复方苦参注射液联合EC-T 化疗方案治疗乳腺癌术后患者的临床观察

马志强，李帅，何建鑫，吴海滨，张雅婷，陈梦圆，王文胜

据相关癌症数据统计［1］，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率和死亡率均居第1位。其患者基数大，早期确诊率较低，长期生存仍面临巨大的挑战。目前临床上治疗乳腺癌的方法有外科手术、放疗、化疗等［2］。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（2021 年版）［3］中指出，为了降低肿瘤的复发风险，大部分患者需要接受化疗。临床上应用较多的化疗方案为EC-T 化疗方案（即表柔比星联合环磷酰胺化疗后，序贯多西他赛的方案），但化疗药物的毒性和不良反应较大，可影响人体正常细胞的免疫功能，对人体造成损伤，这也导致了其在临床上使用的局限性。因此，如何降低化疗的不良反应、提高患者的免疫力及生存率是目前临床上亟待解决的问题［4-6］。复方苦参注射液的主要成分为苦参和白土苓，功效为清热利湿、凉血解毒、散结止痛，临床用于癌肿疼痛、出血。本研究将复方苦参注射液与EC-T 化疗方案相结合，观察其对乳腺癌术后患者肝肾功能、免疫功能及身体功能状态的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取某院2018 年1 月～2022 年12 月就诊的156 例乳腺癌术后患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组78 例。对照组：年龄23～70 岁，平均年龄（48.12±3.54）岁；病理分期为ⅡA 期25 例，ⅡB 期44 例，ⅢA 期9 例；分子分型为Luminal A 型5 例，Luminal B 型23 例，三阴性乳腺癌16 例，HER-2 阳性乳腺癌34 例。观察组：年龄22～70 岁，平均年龄（48.28±3.49）岁；病理分期为ⅡA 期24 例，ⅡB 期45 例，ⅢA 期9 例；分子分型为Luminal A 型6 例，Luminal B 型22例，三阴性乳腺癌15 例，HER-2 阳性乳腺癌35 例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经该院伦理委员会审批通过（伦理批号：2017-03-003）。本研究患者知情，并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（2017 年版）［7］乳腺癌术后需要EC-T 化疗方案治疗的患者。②年龄22～70 岁者。③治疗前卡诺夫斯凯计分（Kanofsky performance score，KPS）≥60 分、预计生存期＞12 个月者。

排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤者。②伴有其他器质性疾病者。③存在化疗禁忌症者。④存在精神疾病者。⑤对本研究所用药物过敏者。⑥合并先天或者后天的细胞免疫功能障碍、免疫系统疾病者。⑦拒不配合者。

1.2 治疗方法

对照组给予8 个周期的EC-T 化疗方案进行治疗：注射用盐酸表柔比星（北京协和药厂有限公司，国药准字H20143165，规格10mg）75～90mg/m2，D1 给药；注射用异环磷酰胺（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20084196，规格1.0g）500mg/m2，D1 给药，以21 天为1 个周期。4 个周期完成后，换用多西他赛注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093648，规格2.0ml∶80mg）75mg/m2，静脉滴注，D1 给药。

观察组在对照组治疗基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格每支装5ml），取20ml 溶解于250ml 氯化钠注射液（河南科伦药业有限公司，国药准字H41023828，规格500ml∶4.5g）中静脉滴注，qd，D1～7 给药。治疗周期同对照组。

1.3 观察指标

全部疗程结束3 周后复查，以评估治疗后的相关指标水平：①肝肾功能相关指标。比较治疗前后两组患者血清中丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyl transferase，GGT）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）等指标水平的变化。②外周血T 细胞亚群情况。治疗前后采集患者空腹状态下肘正中静脉血3ml，检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值。③身体功能状态。应用KPS 评分表对两组患者身体功能状况进行评定，KPS 升高表示身体功能状态提高。其中，治疗后KPS 增加≥10 分为升高；治疗前后KPS 变化＜10 分为稳定；KPS 减少≥10 分为下降。身体功能状态改善率（%）=（升高+ 稳定）病例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0 软件进行数据统计分析。计量资料以±s表示，符合正态分布的采用独立样本t检验；不符合正态分布的采用Mann-Whitney U检验。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肝肾功能相关指标比较

治疗后两组患者ALT、AST、GGT、BUN、Cr 比较均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

表1 治疗前后两组患者肝肾功能相关指标比较 n=78，±s

ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；GGT：γ-谷氨酰转移酶；BUN：血尿素氮；Cr：肌酐。与同组治疗前比较，a：P﹤0.05；与对照组治疗后比较，b：P﹥0.05

对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后ALT（U/L）46.25±4.0960.37±5.65a46.41±4.0860.42±5.82ab AST（U/L）50.15±5.2659.16±6.32a48.25±5.0158.95±6.56ab GGT（U/L）49.52±6.6962.39±7.56a49.52±4.5662.39±7.56ab BUN（mmol/L）7.58±0.689.25±1.39a7.38±0.529.58±1.26ab Cr（μmol/L）81.47±6.0698.54±15.05a80.59±6.1197.45±15.52ab项目

