重复经颅磁刺激仪联合吴茱萸穴位敷贴对脑卒中后失眠患者血清单胺类神经递质的影响

胡依依（通信作者），张仙飞

浙江省台州医院 （浙江台州 318050）

失眠是脑卒中后常见的并发症，主要症状为睡眠时间短、入睡困难和睡眠质量差等，可导致患者生理机能紊乱，影响其身心健康[1-2]。脑卒中后失眠的发病机制尚未明确，近年来单胺类神经递质水平异常在其发病中的作用越来越受临床关注[3]。穴位敷贴是一种中医外治方法，治疗脑卒中后失眠效果肯定，但部分患者控制效果欠佳[4]。重复经颅磁刺激仪（transcranial magnetic stimulator，rTMS）是一种无痛、无创的大脑功能调节仪器，已逐渐应用于失眠患者治疗，但rTMS 联合穴位敷贴治疗脑卒中后失眠患者的报道较少[5]。基于此，本研究旨在探讨rTMS 联合吴茱萸穴位敷贴对脑卒中后失眠患者血清单胺类神经递质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年2 月我院收治的84 例脑卒中后失眠患者为研究对象，采用随机数字表法分为试验组与对照组，各42例。试验组男24例，女18 例；年龄45～85 岁，平均（68.50±6.61）岁；匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分9～17 分，平均（14.02±2.57）分；卒中类型：缺血性34 例，出血性8 例。对照组男22 例，女20 例；年龄43～82 岁，平均（68.21±6.23）岁；PSQI 评分9～18 分，平均（14.38±2.41）分；卒中类型：缺血性36 例，出血性6 例，两组性别、年龄、PSQI 评分和卒中类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合脑卒中相关睡眠障碍的诊断标准[6]；PSQI 评分>8 分[7]；意识清晰，生命体征平稳。排除标准：其他原因导致失眠；合并严重的精神神经系统疾病。

1.2 方法

对照组予吴茱萸穴位敷贴治疗：将吴茱萸研磨后与白醋10 ml 混合调成糊状，制成1 cm 厚药饼，贴于患者双侧涌泉穴，时间不少于8 h/d。

试验组在对照组基础上联合rTMS（南京伟思医疗科技股份公司，型号：Magneuro60）治疗。嘱患者取坐位，将线圈和颅骨相切置于右侧前额叶背外侧区域，设定参数：强度为100%运动阈值，频率为1.0 Hz，刺激时间为8 s，休息时间为4 s，共1 000 次脉冲，1 次/d。

两组均持续治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）血清单胺类神经递质水平测定：分别于治疗前、治疗4 周后采用酶联免疫吸附法（试剂盒由上海信裕生物公司提供）测定血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）水平。（2）睡眠状况：分别于治疗前、治疗4 周后采用PSQI 评分和阿森斯失眠量表（athens Insomnia scale，AIS）评分评估患者睡眠质量[7-8]，PSQI 评分包括7 项，总分21 分。AIS 评分包括8 项，总分24 分。PSQI、AIS 评分越高，睡眠质量越差。（3）疗效评估标准：治疗4 周后评估，失眠症状消失，睡眠效率≥75%为痊愈；失眠症状基本消失，睡眠效率65%～74%为显效；失眠症状有所减轻，睡眠效率55%～64%为有效；失眠症状无减轻或反而加重，睡眠效率≤54%为无效[10]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清单胺类神经递质水平比较

治疗4 周后，两组血清5-HT 水平高于治疗前，NE 水平低于治疗前，试验组血清5-HT 水平高于对照组，NE 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血清5-HT 和NE 水平比较（±s）

表1 两组血清5-HT 和NE 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；5-HT 为血清5-羟色胺，NE 为去甲肾上腺素

组别 例数 5-HT（μg/ml） NE（μmol/L）治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组 42 74.52±11.23 83.69±13.46a 4.82±0.71 4.13±0.57a试验组 42 73.98±11.16 97.02±13.81a 4.72±0.67 3.54±0.54a t 0.248 2.310 0.209 2.347 P 0.762 0.028 0.787 0.025

2.2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较

治疗4 周后，试验组PSQI、AIS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较（分，±s）

表2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；PSQI 匹兹堡睡眠质量指数量表，AIS 为阿森斯失眠量表

组别 例数 PSQI 评分 AIS 评分治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组 42 14.38±2.46 11.05±1.97a 17.14±2.17 13.02±1.95a试验组 42 14.02±2.57 8.24±1.23a 16.79±2.14 9.81±1.43a t 0.231 2.573 0.225 2.527 P 0.772 0.015 0.781 0.017

2.3 两组疗效比较

治疗4 周后，试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组疗效比较

3 讨论

近年来，失眠患者的5-HT 和NE 等单胺类神经递质紊乱在临床越来越受到关注[9]。5-HT 是调节睡眠的关键单胺类神经递质，具有调节睡眠觉醒周期的作用。NE 是一种维持觉醒状态的单胺类神经递质，与睡眠及觉醒的维持有关。中医认为，脑卒中后失眠属“不寐”范畴，其发病多为痰热内蕴阻于心窍则心神不宁、心失所养所致[10]。

吴茱萸穴位敷贴中吴茱萸辛苦热，具有温中理气、滋阴降火等作用。涌泉穴为肾经首穴，取双侧涌泉穴为贴敷穴位，可引肾中上浮之火下行归原，发挥补益心脾、养心安神之效[11-12]。rTMS 是一种非侵入性中枢神经调控仪器，通过磁场超极化可激活大脑前额叶的大脑皮质细胞，激活睡眠相关的神经中枢，降低大脑皮层兴奋性，调控神经元电活动，加快患者睡眠-觉醒周期恢复正常[13-14]；还能影响局部中枢神经的代谢功能和调节单胺类神经递质释放，进而改善大脑神经的突触功能；且能激活受损中枢神经细胞、突触及神经纤维，改善因缺血引起的神经缺损，缓解睡眠障碍[15-16]。研究证实，rTMS 联合吴茱萸穴位敷贴可调节单胺类神经递质分泌，促进5-HT 分泌，并抑制血清NE 分泌，从而升高血清5-HT 水平，降低血清NE 水平，进而提高脑卒中后失眠治疗效果[17-18]。本研究结果显示，治疗4 周后，两组血清5-HT 水平高于治疗前，NE水平低于治疗前，试验组血清5-HT 水平高于对照组，NE 水平及PSQI、AIS 评分低于对照组，且试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），进一步验证rTMS 联合吴茱萸穴位敷贴治疗脑卒中后失眠患者的疗效高于吴茱萸穴位敷贴单一治疗，可明显提高患者睡眠质量及血清5-HT 水平，降低血清NE 水平。

综上所述，rTMS 联合吴茱萸穴位敷贴治疗脑卒中后失眠患者疗效确切，可改善患者睡眠质量，促进5-HT 分泌，抑制血清NE 分泌。