6.00%(3/50),治疗组出现皮肤瘙痒1例、消化道反应1例、神经系统反应1例,不良反应发生率为6.00%(3/50),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

众所周知,癌性骨痛已经成为困扰癌性患者生活的主要症状之一,可严重影响患者的生活质量及造成心理负担[6]。目前阿片类药物是癌性骨痛治疗中应用最为广泛的药物,能够作用于中枢神经系统,解除或减轻重度疼痛,但是不良反应较多,易加重病情[7]。

中医认为[8],癌性骨痛属于“骨疽”“痹症”“骨瘤”“骨蚀”等范畴,是由于六淫邪毒、七情内伤、饮食失调和正气亏虚多种病因长期作用于人体,导致脏腑功能失调,痰瘀互结、癌毒内郁、经络壅塞造成的。外敷法是指将膏药或者将药用清水、酒、醋等作为调和剂涂擦于患处的一种方法,作用机制为卫气载药以行,内达于脏腑,输布于全身,药力直达脏腑,调和气血[9]。并且土家冰虫止痛散起到通络止痛、软坚散结消积的作用。故本次研究发现,治疗组的疼痛缓解率为86.00%,比对照组的50.00%明显更高;治疗后,两组NRS评分、每日出现爆发痛次数均明显降低,且治疗组比对照组明显更低;治疗组的止痛持续时间比对照组明显更短,睡眠增加时间比对照组明显更长。分析原因为阿片类药物通过神经末梢释放乙酰胆碱,减少阿片类作用于受体,引起膜电位超极化,减少神经递质释放,从而阻断神经冲动的传递,起到中枢镇痛的作用;并且土家冰虫止痛散中冰片、全蝎、湘细辛、马钱子通络止痛;大黄、玄明粉清热解毒、软坚散结;元胡、制草乌、三百棒、没药、枯钒、皮子药、丁香活血除湿、祛瘀止痛,同时药物外敷后可经皮吸收达到深部组织,局部形成较高的药物浓度,并随血液运行达到全身而充分发挥治疗作用,进一步起到止痛效果,改善疼痛程度。

SP能够介导疼痛形成;PGE2降低痛阈值,提高疼痛感;5-HT增加机体对致痛因子的敏感性,使得疼痛更强烈;β-EP能够缓解局部疼痛痉挛[10]。本次研究发现,治疗后,两组SP、PGE2、5-HT水平均明显下降,且治疗组比对照组明显更低;β-EP水平均明显提高,且治疗组比对照组明显更高。分析原因为阿片类药物减少神经末梢释放疼痛因子;并且土家冰虫止痛散通络止痛,通过外敷法药力直达脏腑,调和气血,改善疼痛因子水平。同时本次研究发现,治疗后两组各项生活质量评分均明显提高,且治疗组比对照组明显更高。分析原因为土家冰虫止痛散外敷联合强阿片类止痛药起到止痛效果,进而改善患者生活质量。同时本次研究发现,两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明土家冰虫止痛散外敷联合强阿片类止痛药治疗癌性骨痛患者安全性较高。

综上所述,土家冰虫止痛散外敷联合强阿片类止痛药治疗癌性骨痛患者止痛效果显著,明显缓解疼痛程度,改善疼痛因子水平、生活质量,且安全性较高。