奥司他韦治疗重症甲型流感的相关进展

林若清 林广裕

人流感病毒可分为三型，其中甲型流感病毒和乙型流感病毒常见，丙型流感病毒相对少见。自从发现甲型流感病毒（Influenza A Virus，IAV）能够导致急性呼吸系统感染以来，随着全球气候变化、生态环境恶化以及人类活动的加剧，疾病的传播速度越来越快，甲型流感更是一种备受关注的传染病。IAV 易发生变异，存在多种亚型，其中的H1N1 流感，是由甲型H1N1 流感病毒引起的急性呼吸道传染病。IAV 主要通过空气飞沫传播。人群普遍易感，尤其儿童、老年人、孕妇和免疫功能低下的个体容易受到感染并发展成重症。甲型流感的临床症状包括发热、咳嗽、嗓子疼、头痛、乏力和肌肉疼痛等。H1N1 甲流与一般的流感病毒存在区别，因为其有强烈的嗜肺性，所以它很容易造成病毒性肺炎［1］，而且疾病进展快，死亡率高。

奥司他韦是一种治疗甲型流感重症的新型药物，也称为奥司汀（Oseltamivir）。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，能抑制IAV 的复制和传播，从而减轻病情并缩短疾病持续时间。奥司他韦已经在许多国家被批准用于治疗甲型流感和其他流感病毒感染［2］。它通常作为口服药物来使用，但对于病情严重的患者，也可以通过静脉注射的方式给予。它能够遏制流感病毒在体内的复制过程，并减轻病毒对人体免疫系统的攻击。因此，正确使用奥司他韦治疗甲型流感还可以缩短病程、减轻症状，提高治愈率。

1 奥司他韦的概述

奥司他韦属于一类被称为神经氨酸酰化酶抑制剂的药物，通过抑制流感病毒的神经氨酸酰转移酶来发挥作用。奥司他韦在临床上已广泛应用于治疗流感病毒感染，并被证明具有良好的疗效［2］。但奥司他韦只能用于治疗甲型和乙型流感病毒感染，对其他类型的病毒无效。并且，在感染发生后的48小时内使用效果才更好，越早使用越有效。

奥司他韦是一种新型抗病毒药物，是由美国吉利德公司于上个世纪90年代中期研发成功的。然而随着对奥司他韦的进一步研究和临床应用，已知的副作用包括胃肠道不良反应、肝功能损害以及其他少见不良反应。此外，少数患者可能发生皮疹、过敏反应［3］、低血小板等其他少见但重要的不良反应。这些副作用在临床使用中发生的频率相对较低，可以通过监测和管理来减轻其对患者的影响。同时奥司他韦的临床使用应在医生的指导下进行，医生应根据患者的具体情况评估利益和风险，以确保患者的安全和疗效。

2 奥司他韦在重症甲流治疗中的作用

IAV 是大多数人类呼吸道感染的主要病原学，它们通常在大多数人群中引起轻微或亚临床症状。甲型流感感染可导致严重疾病，当甲型流感患者出持续高热、神志改变、严重呕吐等症状可被诊断为重症甲流。IAV 主要感染呼吸道，重症患者多出现甲流重症肺炎。另外，IAV 感染还会引发肺外损害，如急性脑病，这可导致死亡或严重的神经功能障碍。其中的流感相关性脑病（Influenza-associated encephalopathy，IAE）是急性脑病最常见的类型［4］。基于IAE 的高死亡率和神经系统后遗症，流感病毒作为儿童脑病病因的重要性越来越受到全球的关注。目前，对于IAE 的治疗尚无特异性治疗。临床上主要采取积极抗病毒治疗、糖皮质激素、免疫球蛋白、亚低温及对症支持治疗等，其中抗病毒治疗为重要的治疗方式［4］。