2.2 治疗前后两组患者外周血T 细胞亚群水平变化

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+升高（P＜0.05），CD8+降低（P＜0.05）；对照组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+降低（P＜0.05），CD8+升高（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患者外周T 细胞亚群水平变化 n=78，±s

与同组治疗前比较，a：P﹤0.05；与对照组治疗后比较，b：P﹤0.05

对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+（%）742.2±9.5651.6±7.9a725.8±11.2820.1±9.1ab CD4+（%）509.5±6.7389.4±8.1a511.7±7.5680.7±5.6ab CD4+/CD8+0.78±0.050.54±0.05a0.76±0.070.98±0.07ab CD8+（%）1053.8±14.21429.7±10.5a1050.4±10.5918.2±10.3ab项目

2.3 两组患者身体功能状态比较

治疗前，两组患者KPS 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者KPS 均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组患者身体功能状态改善率高于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者KPS 及身体功能状态比较 n=78

3 讨论

乳腺癌的发病率和死亡率逐年升高，对女性的健康和生命构成严重威胁［8］。乳腺癌术中肿瘤复发会影响患者预后，增加死亡风险，术后化疗有利于减少复发转移，改善患者预后。但是化疗药物也会对人体正常脏器功能造成损伤，例如肝肾功能损伤、骨髓抑制等，并且会抑制人体正常细胞免疫功能，导致患者免疫力降低［9］，如何在化疗过程中减少化疗药物的不良反应、改善患者免疫功能显得尤为重要。

本研究所使用的化疗方案为EC-T 方案，应用表柔比星、环磷酰胺以及多西他赛等化疗药物。表柔比星作为蒽环类药物，可嵌入脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）碱基，影响DNA 和相关核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）翻译、蛋白质合成［10］。另有研究表明［11］，在某些条件下，表柔比星与DNA 结合可形成复合物，并破坏肿瘤组织的DNA，但表柔比星具有肝、肾毒性，且可能导致骨髓抑制［12］。临床常用的环磷酰胺能与DNA 和RNA 非特异性地结合，并能在同一时间内对其进行抑制，从而达到增强机体细胞免疫的防御作用。多西他赛能抑制微管解聚，其与微管蛋白的结合能力较其他同类型药物更强，因此抗肿瘤作用更佳［12］。但是化疗药物导致的不良事件也是临床上关注的主要方面，因此进一步寻找合适的治疗方案具有重要意义。

复方苦参注射液为苦参和白土苓经加工而成的中药制剂，可清热利湿、凉血解毒、散结止痛。多项研究表明［13-17］，复方苦参注射液中含有生物碱类、黄酮类、酚酸类、氨基酸、糖类、皂苷类以及偶氮糖苷类等多种成分，在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的生长。免疫治疗作为抗肿瘤治疗的一种新兴手段，自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）在这一过程中也扮演了越来越关键的角色，如何提高NK 细胞的抗肿瘤活性是当前的研究热点之一。苦参有清热解毒、杀虫止痒止痛之效，其有效成分以苦参碱和氧化苦参碱为主。有研究显示，低浓度氧化苦参碱可在体外提高乳腺癌MCF-7 细胞对NK 细胞杀伤作用的敏感性，同时可以增加化疗药物敏感性，以发挥抗肿瘤效果［17-19］。相关研究提示［20-21］，复方苦参注射液联合化疗药物有利于抑制恶性肿瘤生长，缓解癌性疼痛，改善患者的身体功能状态，延长生存时间。另外，还能提高患者免疫能力，降低癌症的复发率。

本研究中，观察组ALT、AST、GGT、BUN、Cr 水平与对照组比较均无统计学差异（P＞0.05），提示复方苦参注射液联合EC-T 化疗方案并不增加患者的肝肾功能损伤。苦参中的苦参碱具有清除氧化自由基的能力，可以促进肿瘤细胞凋亡，稳定瘤体，增强免疫力。另外，复方苦参注射液还可以促进机体免疫系统中的白细胞和T 细胞的活性，促进免疫系统中巨噬细胞等多功能细胞的增殖、分化和活性，增强机体免疫功能［22-24］。治疗后，观察组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P＜0.05）；对照组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+降低，CD8+升高（P＜0.05）。其中，对照组的CD3+、CD4+降低，CD8+升高，意味着免疫功能减退；而观察组加用复方苦参注射液后，CD3+、CD4+升高，CD8+降低，意味着细胞免疫功能增强；两组之间的差异提示在化疗过程中联合复方苦参注射液可改善乳腺癌患者随疾病进展导致的免疫能力减弱的情况，对调节机体免疫功能有一定的积极作用。观察组患者的KPS、身体功能状态改善率均高于对照组（P＜0.05），提示复方苦参注射液联合EC-T 化疗方案能有效改善乳腺癌患者身体功能状态，这与李颜君［25］的研究结果相近。但本研究纳入病例有限，且未对临床疗效、安全性等进行比较，存在一定的局限性和不足，未来仍需纳入更多的数据进行进一步的研究分析。

综上所述，复方苦参注射液联合EC-T 化疗方案治疗乳腺癌术后患者可以提高外周血T 细胞亚群水平，改善患者的身体功能状态，值得临床推广应用。