补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对NO、SOD、CRP 的影响*

张桂香，王文哲，瞿 龙

唐山市第二医院，河北 唐山 063000

膝关节骨性关节炎为关节软骨细胞、软骨下骨分解和合成代谢异常所致的退行性骨关节病，以疼痛、关节肿胀、活动受限为主要临床表现［1-2］。膝关节骨性关节炎多因膝关节损伤、慢性劳损以及局部炎症等引起，现今尚无防治此病的特效药［3］。目前，临床治疗膝关节骨性关节炎以减轻疼痛、恢复膝关节功能及控制病程为主要目的［4］。氨基葡萄糖胶囊可抑制胶原酶活性，增加软骨蛋白多糖合成，修复软骨细胞，从而改善关节功能［5］。氨基葡萄糖胶囊能一定程度缓解患者临床症状，降低疼痛，却无法改善膝关节骨性关节炎的进展和退行性病变。近年来，中医药在改善关节功能、缓解疼痛方面收效显著。本研究结合膝关节骨性关节炎患者“肝肾不足、风寒湿邪、气滞血瘀、劳逸不当、久病体虚”的病机特点，观察补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊治疗膝关节骨性关节炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018 年1 月至2019 年6 月唐山市第二医院门诊及住院部收治的120 例膝关节骨性关节炎患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60 例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［6］中相关诊断标准。

1.2.2 西医诊断标准 参照2010 年中华医学会风湿病学分会颁布的《骨关节炎诊疗指南》［7］中膝关节骨性关节炎的诊断标准。

1.3 纳入标准1）符合上述诊断标准；2）年龄＜80岁且病程＞12个月；3）入组前30天内未接受其他方式治疗者；4）患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准1）膝关节手术史；2）韧带断裂、关节强直、半月板损伤等影响膝关节者；3）合并类风湿关节炎、高尿酸血症、强直性脊柱炎等可能影响血清检测指标者；4）合并免疫系统、凝血系统、肝肾功能不全者；5）过敏体质或药物禁忌证者；6）依从性差者；7）临床资料不全者。

1.5 剔除、脱落标准1）治疗过程中失联者；2）因各种原因中途退出研究者；3）不配合随机化入组，或用药疗程＜80%者，或随机化入组后未服用任何试验药物者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 口服氨基葡萄糖胶囊（浙江诚意药业股份有限公司，国药准字H53200825，规格：0.24 g×10 粒×2 板）每日3 次，每次0.24 g，连续治疗6个月。

1.6.2 观察组 在对照组基础上给予补肾通络方，药物组成：威灵仙20 g，红花20 g，雷公藤15 g，川乌药10 g，细辛10 g，乳香10 g，牛膝12 g，没药10 g；水煎煮2次后混合药液，浓缩至300～500 mL，早晚分服，连续治疗6个月。

1.7 观察指标

1.7.1 疗效标准 1）参照《中医病证诊断疗效标准》［6］。显效：疼痛、患膝积液、关节肿胀等症状完全消失，关节活动不受限；有效：疼痛、患膝积液、关节肿胀等症状明显减轻，患膝少量积液；无效：疼痛、患膝积液、关节肿胀等症状未缓解或加重。

1.7.2 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中膝关节骨性关节炎主症：关节发红、肿胀、疼痛、积液、关节屈伸功能障碍，按轻重程度分别计0 分、2 分、4 分和6 分；次症：昼轻夜重，遇寒痛增，身困乏力、舌质红或暗红或舌苔黄腻，脉沉细缓，按轻重程度分别计0分、1分、2分和3分，分值越高表明患者症状越严重。

1.7.3 视觉模拟评分 采用视觉模拟评分法（visual analog scale，VAS）评价患者膝关节疼痛程度，评分越高，关节疼痛越严重。

1.7.4 西安大略和麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）骨关节炎指数评分 采用WOMAC 骨关节炎指数评分评价患者关节僵硬程度，评分越高，关节僵硬越严重。

1.7.5 膝关节Lysholm 运动水平评分 采用膝关节Lysholm 运动水平评分系统评价患者关节活动功能，评分越高，关节功能越好.

