某三甲医院2017～2021 年新的和严重的药品不良反应分析

方晓琳，肖飞

安徽医科大学附属巢湖医院药物临床试验机构办，安徽合肥 238000

药品不良反应（adverse drug reactions，ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。ADR 监测是通过对个体用药方案的观察和总结，研究患者发生ADR 的一般规律、具体的临床表现、诊断及救治措施的一种方法。ADR 监测作为药品上市后的一种安全监管手段，能及时发现药品存在的安全风险，并为药品说明书修订提供了参考依据[2-3]。医院作为ADR 上报的主要成员单位，特别是新的和严重的ADR 的上报比例是衡量一个医院ADR 报告质量的重要指标[4]。本文分析了安徽医科大学附属巢湖医院（以下简称“笔者医院”）2017～2021 年上报的178 例新的和严重的ADR 特点，为临床合理用药提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 资料

收集笔者医院2017 年1 月至2021 年12 月上报至国家ADR 监测中心的报告，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》筛选出新的和严重的药品不良反应报告共178 例。

1.2 方法

收集上报关联性评价，职业人员分布及患者的一般临床资料，包括性别、年龄、服用药物的种类以及给药方式、引起患者ADR 的药品种类与剂型、ADR 主要累及系统/器官及其临床表现、转归等，采用Excel 2021 对相关数据进行统计分析。

2 结果

2.1 笔者医院新的、严重的ADR 报告基本情况

178 例新的和严重的ADR 报告中，新的一般的ADR 28 例（15.73%），新的严重的 ADR 6 例（3.37 %），严重的ADR 144 例（80.90%）。

2.2 上报ADR 人员职业分布情况

分析178 例新的和严重的ADR 报告中，药师上报163 例（91.57%），护师上报11 例（6.18%），医师上报4 例（2.25%）。

2.3 患者性别与年龄分布

笔者医院发生新的和严重的ADR 患者中，男性85 例（47.75%），女性93 例（52.25%），男女发生比例为1∶1.09，女性ADR 发生率略高于男性。ADR的发生年龄最小者3 月龄，最大者88 岁，以≥65 岁的病例最多（88 例，49.44%），见表1。

表1 ADR 报告患者性别及年龄分布

2.4 引起新的和严重的ADR 怀疑药品剂型与给药途径

178 例ADR 中，怀疑药品的剂型主要为注射剂和口服制剂，其中注射剂99 例（55.62%），片剂63例（35.39%），胶囊13 例（7.30%）；给药途径主要为静脉滴注（50.00%），口服次之（42.70%），少数通过静脉注射、泵内注射、皮下注射等，见表2。

表2 新的和严重的ADR 药品剂型和给药途径分布情况

2.5 新的和严重的ADR 涉及用药品种

178 例ADR 报告中的可疑药品，前两位药物类别分别为抗肿瘤药物（49.82%）和抗感染药物（10.25%），见表3。

2.6 新的和严重的ADR 发生时间及累及相关系统/器官

根据WHO 药品不良反应术语集累及的系统/器官代码进行分类，由于1 例ADR 报告可能涉及多个系统/器官的损害，所以178 例新的和严重的ADR 报告，临床表现有186 例次，在发生新的和严重的ADR 的临床表现中，损害主要累及血液系统（65 例，34.95%），其次是消化系统（54 例，29.03%），见表4。

3 讨论

笔者医院ADR 上报主体是临床药师，原因可能是临床药师深入临床一线，与患者接触较多，用药反馈能及时获得。大部分临床医师、护师ADR 上报意识不高，且有时会将ADR 混淆为医疗事故或医疗差错，存在顾虑思想，这将直接导致隐瞒和漏报等现象的出现[5]。因此，进一步提高新的和严重的ADR上报率，是医院ADR 监测工作的重难点[6-7]。

本研究搜集的178 例新的和严重的ADR 中，男女发生比例为1∶1.09，女性ADR 发生率略高于男性。不同性别的患者在使用同一药品时，可能对药物产生敏感度差异或发生ADR 的临床表现不同[8]。不同年龄段患者的ADR 发生率不同，可能因药物在体内的药代动力学过程的差异所引起[9]。≥65 岁老年人ADR 发生率（49.44%）明显高于其他年龄组，因老年人可能合并多种基础疾病，联合用药概率增加；机体肝肾功能减退，代谢及排泄减缓，容易引起ADR 的发生[10]。因此，临床科室应更加关注老年患者的治疗用药，避免不必要的联合用药，以减少年老患者ADR 的发生。

178 例新的和严重的ADR 报告中，抗肿瘤药物引发的ADR 最多（49.82%），其次是抗感染药物（10.25%）。抗肿瘤药物中以用铂类药物使用最多，和文献报道一致[11-14]。抗感染药物引起的新的和严重的ADR 以抗结核药物为主，多篇研究报道在结核治疗过程中，抗结核药物引发的严重药物性肝损伤[15-18]。因此，对于高危患者应尽量少用或慎用肝损伤发生频率较高的药物。

收集的178 例ADR 报告中，其中引发的ADR最多的是注射剂（55.62%）和静脉滴注给药途径（50.00%）；静脉给药因药物不经肝脏首关效应，直接入血；药物在体内的生物利用度升高等有关。当然影响ADR 的其他因素也包括注射剂的制剂质量，PIVAS 配置时间、临床滴注速度、温度等。临床使用药物时，应结合患者病情，做到“能口服不注射、能注射不输液”的治疗原则。

178 例新的和严重的ADR 主要累及血液系统（34.95%），其次为消化系统（29.03%）。血液系统最常见的为骨髓抑制，可能是骨髓造血干细胞会受到多数抗肿瘤药不同程度的损伤，引起骨髓抑制有关[19-21]。消化系统主要临床表现有恶心呕吐、腹胀腹泻、肝功能异常和肝细胞损伤。世界卫生组织统计数据显示，药物导致的肝损伤是全球死亡原因的第5 位。建议临床药物治疗过程中注意监测患者肝功能，尽早识别药物性肝损伤，避免严重ADR 发生[22]。

综上所述，新的和严重的ADR 发生与多种因素相关，包括患者的年龄、药物类别、药物剂型与给药途径等。其累及的系统和器官范围广。为了保障临床用药安全，减少ADR 特别是严重ADR 的发生，医护人员应当积极学习ADR 相关知识，掌握各类常见药物ADR 特点及防治措施，对于ADR 发生风险较高的药物以及ADR 易发人群，更应密切关注患者用药后的体征。临床药师应该发挥自身专业优势做好合理用药教育和药学监护，促进临床合理用药，保障患者用药安全。