在IAV 感染后，轻度至中度感染的治疗大多数采用非处方药的组合，包括解热药、镇痛药、减充血剂、抗组胺药和止咳药。以上治疗虽然可缓解症状，但不会抑制或杀灭IAV 或以任何方式干扰其传播［5］。然而，高病毒载量是导致流感并发症和死亡率的重要原因之一［6］。奥司他韦，作为一类神经氨酸酶（NA）抑制剂，奥司他韦可以通过抑制NA 活性来阻断病毒子代的释放，减少病毒对呼吸道黏膜的侵袭和损害，降低发生呼吸衰竭、肺炎等并发症的风险［7］。奥司他韦可以通过针对IAV 生命周期有效治疗重症流感病例［6］。最近一项接受奥司他韦或帕拉米韦治疗的IAV（N=1095）幼儿（0-5 岁）队列研究表明，奥司他韦在治疗住院儿童的重症甲型流感时表现出更好的恢复和更短的住院时间［7］。国内一项研究针对流感季门诊腋温大于39℃的疑似流感患者口服磷酸奥司他韦胶囊治疗，与常规治疗组相比患者发热症状更快消退，并且咳嗽、头痛及乏力得到缓解、总病程也缩短［8］。另一项对合并感染IAV的新冠患者经验性使用奥司他韦的研究同样表明，奥司他韦可显著降低其死亡率［9］。可见，奥司他韦不仅能缓解症状，在重症IAV 阳性患者病情的发生发展方面也可发挥着重要的正向治疗作用。 因此，奥司他韦已被认为是治疗甲流重症患者的首选药物之一［10］。但奥司他韦应该在患者患病初期也可发挥更好药效，当患者患病时间超过48小时则治疗效果不明显［11］。

值得关注的是，近年来奥司他韦联合其他药物使用的方案也逐渐丰富。在今年发表的一篇meta 分析中，对比了八种中成药联合奥司他韦治疗的效果，发现小儿牛黄清心散、板蓝根颗粒、小儿豉翘清热颗粒、蓝芩口服液、连花清瘟蒲地蓝消炎口服液、抗感颗粒、四季抗病毒合剂联合奥司他韦均有效治疗儿童流感［12］，其中，在临床总有效率中小儿牛黄清心散与奥司他韦似乎效果更好，但板蓝根颗粒联合奥司他韦能更快缓解发热症状。因此，不同的流感症状似乎可以通过配合不同药物来与奥司他韦的联用而得到更好的改善。

3 奥司他韦在重症甲流治疗中的应用前景

奥司他韦在重症甲流治疗中的应用前景备受期待。目前已经有多个临床试验表明奥司他韦在重症甲流治疗中具有有效性［13］。这些临床试验对奥司他韦的安全性和疗效进行了评估，并获得了令人鼓舞的结果，为其在甲流治疗中的应用提供了有力的支持和基础。

在一项小鼠流感病毒感染模型的研究中发现，奥司他韦不仅显著缓解了H1N1 感染小鼠的体征和症状，提高了存活率，还起到预防小鼠流感病毒感染作用［5］。因而推测，早期应用奥司他韦可以减少病毒的传播和感染他人的风险，从而起到控制流感疫情的作用［3］。而结合上文所提及的联合用药方面的研究，在奥司他韦联合蓝芩口服用药有利于辅助治疗小儿早期甲型流感［12］。不同药物与奥司他韦的联合用药似乎更利于根据患者的症状而获得针对性缓解，从而在IAV 感染早期使用奥司他韦并恰当地联合用药，是否可能更好地控制病情的发生发展呢？这似乎有望成为降低重症流发生率的策略之一。

4 结 论

综上，奥司他韦是一种安全有效的治疗甲流的药物，具有快速控制病情、减轻症状、降低并发症风险等优势，已被广泛应用在甲流重症病人的治疗中，并在甲型流感重症患者的治疗中展现出了显著的疗效和影响。IAE 是儿童流感的神经系统并发症之一。其起病急，病情进展迅速，严重时危及生命，任何季节特别是流感流行季节，对于出现惊厥、意识改变的流感患儿，儿科医师注意警惕IAE 发生的可能。新近有研究发现，很多IAE 患儿在出现惊厥、意识改变等表现前未接受奥司他韦抗病毒治疗［14］，因此建议流感患儿在发病早期口服奥司他韦，以期减少脑病等重症的发生。但在应用过程中仍需充分评估其疗效和安全性，并结合患者情况制定科学合理的治疗策略［15］。