1.7.6 血清炎症因子 采用酶联免疫法检测血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；散射比浊法检测血清超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.7.7 不良反应 记录两组患者不良反应发生情况，主要包括皮疹、头痛、胃肠道反应。

1.8 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计量资料用±s表示，采用独立样本t检验，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率为93.33%（56/60），高于对照组的70.00%（42/60）（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 中医证候积分治疗后两组患者中医证候积分降低（P＜0.05），观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

治疗后8.43±1.95*5.93±1.23*#组别对照组观察组例数60 60治疗前14.84±3.20 14.60±3.54

2.3 膝关节VAS、WOMAC、Lysholm 评分治疗后两组患者膝关节VAS、WOMAC、Lysholm 评分改善均优于治疗前（P＜0.05），观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后膝关节VAS、WOMAC、Lysholm评分比较（±s） 分

表4 两组患者治疗前后膝关节VAS、WOMAC、Lysholm评分比较（±s） 分

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别对照组Lysholm评分21.49±7.32 52.46±6.20*21.03±7.42 87.29±13.03*#例数60观察组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后VAS评分7.56±0.46 5.23±0.26*7.30±0.67 2.21±0.13*#WOMAC评分94.64±12.28 43.89±10.23*95.60±11.57 23.90±5.02*#

2.4 血清NO、SOD及hs-CRP水平治疗后两组患者血清NO 及hs-CRP 水平均较治疗前下降，SOD 较治疗前升高，观察组血清NO、SOD和hs-CRP水平改善均优于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清NO、SOD和hs-CRP水平比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血清NO、SOD和hs-CRP水平比较（±s）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

hs-CRP（mg/mL）9.79±1.42 6.47±1.15*9.83±1.46 5.52±1.11*#组别对照组例数60观察组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后NO（μmol/L）54.62±12.43 48.47±11.21*55.61±11.42 39.92±12.17*#SOD（U/mL）95.36±12.39 124.61±16.23*94.34±10.37 144.88±17.16*#

2.5 不良反应两组患者皮疹、胃肠道反应、头痛等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况［n（%）］

3 讨论

膝关节骨性关节炎主要临床表现为膝盖疼痛、肿胀、关节畸形以及活动受限等症状，严重影响患者生活质量［9］。该病多发生于中老年人群，发病机制目前尚未完全明确，西医治疗以减轻疼痛，延缓疾病进展为目的，但疗效有限［10］。中医学将膝关节骨性关节炎归于“膝痹”“骨痹”等范畴，如《黄帝内经》载：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”［11］其病因病机主要是体失温煦、气血不足、肝肾亏虚，当机体受风、湿、寒等多种邪气侵袭时滞留于筋骨、关节处，痰凝与血瘀相互胶结，久之形成骨痹，导致疼痛［12］。因此，风寒湿邪侵袭是其发病外因，气血不足是其发病内因，治疗当以补肾活血、散寒除痛、通经活络为原则。

补肾通络方出自《备急千金要方》，具有补益肝肾气血、祛风湿、止痹痛等作用［13］。该方君以威灵仙、牛膝、红花利湿通络，壮骨止痛；臣以雷公藤、川乌药、细辛、乳香、没药助君药通络散寒、舒筋散瘀、止痛除弊，共奏补肝肾气血，散寒通络，活血壮骨之功［14-15］。本研究结果显示，观察组有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，联合用药在改善中医证候积分方面较单用氨基葡萄萄糖胶囊更具优势，在膝关节功能、关节活动度等方面疗效显著。提示补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊可改善患者膝关节功能障碍程度，降低日常活动受限度与疼痛感。

研究认为，膝关节骨性关节炎的发病机制可能与多种细胞因子和炎性介质分泌密切相关，这些细胞因子及炎症介质对关节软骨组织处的软骨基质降解和生成起关键作用［16］。NO 是一类自由基，参与机体氧化损伤反应，高浓度的NO 对软骨细胞前列腺素生成具有抑制作用［17］。因此降低NO 水平可促进软骨细胞修复。SOD 是一种抗氧化酶，具有清除人体氧自由基的能力，可降低自由基对骨质细胞的损伤作用［18］，所以通过提高体内SOD水平可促进软骨修复。研究表明hs-CRP水平与膝关节骨性关节炎病情呈正相关，hs-CRP 水平升高可加剧滑膜组织炎症反应病变、软骨基质降解过程，从而造成关节软骨处退行性病变［19］。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清SOD 水平高于对照组，NO 及hs-CRP 水平低于对照组，说明补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊可降低膝关节骨性关节炎患者相关细胞因子及炎症介质表达，从而抑制炎症反应，加速恢复关节活动度。此外，研究过程中两组患者均未出现明显不良反应。

综上所述，补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊可有效改善膝关节骨性关节炎患者的膝关节功能，促进关节活动功能恢复，降低关节疼痛及细胞因子、炎症因子水平，提高临床疗效。